中药复方联合低钙透析液对维持性血液透析患者高磷血症钙、磷的影响

贺 娟，段春鹏，高继宁

（山西省中西医结合医院，山西太原030013）

高磷血症常导致甲状旁腺功能亢进、肾性骨病及转移性钙化等并发症，可以造成维持性血液透析患者心血管疾病发病率增加、死亡率升高，是影响血液透析患者生存质量和生存时间的重要因素［1］。高磷血症的目标控制对改善患者的预后尤为重要。新型的磷结合剂碳酸镧、司维拉姆虽能降低血磷，但价格较昂贵，在临床仍限制使用。本研究初步评估了中药联合低钙透析液对维持性血液透析患者高磷血症的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 收集 2016 年2 月-2018 年 2月在我院血透室接受血液透析治疗的患者56 例，透析时间均大于3 个月，透析前血磷＞1.78 mmol/L。其中男 30 例，女 26 例；年龄 30～70 岁，平均（48.0±3.2）岁。糖尿病肾病23 例，原发性慢性肾小球肾炎20 例，高血压肾病11 例，痛风性肾病2 例。患者接受维持性血液透析时间＞1 年。56 例患者采用随机数字表分为治疗组28 例和对照组28 例。两组病例一般资料比较，差异无统计学意义。结果见表1。

表1 两组患者的一般资料比较 （）

表1 两组患者的一般资料比较 （）

组别 例数 男/女 年龄（岁） 病程（年）血磷水平（mmol/L）对照组 28 16/12 47.8±3.2 1.5±0.7 1.82±0.39治疗组 28 13/15 49.0±3.1 1.6±0.8 1.90±0.28 t/χ2 1.32 1.86 0.86 0.76 0.45 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.1.2 入选标准 入选患者均为高磷血症透析患者，符合血液透析高磷血症西医诊断标准：透析前血磷＞1.78 mmol/L，检查患者血清全段甲状旁腺素150～300 pg/mL［2］。符合 5 期慢性肾脏疾病西医诊断标准：肾小球滤过率（GFR）＜15 mL/min［3］。自愿参加本试验，并签署知情同意书者；近2 周内未使用钙剂、活性维生素D3。

1.1.3 排除标准 近3 个月内有重大手术、创伤、急性感染、肿瘤及急性心脑血管事件者；严重肝功能损害、活动性肝病。

1.2 治疗方法

所有患者均采用低磷饮食，均使用费森尤斯血液透析机，聚砜膜透析器（费森尤斯，型号：F15），每周透析3 次，每次4 h。治疗组用低钙透析液（Ca2+：1.25 mmol/L），同时给予中药（黄芪 30 g，当归 15 g，补骨脂10 g，骨碎补10 g，乌贼骨30 g，煅龙骨30 g，煅牡蛎30 g，何首乌15 g，积雪草30 g，大黄10 g。中药为江阴天江药业有限公司提供的免煎颗粒，开水冲服）餐中服用。对照组用正常钙透析液（Ca2+：1.5 mmol/L）进行血液透析，同时口服碳酸钙片（珠海同源药业有限公司，国药准字：H44024255），每天1 次，餐中口服。观察患者透析前及透析后 4 周、8 周、12 周的血磷、血钙、钙磷乘积的改善情况。

1.3 指标观察

血磷水平、血钙水平、钙磷乘积，治疗前检测1 次，透析后每4 周检测 1 次。

1.4 统计学方法

所有资料统计采用SPSS 21.0 统计软件分析。数据用均数±标准差（）表示，统计分析采用t 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗前两组病例各项指标比较差异无统计学意义。其中治疗组有1 例患者因出现腹泻要求退出，完成研究27 例。经过12 周治疗后，两组血磷、钙磷乘积水平均较本组治疗前降低，其中治疗组血磷下降幅度明显优于对照组（P<0.05），差异有统计学意义。经过12 周治疗后，治疗组血钙水平治疗前后无明显变化，差异无统计学意义；而对照组治疗12 周后血钙水平较本组治疗前升高（P<0.05），差异有统计学意义。结果见表2。

