益肾养阴活血通络汤治疗消渴病肾病早中期临床观察

路燕琴 郭 鸿 张志俊

消渴病肾病是一种继发于消渴病的肾脏疾病，西医等同于糖尿病肾病(DN)，是临床常见的难治性微血管并发症。其早期症状仅为尿蛋白排泄率增高，不易发觉；中期肾功能指标仍正常，会出现水肿、尿浊等症状，蛋白出现在常规尿检中；晚期肾功能损害加重，多个器官和系统受损[1]。消渴病肾病早期若不及时进行有效干预，最终会引发肾功能衰竭等严重后果。目前，消渴病肾病的发病机制尚不明确，西药治疗DN尚无十分满意的方法，多采用对症治疗。根据中医毒损肾络的理论，发挥中医药辨证施治的优势，采用中药治疗该疾病已取得了良好的疗效[2，3]。鉴于此，本研究探讨益肾养阴活血通络汤治疗消渴病肾病早中期的疗效。具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年10月—2019年10月于我院治疗的84例消渴病肾病患者，本研究经我院医学伦理委员会批准(2018年审(95)号)，采用盲抽法随机分为观察组(42例)和对照组(42例)。观察组中男22例，女20例；年龄45～75岁，平均年龄(58.35±4.74)岁。对照组中男21例，女21例；年龄43～75岁，平均年龄(57.88±4.89)岁。2组上述资料对比，差异不显著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准①西医诊断标准参照第四届国际中西医结合肾脏病学术会议提出的糖尿病肾病的诊断标准[4]；②中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中气阴两虚、瘀血阻络证:神疲乏力、腰膝酸软、五心烦热或者午后低热、或有浮肿、自汗易感、少气懒言、夜尿频多、舌质暗红，口唇紫绀，舌苔薄黄或少苔，脉弱。

1.3 纳入标准①符合第四届国际中西医结合肾脏病学术会议出的糖尿病肾病早中期的诊断标准;②患者均符合中医气阴两虚、瘀血阻络的辨证标准;③年龄40～75岁；④糖化血红蛋白(HBA1c)≤8%；⑤血压<140/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；⑤患者及其家属知晓本研究，自愿签署同意书。

1.4 排除标准①合并急性肾炎患者；②合并原发肾脏、心脑血管病患者；③合并因服用肾毒性药物导致尿蛋白增加患者；④妊娠期或哺乳期患者；⑤有恶性肿瘤病史或精神性疾病病史，已进入透析者。

1.5 方法2组均给予常规护理:控制血压和血糖；指导患者合理饮食；为患者制定个性化的康复锻炼方法；给患者做好糖尿病相关知识的宣传。

1.5.1 对照组在此基础上，对照组给予西药治疗：口服氯沙坦钾片(Morck Sharp&Dohme Limited，国药准字J20180054，规格50 mg)，1～2片/次，1次/d，连续服用3个月。

1.5.2 观察组在对照组基础上，观察组加入益肾养阴活血通络汤治疗，药方构成为黄芪20 g，太子参15 g，山萸肉10 g，丹参15 g，墨早莲15 g，鬼箭羽10 g，地龙15 g，芡实10 g，女贞子15 g，葛根15 g。以水煎煮，每日1剂，取200 ml药液，分早晚服用，连续服用3个月。

1.6 观察指标①根据《中药新药临床研究指导原则》评判标准评估患者治疗3个月后的临床疗效:显效:患者临床症状完全消失，各项指标恢复正常水平，肾功能恢复正常；有效:患者临床症状较治疗前有所好转，各项指标逐渐改善并维持在一定水平，肾功能逐渐恢复作用；无效:治疗后患者病情较治疗前无变化甚至有加重现象。总有效率=显效率+有效率。②采取2组患者治疗前、后清晨空腹静脉血5 ml，低速离心取血清，置于-20 ℃冰箱内备测，采用双抗体夹心法检测患者血管内皮生长因子(VEGF)水平，采用酶联免疫吸附法检测骨形态发生蛋白7(BMP-7)水平；采用生化分析法检测2组代谢指标水平:空腹血糖(FPG)、24 h尿蛋白测定、尿微量白蛋白/肌酐(ACR)。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效对比与对照组相比，观察组总有效率较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效对比 (例，%)

2.2 2组患者代谢指标水平对比治疗前，2组代谢指标水平比较，差异不显著(P>0.05)；治疗后，2组FPG、尿微量白蛋白/肌酐(ACR)与24 h尿蛋白水平较治疗前低，且与对照组相比，观察组水平更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者代谢指标水平对比 (例，

2.3 2组患者VEGF与BMP-7水平对比治疗前，2组VEGF与BMP-7水平比较，差异不显著(P>0.05)；治疗后，2组VEGF水平较治疗前低，BMP-7水平较治疗前高，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者VEGF与BMP-7水平对比 (例，

3 讨论

消渴病肾病是糖尿病患者最重要的并发症之一，由于其代谢紊乱复杂，一旦发展到终末期肾病，往往比其他肾脏疾病更难治疗，因此及时防治对于延缓病情具有重要意义[6]。中医把消渴病肾病归类于“水肿”“关格”等范畴，早期患者以气阴两虚为基本病机，由于消渴以阴虚为本，病程日久，阴伤气耗，致气阴两虚，脾胃气虚受损，气虚则无法健脾，脾虚津液失于输布，肾阴不得滋助，加重耗伤肾阴，导致阴虚内热，痰浊互结，湿热痰瘀、脉内阻塞、肾络毒损等导致肾间质纤维化[7]。因此，在本病的治疗过程中，应从整体入手，既需益肾养阴，又要祛瘀通络。

本研究结果显示，与对照组相比，观察组总有效率高，FPG、24 h尿蛋白测定、尿微量白蛋白/肌酐较低，表明益肾养阴活血通络汤治疗消渴病肾病疗效确切，可平衡患者机体代谢水平。分析其原因在于，益肾养阴活血通络汤中含有丹参、黄芪、墨早莲、山萸肉、鬼箭羽、太子参、地龙、芡实、女贞子、葛根等中药，方中重用太子参、黄芪以健脾益气养阴；地龙以活血通络；女贞子、墨旱莲、芡实以补脾益肾，滋补肾阴；鬼箭羽、丹参、葛根活血化瘀、凉血止血。诸药共用，可起到补益脾肾养阴、生津以及活血通脉的功效[8]。现代药理研究表明:黄芪可使患者的血管皮内生长因子水平降低；鬼箭羽科促进胰岛素分娩，加强外周组织对胰岛素的利用而降血糖。芡实对肾脏疾病所致的尿蛋白有减少蛋白的作用,丹参可使消渴病肾病患者的炎性反应降低，并改善血管内皮功能；女贞子、地龙等药方可使患者自身免疫力增强[9]。

现代医学研究证实细胞因子、生长因子在消渴病肾病的发生发展中起着非常重要的作用。目前研究表明调节血管内皮因子(VEGF)在调节血管病变及糖尿病内皮功能紊乱方面发挥着重要作用，VEGF与其受体结合后，通过不同的生物学效应，可促进血管内皮细胞的生长，增加血管内皮细胞的数量和通透性，加速肾脏血管疾病的发生。BMP-7是一种天然的抗纤维化细胞因子，可有效延缓肾小球硬化或间质纤维化，改善肾功能[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组VEGF水平较对照组低，BMP-7水平较对照组高，表明益肾养阴活血通络汤可改善患者细胞因子表达。

综上所述，益肾养阴活血通络汤治疗消渴病肾病疗效确切，可平衡患者机体代谢水平，改善患者细胞因子表达，值得临床推广应用。