曲普瑞林对特发性中枢性性早熟患儿生长发育及性激素的影响

李政

赣州市妇幼保健院药剂科，江西 赣州 341000

特发性中枢性性早熟是因下丘脑-垂体-性腺轴过早运作，导致机体内分泌紊乱所产生的疾病，主要表现为青春期过早发育，第二性征过早出现，缩短骨骼生长时间，引起机体身高发育障碍，导致成年后身材矮小，给患儿的身心健康造成极大影响[1]。因此，采取有效方法改善特发性中枢性性早熟患儿症状对其健康成长具有重要意义。有研究表明，控制性激素水平能够缓解第二性征发展进程，减缓生长发育速度。近年来，促性腺性激素释放激素类似物在治疗性早熟方面应用较为广泛，曲普瑞林是其中最具代表性药物，能够有效抑制促性腺素分泌，降低雌激素水平，对患儿第二性征提早出现具有抑制作用[2]。鉴于此，本研究探讨曲普瑞林对特发性中枢性性早熟患儿生长发育及性激素的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性收集我院2018年3月—2019年3月收治的87例特发性中枢性性早熟患儿临床资料，纳入标准：①均符合特发性中枢性性早熟诊断标准[3]；②临床资料完整；③患儿均为女性。排除标准：①严重心肝肾等重要器官功能障碍者；②继发性中枢性性早熟；③合并免疫系统疾病。依据治疗方式将其分为对照组(43例)和观察组(44例)。对照组年龄6～10岁，平均(8.15±1.28)岁；身高112.36～128.18cm，平均(119.47±3.18)cm。观察组年龄6～9岁，平均(7.69±1.26)岁；身高113.48～126.68cm，平均(118.81±3.42)cm。两组基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)，研究具有可比性。本研究已获得我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法两组均予以健康宣教，调整饮食及作息，加强运动锻炼等干预措施，避免影响治疗效果。

1.2.1 对照组 采用醋酸甲羟孕酮片(规格：2mg，浙江仙琚制药股份有限公司，生产批号：20170501)口服治疗，5mg/d，持续治疗1年。

1.2.2 观察组 采用曲普瑞林(德国辉凌制药有限公司，生产批号：20170821)治疗：初始注入剂量为0.1mg/kg，深部肌肉注射，后根据身高增长情况调整为0.06～0.1mg/kg，1次/月，若生长速度减缓，可根据实际情况停止用药或缩减剂量，持续治疗1年。

1.3 评价指标①生长发育指标：统计两组治疗前、1年后身高、体重、骨龄、预测成年期终身高、身体质量指数、骨龄指数等变化情况，其中骨龄通过X光片查看手部或腕部，采用计算机骨龄评分系统测定，预测成年期终身高=半年身高净增值/治疗时间；体质量指数=体重/身高2；骨龄指数=骨龄/实际年龄。②性激素水平：于治疗前、1年后取两组空腹静脉血5mL，以3 000r/min离心10min，取上层清液，采用放射免疫法测定促卵泡生长素(folliclestimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)水平。

1.4 统计学方法数据采用SPSS18.0软件处理，计量资料以()表示，组间差异采用独立样本t检验，组内差异采用配对样本t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后生长发育指标比较两组治疗前身高、体重、骨龄、预测成年期终身高、体质量指数、骨龄指数对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后身高、体重、骨龄、预测成年期终身高、体质量指数均较治疗前高(P＜0.05)，骨龄指数较治疗前低(P＜0.05)；观察组治疗后身高、体重、骨龄、预测成年期终身高、体质量指数均较对照组高(P＜0.05)，骨龄指数较对照组低(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前后性激素水平比较两组治疗前F S H、L H、E2水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后FSH、LH、E2水平均较治疗前低(P＜0.05)；观察组FSH、LH、E2水平均均对照组低(P＜0.05)，见表2。

3 讨论

特发性中枢性性早熟一般发生在女童8周岁前，男童9周岁前，表现为第二性征较早出现儿童内科内分泌，导致机体发育受限，其中女童性早熟较为多见[4,5]。相关研究表明，特发性中枢性性早熟受多种因素影响，从而刺激到下丘脑神经内分泌调节功能，激化中枢神经，导致促性腺激素释放激素(GnRH)含量过高，最终引发内分泌系统紊乱[6,7]。性早熟会导致青春期、骨龄成熟度提前，影响身体及智力发育，严重威胁儿童的心理、生理健康[8]。

表1 两组治疗前后生长发育指标比较()

表1 两组治疗前后生长发育指标比较()

表2 两组治疗前后性激素水平比较()

表2 两组治疗前后性激素水平比较()

有研究表明，下丘脑-垂体-性腺轴能够维持机体性发育和功能，靶细胞上的受体在腺激素作用下，能够刺激腺垂体分泌FSH、LH，而性激素来源于FSH、LH，性激素分泌过多会影响女性卵巢功能，促使机体提早发育成熟，影响身高、骨龄[9,10]。因此，降低FSH、LH水平能够降低性激素水平，有效控制第二性征发育。本研究结果显示，两组治疗前身高、体重、骨龄、预测成年期终身高、体质量指数、骨龄指数对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后身高、体重、骨龄、预测成年期终身高、体质量指数均较治疗前高(P＜0.05)，骨龄指数较治疗前低(P＜0.05)；观察组治疗后身高、体重、骨龄、预测成年期终身高、体质量指数均较对照组高(P＜0.05)，骨龄指数较对照组低(P＜0.05)；两组治疗前FSH、LH、E2水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后FSH、LH、E2水平均较治疗前低(P＜0.05)；观察组FSH、LH、E2水平均均对照组低(P＜0.05)。可见曲普瑞林可有效降低性激素水平，减缓机体生长发育。分析其原因在于，曲普瑞林是一种促性腺激素释放激素类似物，是治疗女性中枢神经性性早熟的首选药物，其作用与GnRH相同，但活性比GnRH强，对GnRH受体亲和力更好，对促性腺素的分泌有抑制作用，从而抑制卵巢功能[11,12]；同时，能够抑制下丘脑-垂体-性腺轴功能早熟，降低雌激素水平，阻碍第二性征过早发育，从而延缓机体生长发育，改变最终发育结局；且不影响对青春期发育生物自然过程，安全性较好[13,14]。此外，特发性中枢性性早熟与环境、饮食及生活方式均有关系，因此，在治疗的同时调整日常生活习惯有利于提高治疗效果[15]。

综上所述，曲普瑞林能够降低特发性中枢性性早熟患儿性激素水平，有效改善机体生长发育。