法舒地尔注射液治疗老年慢性肺源性心脏病的效果及对患者hs-CRP、NT-proBNP水平的影响

温正辉 刘俊缘（嘉应学院医学院附属医院 梅州 514000）

老年慢性肺源性心脏病是临床常见的疾病，具有病情反复、发病率高的特点[1]。其主要病因是肺组织及血管出现慢性病变而导致的肺功能异常，临床常规治疗多以控制心力衰竭、抗感染、化痰等为主。但常规治疗疗程长且对心血管功能改善效果不佳，导致病情不能得到控制[2]。法舒地尔属于特异性Rho激酶抑制剂，具有阻断Rho激酶通路的作用，目前在脑血管疾病治疗中应用较广[2]，或许其应用于老年慢性肺源性心脏病可取得不错效果，本研究探讨法舒地尔注射液辅助治疗老年慢性肺源性心脏病的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：经患者同意且医院伦理委员会批准将我院2019年5—11月收治的98例老年慢性肺源性心脏病患者按照抽签分组法分为对照组（n=49）和观察组（n=49）。对照组女性20例，男性29例；平均年龄（65.36±4.09）岁；平均病程（8.36±1.06）年；心功能分级：Ⅲ级30例，Ⅳ级19级。观察组女性21例，男性28例；平均年龄（65.44±4.10）岁；平均病程（8.42±1.08）年；心功能分级：Ⅲ级29例，Ⅳ级20例。上述资料两组无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①年龄60岁以上；②无严重肺部感染；③心功能Ⅲ～Ⅳ级。

排除标准：①急性肺源性心脏病；②合并严重血液系统疾病；③对本研究药物过敏；④精神疾病且沟通障碍。

1.2 治疗方法：对照组予以常规内科治疗：包括吸氧、化痰、强心及利尿等对症支持治疗，连续治疗2周。观察组在对照组基础上予以法舒地尔治疗：静脉滴注30 mg法舒地尔（天津红日药业股份有限公司，国药准字H20040356，规格：30 mg/支）+100 mL0.9%氯化钠注射液，2次/d，连续治疗2周。

1.3 观察指标及疗效标准：观察两组治疗效果、相关因子水平及不良反应。

①治疗效果：总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。胸片显示双肺炎症吸收，心律失常消失则为显效；肺部炎症部分吸收且心律较前改善为有效；症状及体征无改善为无效。②相关因子水平：包括超敏C反应蛋白（hs-CRP）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。③不良反应：头昏、头痛。

1.4 统计学方法：数据录入SPSS22.1软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分率（%）表示，行 χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比：观察组治疗总有效率（89.80%）较对照组（73.47%）高（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组相关因子水平对比：观察组治疗后NT-proBNP及hs-CRP 水平较对照组低（P＜0.05），见表 2。

表2 两组相关因子水平对比（±s）

表2 两组相关因子水平对比（±s）

注：*表示与治疗前组内比较P＜0.05。

组别 NT-proBNP（ng/L） hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=49）对照组（n=49）t P 1342.26±329.58 1344.23±326.71 0.030＞0.05 820.14±120.47*>1180.26±200.15*>10.791＜0.05 17.33±3.26 17.35±3.30 0.030＞0.05 8.29±2.01*>12.36±3.05*>7.800＜0.05

2.3 两组治疗期间不良反应对比：观察组治疗期间出现2例头昏，发生率为4.08%，对照组出现3例头昏、1例头痛，发生率8.16%，且未经处理，停药后自行消失，组间比较无显著差异（χ2=0.710，P＞0.05）。

3 讨论

慢性肺源性心脏病是由多种病因引起的肺动脉持续性高压，从而导致右心室肥厚、右心衰竭的常见疾病。降低肺动脉高压是目前临床治疗该病的重点。Rho激酶的发现在心血管疾病的发展中具有重要意义[3]。Rho激酶是人体细胞质中参与细胞运动的激酶，具有调节细胞分裂、收缩、迁移等作用，与心肌缺血、血管损伤等病理生理过程具有重要联系[3]。

法舒地尔是特异性Rho激酶抑制剂，药理作用较广，主要机制如下：①拮抗Rho激酶介导的钙增敏效应，进而对肌动-肌球蛋白系统实施调控，抑制炎性细胞浸润和迁徙，改善内皮细胞功能，使炎性因子表达水平降低；②阻断Rho激酶信号传播途径，使肌球蛋白轻链的抑制作用减弱，从而抑制钙增敏效应及胶原纤维增殖，达到扩张血管降低肺动脉高压的目的[3，4]。

慢性肺源性心脏病是以肺组织、血管等慢性病变为主，且最终引起心、肺功能受累的疾病。其主要致病机制是肺功能结构及组织出现变化，造成肺动脉高压，引起右心室负荷加重而出现心功能衰竭。肺动脉高压为疾病发生发展的主要原因，故降低肺动脉高压具有重要意义[2]。本研究中，观察组治疗总有效率（89.80%）较对照组（73.47%）高（P＜0.05），说明法舒地尔注射液治疗老年慢性肺源性心脏病可提高治疗效果。究其原因：法舒地尔为新型5-异喹啉磺胺衍生物，能够渗入血管平滑肌细胞，特异性抑制Rho激酶活性，阻断其信号通路而达到扩张血管的效果，同时法舒地尔作为蛋白激酶抑制剂，能减少细胞内钙离子内流，缓解平滑肌细胞收缩以舒张血管内皮细胞，从而使肺血管抵抗减轻，改善肺循环。

慢性肺源性心脏病是慢性阻塞性肺疾病最常见的并发症，且为疾病演进的结果。其发展过程与多种因子相关。当心肌细胞受到损伤刺激时，正常心肌细胞分泌的proBNP会在活化酶的作用下裂解成NT-proBNP，NT-proBNP半衰期长，且只能经过肾脏排到体外，可特异性反映心衰严重的程度。hs-CRP是机体损伤时由肝细胞合成的急性相蛋白，不仅可作为早期炎性标志物，也是心血管进程预测性的独立危险因子，对心血管疾病的监测及预后具有重要意义[4]。本研究中观察组治疗后NT-proBNP及hs-CRP水平较对照组低（P＜0.05），说明法舒地尔注射液治疗老年慢性肺源性心脏病可改善心血管功能。究其原因：慢性肺源性心脏病发生的重要环节是Rho激酶信号通路出现异常活化现象，而Rho激酶与心肌细胞损伤的病理过程相关。法舒地尔注射液是特异性的Rho激酶抑制剂，可通过抑制Rho激酶mRNA表达，促进血管内皮细胞一氧化氮合成酶增加，从而诱导一氧化氮合成以减轻血管内皮损伤，与此同时可抑制炎性细胞浸润，使炎性递质释放减少，从而降低心肌细胞凋亡，改善心血管功能。

本研究中观察组不良反应发生率（4.08%）较对照组（8.16%）低，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。此结果与李洁锋[5]研究相符，说明法舒地尔注射液治疗老年慢性肺源性心脏病不会增加不良反应。

综上所述，法舒地尔注射液治疗老年慢性肺源性心脏病可提高治疗效果、改善心血管功能不良反应较少。