百令胶囊对维持性血液透析患者微炎症状态及营养状况的影响 ??

姜国珍 迟志萍 仇方忻

【摘要】 目的：观察百令胶囊对维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者微炎症状态及营养状况的影响。方法：回顾性选取2016年1月-2018年3月在青岛市城阳区人民医院血液净化中心行MHD患者71例，均接受规律口服百令胶囊（2.0 g/次，3次/d）治疗1年（治疗组）。治疗前，从71例中筛选45例作为对照组。对比两组微炎症状态指标（糖化血红蛋白、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、中性粒细胞-淋巴细胞比值、血小板-淋巴细胞比值、C-反应蛋白、血清铁蛋白）及营养状况指标（白蛋白、血尿酸、血磷、血清铁、透前血肌酐）。结果：治疗组糖化血红蛋白、中性粒细胞-淋巴细胞比值、血小板-淋巴细胞比值、C-反应蛋白、血清铁蛋白水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组血清白蛋白、血尿酸、透前血肌酐水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：百令胶囊可以有效改善MHD患者微炎症状态及营养状况。

【关键词】 维持性血液透析 微炎症状态 营养状况 百令胶囊

[Abstract] Objective： To observe the effects of Bailing Capsule on micro-inflammatory state and nutritional status in maintenance hemodialysis （MHD） patients. Method： A total of 71 cases of MHD patients in blood purification center of Qingdao Chengyang Peoples Hospital from January 2016 to March 2018 were retrospectively selected. All patients were given regular oral Bailing Capsule （2.0 g at a time， thrice every day） for 1 year as the treatment group. Before treatment， 45 of the 71 cases were selected as the control group. The indicators of micro-inflammatory state （glycosylated hemoglobin， neutrophils， lymphocytes， platelets， neutrophil-to-lymphocyte ratio， platelet-to-lymphocyte ratio， C-reactive protein， serum ferritin） and indicators of nutritional status （albumin， serum uric acid， serum phosphorus， serum iron and serum creatinine before hemodialysis） were compared between the two groups. Result： The levels of glycosylated hemoglobin， neutrophil-to-lymphocyte ratio， platelet-to-lymphocyte ratio， C-reactive protein， serum ferritin in the treatment group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of albumin， serum uric acid and serum creatinine before hemodialysis in the treatment group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Bailing Capsule can improve the micro-inflammatory state and nutritional status in MHD patients.

[Key words] Maintenance hemodialysis Micro-inflammatory state Nutritional status Bailing CapsuleFirst-authors address： Qingdao Chengyang Peoples Hospital， Qingdao 266109， China

维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是終末期肾脏病患者有效的治疗手段之一。随着血液净化技术的飞速发展，终末期肾脏病患者生存期逐渐延长[1]。然而，在MHD患者中心血管疾病的发生率仍居高不下，约为同龄普通人群的20～30倍[2]。目前，导致MHD患者死亡的主要原因是心血管疾病。研究证实，透析充分性与MHD患者的死亡率和心血管疾病发病率密切相关[3]。传统的Framingham危险因素在MHD患者中发生率极高，但仍不能完全解释MHD患者中心血管疾病的发病率和严重程度[4]。因此，除透析充分性以外的一些因素，如微炎症状态和营养不良也被认为是MHD患者发生心脑血管并发症及高病死率和高住院率的主要危险因素[5]。而改善MHD患者的微炎症状态和营养不良状况对提高其生活质量及预后有重要意义。冬虫夏草制剂能改善血液透析患者氧化应激及炎症状态，且无明显毒副作用[6]。本研究旨在探讨百令胶囊（发酵虫草菌粉）对MHD患者微炎症状态及营养状况的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2016年1月-2018年3月在青岛市城阳区人民医院血液净化中心行MHD患者71例为研究对象。纳入标准：（1）MHD治疗时间>3个月;（2）年龄18～75岁;（3）生命体征平稳，血压控制在120～170/65～100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）;（4）均使用自体动静脉内瘘;（5）能积极配合血液净化中心的饮食指导计划。排除标准：（1）近1个月内发生急性感染、心脑血管急症等应激情况;（2）合并精神疾病;（3）合并恶性肿瘤、妊娠等;（4）合并严重的心肝肺疾病;（5）近1个月内有输血史;（6）近1个月内使用过激素或免疫抑制剂、降尿酸药物;（7）对百令胶囊过敏及未按规定用药;（8）临床资料不全。71例患者均接受规律口服百令胶囊（2.0 g/次，3次/d）治疗1年，作为治疗组。治疗前，从71例中筛选45例作为对照组。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 治疗组进行MHD，并规律口服百令膠囊（杭州中美华东制药有限公司，0.5 g/粒），2.0 g/次，3次/d，服用1年。对照组仅进行MHD，未接受百令胶囊治疗。

