二代酪氨酸激酶抑制剂联合伊马替尼治疗老年慢性粒细胞性白血病的效果分析

乔传勋 颜小花

慢性粒细胞白血病(CML)是一种早期临床症状不明显的临床常见慢性疾病，是白血病的一种，主要由骨髓造血干细胞克隆性增殖所致。伴随病情进展，患者表现出食欲减退、乏力、体重降低、腹部胀满等临床症状，威胁患者生命健康，影响患者生活质量。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为慢性粒细胞性白血病保守治疗的首选药物，主要包括TKI-Ⅰ伊马替尼和TKI-Ⅱ尼罗替尼、达沙替尼等，可缓解患者症状。但调查显示[1]，TKI-Ⅰ伊马替尼治疗的部分患者耐受性较差，不良反应多，治疗效果差。随着药物研发的进行，TKI-Ⅱ应用广泛，且表现出明显治疗优势[2]。为研究TKI-Ⅱ联合伊马替尼在老年慢性粒细胞性白血病患者治疗中的应用效果，本文选取治疗的患者作为研究对象。

1.资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月至2018年1月治疗的64例老年慢性粒细胞性白血病患者进行研究，按照治疗方法的不同分为对照组和观察组，每组32例。纳入标准：慢性期患者；年龄≥65岁；临床表现、病理学检查等符合慢性粒细胞性白血病诊断标准[3]；本研究经医学伦理委员会批准实施，患者或家属签署知情同意书。排除标准：精神异常者；肝肾等重要脏器功能障碍者；过敏体质者；妊娠或哺乳期者。对照组，男性18例，女性14例；年龄66～72岁，平均年龄(69.42±3.15)岁。观察组，男性17例，女性15例；年龄 66～73岁，平均年龄(68.76±3.57)岁。两组患者的性别、年龄等基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予干扰素、羟基脲等常规化疗药物治疗，在此基础上，对照组服用伊马替尼(规格：0.1g，批准文号：国药准字H20133200，生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司)治疗，进餐时口服，0.1g/次，1次/天。观察组同时联合TKI-Ⅱ治疗，尼罗替尼(规格：0.2g，批号：EB192876，生产厂家：Novartis Pharma，瑞士)治疗者，进餐时口服，0.2g/次，3次/天；达沙替尼(规格：0.05g，批准文号：国药准字H20133272，生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司)治疗者，进餐时口服，0.05g/次，2次/天。两组患者治疗时间均为12个月。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0软件分析数据，计量资料以(均数±标准差)表示，t检验法比较；计数资料以[例(%)]表示，χ2检验法比较，采用秩和检验比较等级资料，当P<0.05时，表明差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组治疗效果比较 两组CHR比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组MCyR、CCyR和MMR均明显高于对照组，比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 三组治疗效果比较[例(%)]

表2 两组治疗前后免疫功能比较

2.3 两组血液学不良反应情况分析 观察组Ⅰ～Ⅱ级血液学不良反应和Ⅲ～Ⅳ级血液学不良反应均略低于对照组，两组比较差异无统计学意义(P<0.05)。

表3 两组血液学不良反应情况分析[例(%)]

3.讨论

慢性粒细胞性白血病的发生主要是髓系造血异常增殖所致，主要临床表现为外周血白细胞水平升高、肝脾肿大、Ph+染色体和BCR-ABL融合基因出现于血细胞。疾病调查显示[4]，90%慢性粒细胞性白血病患者为慢性期，但治疗不当或不及时极易演变为急变期，严重时甚至引起死亡。TKI-Ⅰ伊马替尼作用机制为竞争性阻断白血病病毒癌基因激酶上ATP结合位点，抑制ABL酪氨酸激酶活性及慢性粒细胞增殖。TKI-Ⅱ则是通过抑制细胞信号传导，抑制肿瘤细胞生长和增殖，加速细胞凋亡，靶向作用于BCR-ABL融合基因并抑制其活性[5]。临床动物学实验表明[6]，与TKI-Ⅰ相比，TKI-Ⅱ抑制BCR-ABL融合基因半抑制浓度显著降低，提示TKI-Ⅱ活性高，起效快。大多数慢性期慢性粒细胞性白血病患者需终身服药，而对于机体功能逐渐下降的老年患者，治疗管理更加复杂。慢性粒细胞性白血病疾病进展和治疗效果可通过CHR、MCyR、CCyR、MMR等指标进行衡量。本研究显示，TKI-Ⅱ和伊马替尼联合治疗的患者MCyR(90.63%)、CCyR(87.50%)和MMR(43.75%)均明显高于TKI-Ⅰ伊马替尼治疗者。初步揭示了TKI-Ⅱ在治疗老年慢性期慢性粒细胞性白血病中能获得更快、更好的治疗效果，有助于降低治疗风险。

综上，实施TKI-Ⅱ和伊马替尼联合治疗老年慢性粒细胞性白血病患者，临床疗效显著，免疫功能改善，治疗安全性提高。