多发性骨髓瘤患者骨髓脑膜瘤1基因的表达与预后的关系

黄 刚，廖建军，黄亚丽，黄继贤，杨丽萍

(汕头大学医学院附属粤北人民医院，广东 韶关 512026)

多发性骨髓瘤(MM)作为一种恶性浆细胞疾病，其特征表现骨髓浆细胞异常增生亦或伴随单克隆免疫球蛋白的过度产生[1]，临床症状主要表现为骨痛甚至是行走困难，并易伴随肾脏损害、贫血以及高钙血症等并发症产生[2]。虽然随着当前医学技术的革新，自体移植、免疫调节药以及蛋白酶体抑制药在一定程度延长了患者的生存时间，但其依旧是当前无法治愈的恶性疾病[3]，故对多发性骨髓瘤的发病机制以及预后判断指标进行研究一直是医学领域的重要课题。另一方面，多项研究表明脑膜瘤1(MN1)基因与急性髓系白血病(AML)的预后关系密切[4]，故基于此该基因成为急性髓系白血病的预后判断的监控指标，而多发性骨髓瘤与急性髓系白血病具有类似的基因表达。故从理论上而言，脑膜瘤1基因的表达亦可能与多发性骨髓瘤患者预后相关。因此，本研究选取初发多发性骨髓瘤患者、经过治疗后得到缓解的患者、复发患者以及正常对照人群通过荧光定量聚合酶链式反应测定上述患者骨髓细胞中脑膜瘤1基因的表达量，以系统探讨多发性骨髓瘤患者在治疗过程中脑膜瘤1基因表达量的变化。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年～2019年我院收治的初发多发性骨髓瘤患者20例为初发组，经过治疗后得到缓解的患者20例为缓解组，复发患者20例为复发组以及正常对照20例为对照组，患者平均年龄(62.7±5.8)岁。四组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者均签署了知情同意书并自愿参与本项研究。

1.2纳入与排除标准：纳入标准：①临床确诊为多发性骨髓瘤患者；②心理状态良好的患者；③无严重的器质性疾病的患者；④明确研究意义并自愿签署知情同意书的患者。排除标准：①具有严重器质性疾病的患者；②患有精神类疾病的患者；③依从性较差，不自愿签署知情同意书的患者。

1.3方法：本基因检测项目依托汕头大学医学院附属粤北人民医院第三方医学检验合作平台武汉康圣达医学检验所完成，检测流程采用Taqman荧光定量PCR的方式以ABL1作为内参。其中脑膜瘤1基因的相对表达量以表达百分数来表示，其表达百分数<50%被定义为脑膜瘤1基因低表达；表达百分数≥50%且<75%被定义为脑膜瘤1基因中表达；表达百分数≥75%被定义为脑膜瘤1基因高表达。其中脑膜瘤1基因高表达则表明患者预后较差，脑膜瘤1基因表达百分数越低则代表患者预后越理想。

2 结果

根据不同组间脑膜瘤1基因表达量的分析，脑膜瘤1基因高表达初发组18例，复发组12例，缓解组6例以及对照组0例，其按照从大到小排序为初发组>复发组>缓解组>对照组，并且不同组间差异均有统计学意义(P<0.05)。此外，脑膜瘤1基因低表达初发组0例，复发组7例，缓解组12例以及对照组20例，其按照从大到小排序为对照组>缓解组>复发组>初发组，不同组间差异均有统计学意义(P<0.05)。最后，4组间脑膜瘤1基因中表达的差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 60例多发性骨髓瘤患者临床数据统计(例)

组别例数高表达中表达低表达初发组201820缓解组206212复发组201217对照组200020

3 讨论

多发性骨髓瘤是一种恶性克隆性浆细胞疾病，因其能引发高钙血症、肾功能损伤、贫血以及骨质破坏等疾病，并且无可治愈而成为当前医学界所关注的重点问题。事实上多发性骨髓瘤患者的中位存活时间3～5年，范围短至数月，长至10余年。故基于此，对多发性骨髓瘤的预后状况进行监测具有至关重要的临床意义。因此，本研究选取了初发多发性骨髓瘤患者20例，经过治疗后得到缓解的患者20例，复发患者20例以及正常对照组患者20例，并通过荧光定量聚合酶链式反应测定上述患者骨髓细胞中脑膜瘤1基因的表达量，以系统探讨多发性骨髓瘤患者骨髓细胞中脑膜瘤1基因在治疗过程中表达量的变化。

相关研究结果表明，脑膜瘤1基因高表达按照从大到小排序为初发组>复发组>缓解组>对照组，低表达按照从大到小排序为对照组>缓解组>复发组>初发组。相关研究结果提示我们监测脑膜瘤1基因的表达量是评估多发性骨髓瘤患者预后的有效途径，例如脑膜瘤1基因的表达量高则提示预后较差，反之则预后较好。因此，本研究认为脑膜瘤1基因可能直接参与多发性骨髓瘤的病情变化，随着病情的缓解脑膜瘤1基因的表达量会逐渐降低，故通过评估多发性骨髓瘤患者细胞中脑膜瘤1基因的动态变化可为患者预后提供理论指导。

最后，本研究虽系统证明脑膜瘤1基因的表达量可作为评估多发性骨髓瘤患者预后的重要指标，但由于受到样本量限制，所有后续需要建立大样本库，通过对较大数据量的多发性骨髓瘤患者在治疗不同周期内的脑膜瘤1基因的表达量情况进行统计，以进一步为脑膜瘤1基因的表达量变化用于多发性骨髓瘤患者预后的判断提供更为坚实的依据。另一方面，系统对脑膜瘤1基因的变化机制进行研究，也许是未来多发性骨髓瘤彻底治愈的全新方向。