1.2.2 透析方式 两组均使用freseniusmedical care 4008s血液透析机进行透析，3次/周，4 h/次。控制血流量为240～260 ml/min，采用低分子肝素抗凝。两组均使用一次性FX60透析器（膜面积为1.4 m2）、碳酸氢盐透析液（流量为500 ml/min）。

1.2.3 实验室检查 两组均于透析前取静脉血3 ml，以3 000 r/min离心10 min后分离血清。采用日立HITACHI7600-210全自动生化仪测定白蛋白、肾功能、血尿酸、血磷、C-反应蛋白、血清铁等;采用罗氏e601全自动电化学发光分析仪测定血清铁蛋白;采用XFA6100全自动血细胞分析仪测定血常规。

1.3 观察指标

对比两组微炎症状态指标（糖化血红蛋白、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、中性粒细胞-淋巴细胞比值、血小板-淋巴细胞比值、C-反应蛋白、血清铁蛋白）及营养状况指标（白蛋白、血尿酸、血磷、血清铁、透前血肌酐）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组微炎症状态指标比较

治疗组糖化血红蛋白、中性粒细胞-淋巴细胞比值、血小板-淋巴细胞比值、C-反应蛋白、血清铁蛋白水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组营养状况指标比较

治疗组血清白蛋白、血尿酸、透前血肌酐水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

冬虫夏草是一种传统的名贵的强壮滋补药材，在我国将其用于慢性肾脏病治疗中已有上千年历史。百令胶囊是从冬虫夏草中分离的虫草菌-蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌株，并经纯化、人工发酵培养加工而成的虫草菌粉，含有多种氨基酸、核苷、微量元素、维生素等，具有与天然冬虫夏草相同的成分。研究显示，人工虫草菌丝体（百令胶囊）对超氧阴离子自由基和羟自由基均有清除作用，提示其可能具有抗氧化应激、清除炎症介质的作用[7]。

MHD患者普遍存在微炎症状态，主要由非病原微生物感染所致，指机体在内毒素、免疫复合物等刺激下，单核巨噬细胞系统被激活，以全身循环中炎性蛋白、炎症细胞因子释放为中心的炎症反应，具有持续性和相对隐匿性。研究报道，C-反应蛋白能够较好地反映MHD患者的微炎症状态[8];中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）和血小板-淋巴细胞比值（PLR）可以反映系统炎性反应及预测心血管事件的发生[9-10];血清铁蛋白（SF）可作为急性时相反应蛋白，高SF也能反映体内炎症状态[11];长期高血糖状态可导致糖基化终末产物增多并与其受体结合产生过多的炎症因子[12]。本研究显示，治疗组C-反应蛋白、中性粒细胞-淋巴细胞比值、血小板-淋巴细胞比值、血清铁蛋白和糖化血红蛋白水平均低于对照组。提示百令胶囊可以改善MHD患者微炎症状态，机制可能为虫草制剂可通过改善氧化应激状态以减少促炎因子IL-6、IL-1、TNF-α等释放，从而降低CRP合成;同时，虫草制剂可通过上调Th1相关因子，下调Th2相关因子以减缓巨噬细胞激活而改善微炎症状态[13]。

营养不良是MHD患者常见并发症，也是MHD患者死亡率的强有力预测因子[14]。随着MHD时间的延长，提高营养状况是保证患者生活质量、提高生存率的关键。研究报道，血清白蛋白、血尿酸、透前血肌酐对评价MHD患者营养不良均有较高的价值[15-16]。本研究显示，治疗组血清白蛋白、血尿酸、透前血肌酐水平均明显高于对照组，提示百令胶囊可以改善MHD患者营养状况。MHD患者蛋白质能量消耗与机体炎症因子抑制食欲、影响蛋白质合成、加剧蛋白质分解代谢有关[17]。因此，百令胶囊能够改善MHD患者营养状况的机制可能为：（1）降低MHD患者体内微炎症因子水平;（2）促进体内蛋白质合成、代谢及氨基酸利用，促进正氮平衡，改善氮质血症[18]。

综上所述，百令胶囊可以有效改善MHD患者微炎症状态及营养状况。

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（收稿日期：2019-12-30） （本文编辑：李盈）