NLR和FIB与COPD合并T2DM的相关性

赵建美，张艳，李惠芳，何庆，邵岩

慢性阻塞性肺疾病（COPD）不只是呼吸系统疾病，还是一种复杂的多器官、多系统参与的全身系统性疾病。2 型糖尿病（T2DM）是代谢性疾病中的常见病，也是COPD 常见的合并症。有研究显示，COPD 合并 T2DM 的发病率为 5.39%［1］，两者均为长期慢性炎症性疾病。COPD 合并T2DM 患者出现炎症反应时，会引发应激反应，导致疾病进展，给治疗带来不利影响［2］。因此，T2DM 在 COPD 的综合防治中越来越引起重视［3］。COPD 合并 T2DM 重在及时诊断与正规化治疗，特别是存在糖尿病微血管并发症的患者，提前给予针对性的预防和治疗，将会对患者预后产生积极作用。COPD 合并T2DM 严重程度的评估及预后标准的制定已成为当前的研究热点。目前临床评估COPD 合并T2DM 病情严重程度及预后的指标有超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素（IL）-6等，但其敏感度和特异度均较低，尚缺乏有效反映COPD合并T2DM病情变化及预后的检测指标。有研究显示，中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）［4］和纤维蛋白原（FIB）［5］升高是COPD合并T2DM的独立危险因素，但相关研究尚少见，且其与患者病情严重程度及预后的关系尚未明确。本研究通过检测COPD合并T2DM患者NLR和FIB水平，分析NLR与FIB 的相关性，并探讨其与患者病情严重程度及预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年7 月—2019 年1 月就诊于我院内科的COPD 患者。纳入标准：（1）COPD 稳定期。（2）年龄40～80 岁。排除标准：（1）炎症、血液病等影响白细胞计数（WBC）的因素。（2）除COPD 和T2DM 以外的慢性炎症性疾病。（3）凝血功能障碍。（4）血样采集1 周内使用过抗纤溶药物。（5）酮症酸中毒、运动、泌尿系感染引发的蛋白尿。（6）乙醇中毒、创伤引起的手足麻木、疼痛、感觉异常。（7）严重的心脑血管病及肝病。（8）精神性疾病。脱落标准：（1）患者主动撤出。（2）患者失访。（3）出现突发事件。共纳入患者120例，根据疾病情况将患者分为3组，A组为COPD不合并T2DM者（40例），B组为COPD合并T2DM且无微血管病变者（40例），C 组为COPD 合并 T2DM 有微血管病变者（40 例）。COPD 诊断符合2017GOLD慢性阻塞性肺疾病全球倡议：COPD诊断、治疗与预防全球策略的诊断标准［3］。T2DM 符合国内2 型糖尿病防治指南（2017版）的诊治标准［6］。微血管病变指眼底、肾脏以及神经系统出现病症。借助于对眼底检查得出其视网膜出现病症，糖尿病肾病符合糖尿病肾病的诊断和防治-中国糖尿病肾病诊断和治疗的专家共识解读中的诊断标准［7］，通过体格检查或神经电生理检查证实神经系统病变。

1.2 治疗方法 3 组患者均给予基础治疗；COPD 患者给予呼吸功能锻炼、支气管舒张剂、化痰药物治疗；T2DM 患者给予健康教育、运动和饮食管理、调脂、降压、降糖治疗；T2DM有微血管病变患者给予营养神经、改善微循环治疗。

1.3 收集指标

1.3.1 基础资料 性别、年龄、吸烟年限、1 年内COPD 急性加重住院次数、体质量指数（BMI）、高血压史等。

1.3.2 实验室指标 （1）血常规检测指标：WBC、中性粒细胞及淋巴细胞计数，计算NLR。（2）生化血检测指标：患者于清晨空腹抽取静脉血，以3 000 r/min 离心10 min 分离血清，应用艾美捷科技有限公司的试剂盒及上海闪谱科技有限公司的多功能荧光酶标仪，采用酶联免疫分析法分别检测FIB、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、hs-CRP。（3）肺功能指标：采用意大利COSMED 公司生产的Quark PFT 型肺功能仪测定患者的第一秒用力呼气容积（FEV1）和用力肺活量（FVC），患者取坐位，进行3 次操作，取最大值。预计值选择系统自带的标准，输入患者生理参数，由计算机自动获得各项检测数值的预计参数，计算FEV1/FVC%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计学处理。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间多重比较行SNK-q检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。采用Spearman秩相关分析各危险因素与COPD合并T2DM的相关性、COPD合并T2DM发生微血管并发症的相关性；采用多因素Logistic回归分析探讨COPD 合并T2DM、COPD 合并T2DM 发生微血管并发症的危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者临床资料比较 3 组患者的性别、年龄、BMI、WBC、hs-CRP、血脂指标及肺功能比较差异无统计学意义（均P＞0.05），B、C组吸烟年限、1年内COPD急性加重住院次数、高血压史比例均高于A组（均P＜0.05），见表1。

Tab.1 Comparison of the clinical data between three groups表1 3组患者临床资料比较 （n=40）

2.2 3组患者NLR和FIB水平比较 A、B、C组患者NLR、FIB 水平依次升高，组间多重比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

Tab.2 Comparison of the NLR and FIB between three groups表2 3组患者NLR和FIB水平比较 （n=40，）

Tab.2 Comparison of the NLR and FIB between three groups表2 3组患者NLR和FIB水平比较 （n=40，）

组别A组B组C组F NLR 3.5±1.2 4.6±1.5a 5.6±1.0ab 15.510＊FIB（g/L）3.4±2.0 4.6±1.8a 5.6±2.3ab 11.910＊

