环孢素A联合甲基泼尼松龙治疗特发性膜性肾病的临床效果

徐爱华

(焦作市第二人民医院 肾脏内科，河南 焦作 454001)

原发性肾病综合征(idiopathic nephrotic syndrome，INS)是一组原发于肾小球的具有大量蛋白尿、低白蛋白血症，伴或不伴有水肿和高脂血症的临床综合征[1]。临床治疗INS以激素联合免疫抑制剂为主。甲基泼尼松龙为激素类药物，具有抗炎、抗过敏及免疫抑制等作用。环孢素A为钙调磷酸酶抑制剂，通过选择性抑制T细胞活化与增殖发挥免疫抑制作用[2]。特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy，IMN)是我国成人肾病综合征常见的病理类型之一。本研究旨在探讨环孢素A联合甲基泼尼松龙治疗IMN的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年12月至2018年12月焦作市第二人民医院收治的94例IMN患者，依照治疗方案分为常规组和观察组，每组47例。常规组男27例，女20例，年龄25～74岁，平均(48.59±10.11)岁。观察组男26例，女21例，年龄26～73岁，平均(49.12±10.09)岁。本研究经焦作市第二人民医院医学伦理委员会审核通过。患者及家属签署知情同意书。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 选取标准纳入标准：经肾组织标本免疫荧光、电镜等检查确诊为IMN。排除标准：(1)精神障碍性疾病；(2)治疗依从性差；(3)对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法根据病情给予患者利尿、维持水电解质平衡、饮食管理等综合治疗。常规组患者接受甲基泼尼松龙(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020771)治疗，口服，每次0.4 mg·kg-1(最大剂量60 mg)，每日1次，8周后开始逐渐减量直至0.125 mg·kg-1。观察组患者在甲基泼尼松龙的基础上接受环孢素A(杭州中美华东制药有限公司，国药准字H10960122)治疗，口服，每次1.0～1.5 mg·kg-1，每日2次，待24小时尿蛋白定量<1.0 g·L-1，逐渐减量至0.25～0.50 mg·kg-1。两组均持续治疗6个月。

1.4 检测指标前8周，每2周检测1次肾功能，之后每月检测1次。采用加热法、蛋白分离法检测24小时尿蛋白定量、血清白蛋白(albumin，ALB)。于治疗前和治疗 6个月后采用无菌真空采血管抽取患者空腹静脉血 5 mL，离心分离10 min(转速为3 500 r·min-1，半径 8 cm)，采用流式细胞仪(美国，BDFACSCalibur)检测血清T淋巴细胞亚群水平(CD4+/CD8+、CD4+)。由同个检验科高年资医生严格依照仪器、试剂盒说明书完成操作规程。

1.5 疗效评估标准未缓解为血清ALB<30 g·L-1，24小时尿蛋白定量>1.0 g；部分缓解为24小时尿蛋白定量0.4～1.0 g，血清ALB为30～35 g·L-1；完全缓解为24小时尿蛋白定量<0.4 g，血清ALB>35 g·L-1。治疗总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/47×100%。

1.6 观察指标(1)临床疗效。(2)治疗前、治疗6个月后肾功能(24小时尿蛋白定量、ALB)水平。(3)治疗前、治疗6个月后T淋巴细胞亚群水平(CD4+/CD8+、CD4+)。

2 结果

2.1 临床疗效常规组未缓解13例，部分缓解19例，完全缓解15例。观察组未缓解5例，部分缓解22例，完全缓解20例。观察组治疗总有效率[89.36%(42/47)]高于常规组[72.34%(34/47)]，差异有统计学意义(χ2=4.398，P=0.036)。

2.2 肾功能观察组治疗前24小时尿蛋白定量、ALB水平分别与常规组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗6个月，两组24小时尿蛋白定量水平均低于治疗前，观察组24小时尿蛋白定量水平低于常规组，差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗6个月，两组ALB水平高于治疗前，观察组ALB水平均高于常规组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肾功能比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与常规组治疗后比较，bP<0.05；ALB—白蛋白。

2.3 免疫功能观察组治疗前CD4+、CD4+/CD8+水平分别与常规组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗6个月，观察组CD4+和CD4+/CD8+水平均高于常规组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能比较

注：与常规组治疗6个月比较，bP<0.05。

3 讨论

IMN临床表现为肾病综合征或无症状性蛋白尿，其发病机制为肾小球基底膜滤过功能发生障碍，通透性增加，对大分子物质滤过功能下降，造成血浆内大量蛋白质从尿中漏出，导致机体血清ALB水平下降。因此，临床应采取科学合理的治疗方案以修复肾小球基底膜，改善患者肾功能，缓解患者心理应激反应，提高生活质量。

甲基泼尼松龙为人工合成的中效肾上腺皮质激素，具有抗过敏、抗休克等作用，抑制醛固酮和抗利尿激素的分泌，影响肾小球基底膜通透性，从而发挥利尿、消除蛋白尿的效果。甲基泼尼松龙可减少机体结缔组织增生，抑制毒素释放，有助于血清ALB的分解，进而提高血清ALB水平，但对部分患者的疗效欠佳[3]。环孢素A为钙调磷酸酶抑制剂，属于强效免疫抑制剂。环孢素A通过对肾小球基底膜的孔径选择性、电荷选择性及影响肾小球滤过率，从而改善肾小球的通透性，减少蛋白尿；其为一种选择性作用于T淋巴细胞的免疫抑制剂，可逆性地直接作用于T淋巴细胞，抑制T淋巴细胞增殖，选择性抑制T淋巴细胞分泌白介素及干扰素，减轻机体炎症反应[4]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率和治疗后ALB水平高于常规组，24小时尿蛋白定量水平低于常规组。这提示采用环孢素A联合甲基泼尼松龙治疗IMN效果显著，可改善患者的肾功能。IMN患者免疫功能对疾病发生、发展及预后有一定影响。T淋巴细胞为机体免疫系统的重要组成部分，当机体处于免疫抑制状态时CD4+/CD8+下降[5]。由本研究结果可知，治疗6个月后观察组CD4+、CD4+/CD8+水平高于常规组，可见采用环孢素A联合甲基泼尼松龙治疗IMN可改善患者的免疫功能。

综上所述，采用环孢素A联合甲基泼尼松龙治疗IMN的效果显著，可有效改善患者的肾功能和免疫功能。