表2 两组治疗前后血磷、血钙、钙磷乘积比较 （）

表2 两组治疗前后血磷、血钙、钙磷乘积比较 （）

注：与对照组治疗后同期比较，1）P<0.05；与本组治疗前比较，2）P<0.05

组别 时间 磷（mmol/L）钙（mmol/L）钙磷乘积（mmol2/L2）对照组治疗前 2.25±0.11 1.81±0.21 51.21±7.25第 4 周 2.06±0.14 1.94±0.23 50.09±7.09第 8 周 1.87±0.11 2.12±0.21 42.77±6.15第 12 周 1.99±0.021） 2.24±0.192） 36.87±7.111）治疗组治疗前 2.29±0.12 1.68±0.23 48.36±7.26第 4 周 2.16±0.14 1.91±0.20 45.06±6.54第 8 周 1.82±0.12 1.88±0.20 46.07±6.82第 12 周 1.63±0.181）2） 1.86±0.20 44.42±5.971）2）

3 讨 论

高磷血症从临床症状，与中医内科的“骨痹”“肾劳”“腰痛”等病有一定的相通之处。有研究表明，乌贼骨、龙骨、牡蛎制作的散剂，降低高血磷疗效确切［4］；活性炭和大黄类制剂联用可改善透析患者的高磷血症［5］；降磷散粉（海螵蛸）作为磷结合剂，能有效地降低血磷、血甲状旁腺激素（PTH）水平，海螵蛸具有抑制胃酸、提高胃黏膜屏障能力，适合口服而无胃肠道刺激，且发现煅牡蛎在降低血磷的同时不出现血管钙化［6］。肾衰宁胶囊动物实验研究证实该药可降低受试大鼠血清磷水平［1-4］。西药治疗高磷血症价格昂贵，而且药物的有效性和安全性仍需大样本数据支持。相比而言，中医药治疗高磷血症具有简、便、廉、验的优势。我们在对慢性肾脏病高磷血症患者的临床实践中认识到，严重的高磷血症以及钙磷代谢紊乱直接导致血管钙化等心血管疾病，与预后的关系密切。我们认为治疗高磷血要注意标本兼治，不仅要治疗并发症，更要兼顾原发病。磷是维持骨和细胞正常代谢的重要成分，所选中药活血、益气、温阳可以改善肾脏微循环，调节骨代谢异常，降低血磷。据此，我们筛选出黄芪、当归、补骨脂、骨碎补、乌贼骨、煅龙骨、煅牡蛎、何首乌、积雪草、大黄作为降磷方剂，采用益气温阳补肾、活血软坚泄浊法治疗慢性肾衰竭高磷血症，攻补兼施。本研究结果显示，该中药复方配合低钙透析液能有效降低血磷、钙磷乘积。低钙透析液可以降低钙负荷，为使用含钙的中药（乌贼骨、煅龙骨、煅牡蛎、补骨脂、骨碎补）提供了一定空间，并且该组方所含中药有丰富的来源、合理的价格，服用方便，疗效肯定。磷是肾脏和肠道是维持血磷稳定的最主要器官。肾功能衰竭到一定程度，出现排磷困难、甲状旁腺功能减退等，磷转移入血发生高磷血症。该组方降低血磷，一是控制来源，二是促进排泄，黄芪、当归、补骨脂、骨碎补为“补”，益气活血温阳补肾改善肾功能，何首乌、积雪草、大黄为“泄”，活血软坚通腑泄浊加快胃肠蠕动，促进毒素排出，血磷随分泌液进入肠道排出体外；同时乌贼骨、煅龙骨、煅牡蛎均为含钙中药，与西药碳酸钙、醋酸钙降磷机制相通，推荐餐中服药，中药中的钙和食物中的磷结合排出体外，最大程度发挥降血磷的作用。推测其原因可能是含钙中药在肠道的碱性环境中，不易被解离为游离的钙离子，而在肠内与钙结合成难以吸收的磷酸钙，使肠吸收钙减少，后随粪便排出体外，以上推测有待进一步研究证实。目前国内外在中医药防治高磷血症方面报道较少，有待于中医工作者进一步的努力。同时希望中医药治疗高血磷症方面能发挥自身优势，控制血磷达标，改善患者预后。