2.3 相关性分析结果 在稳定期COPD 患者中，合并T2DM 与吸烟年限、1 年内COPD 急性加重住院次数、高血压史、NLR 及FIB 之间呈正相关（rs分别为0.125、0.151、0.231、0.342、0.312，均P＜0.05）。在稳定期COPD合并T2DM患者中，微血管并发症与吸烟年限、高血压史、NLR及FIB之间呈正相关（rs分别为0.143、0.198、0.421、0.350，均P＜0.05），与 1 年内COPD 急性加重住院次数无明显相关性（rs=0.079，P＞0.05）。

2.4 稳定期COPD 患者合并T2DM的危险因素 以稳定期COPD 患者是否合并T2DM 为因变量（不合并=0，合并=1），1 年内COPD 急性加重住院次数、吸烟年限、高血压史（无=0，有=1）、NLR、FIB 为自变量，进行多因素Logistic 回归分析。结果显示，NLR、FIB 是稳定期COPD 患者合并T2DM 的危险因素，见表3。

Tab.3 Multivariate Logistic regression analysis of COPD complicated with T2DM表3 稳定期COPD合并T2DM多因素Logistic回归分析

2.5 稳定期COPD合并T2DM患者发生微血管病变的危险因素 以稳定期COPD 合并T2DM 患者有无微血管病变为因变量（无=0，有=1），1 年内COPD 急性加重住院次数、吸烟年限、高血压史（无=0，有=1）、NLR、FIB 为自变量，进行多因素Logistic 回归分析。结果显示，NLR、FIB是稳定期COPD合并T2DM患者发生微血管病变的危险因素，见表4。

Tab.4 Multivariate Logistic regression analysis of microvascular complications in stable COPD combined with T2DM表4 稳定期COPD合并T2DM发生微血管病变多因素Logistic回归分析

3 讨论

COPD 患者长时间处于慢性炎症状态，产生大量炎性因子，促进中性粒细胞产生，引发粒细胞出现增殖与活化［8］。炎症反应会直接引发胰岛素抵抗与胰岛细胞死亡，从而导致T2DM 发生。NLR 作为慢性炎性指标之一，可反映患者的炎症反应程度，有助于判断病情变化及预后，且其检测方法简单便捷、价格低廉，已得到广泛认可［9］。有研究表明NLR 在独立预测胰岛素抵抗和COPD患者预后的评估方面亦具有良好的临床应用价值［10-11］；稳定期COPD 患者NLR水平升高与发生T2DM密切相关［10］。

FIB 由肝细胞分泌后进入血浆，为反映炎症严重程度的急性时相反应蛋白之一。因此，FIB 被视为评判血栓前状态、肺组织损伤、气道进行性炎症反应的主要指标之一［12］。COPD 合并 T2DM 患者发生微血管并发症时，会加重凝血功能的损伤。FIB 升高与COPD合并T2DM病情严重程度呈正相关［5］，提示疾病加重时可能导致组织因子的全面释放，促使内源性凝血系统的开启，导致血液黏性增大，纤溶亢进，使FIB高度表达。

本研究结果显示，稳定期COPD合并T2DM患者的 NLR 水平、吸烟年限、1 年内 COPD 急性加重住院次数高于COPD不合并T2DM者，与以往相关研究结果一致［13-14］；稳定期COPD合并T2DM患者高血压史和FIB水平高于COPD不合并T2DM者，一方面提示高血糖能够导致患者的凝血和纤溶功能受损，此结论与既往研究报道相符［15］；另一方面提示稳定期COPD 合并 T2DM 患者发生高血压的风险较高［16］。另外，本研究中稳定期COPD合并T2DM发生微血管病变患者的NLR、FIB 水平高于无微血管病变者，提示在稳定期COPD合并T2DM患者中，若合并微血管并发症，机体的炎症水平及凝血功能损伤的程度将进一步加剧，NLR、FIB 水平越高预示着机体的炎症水平越高，凝血功能损伤越严重，患者预后越差。

本研究结果显示，在稳定期COPD患者中，合并T2DM与吸烟年限、1年内COPD急性加重住院次数、高血压史呈正相关；在稳定期COPD合并T2DM患者中，发生微血管病变与吸烟年限、高血压史呈正相关。另外，稳定期COPD患者合并T2DM与NLR、FIB呈正相关，且稳定期COPD合并T2DM患者发生微血管病变与NLR、FIB亦呈正相关；多因素Logistic回归分析结果显示，NLR、FIB 是稳定期COPD 患者合并T2DM的危险因素，同时两者也是稳定期COPD合并T2DM 患者发生微血管病变的危险因素。以上结果提示NLR、FIB水平能够被用来评估稳定期COPD合并T2DM 患者病情的严重程度及预后，其可作为稳定期COPD 患者是否合并T2DM 及有无微血管并发症的生物学指标。

因单一指标可受到其他因素影响，不能作为独立评估疾病的主要标准，本研究通过检测NLR、FIB两项指标评估稳定期COPD 合并T2DM 病情严重程度及预后，相对以往研究准确性、有效性有所提升。另外，由于NLR 及FIB 在COPD 急性加重期会受到急性炎症的影响，而稳定期COPD 患者的病症相对稳定，故本研究将稳定期COPD患者作为研究对象。NLR、FIB 联合检测有望成为临床评估稳定期COPD合并T2DM患者病情严重程度及预后的指标。该检测方法简洁、快速，同样适合在基层医院开展，有着较好的临床应用前景。