全血维生素B6水平与儿童热性惊厥的相关性研究＊

刘素云，陈思，张露娇，黄斌，刘明，程均，易爱兰，罗勤

（江西省萍乡市人民医院儿科，萍乡 337000）

热性惊厥(febrile seizures，FS)是儿童期惊厥性疾病中最常见的一种，好发于6个月-5岁儿童，目前全球大约有2%-5%的儿童患FS[1]。多数患儿首次发作后不再发作，但约30%-40%有可能再次发作，其中50%会有1次以上多次复发。惊厥主要表现为意识丧失，全身或局部肌群的强直性或阵挛性抽搐，多数伴有口唇发绀等缺氧现象。虽绝大多数FS呈良性病程并具有自限性，但反复的发作会造成患儿家长的焦虑和恐惧，并有少数FS可能发展为癫痫伴或不伴认知障碍，严重影响生活质量，并给患儿及家属带来沉重的负担。国内有研究发现，在临床综合治疗基础上，对惊厥患儿静滴大剂量维生素B6能显著提高治疗总有效率[2]，但目前国内尚未见维生素B6水平与FS相关性报道。本研究检测热性惊厥患儿全血维生素B6的含量，并与发热非惊厥患儿全血维生素B6水平进行比较，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料对象 根据2011年，美国儿科学会(AAP)FS诊断标准：一次热程中(肛温≥38．5℃，腋温≥38℃)出现的惊厥发作，排外中枢神经系统感染及导致惊厥的其他原因，既往也没有无热惊厥史[3]。选取2017年6月-2018年12月在我院儿科住院的临床诊断为FS的患儿共60例为研究组，其中包括总发作次数仅1次（31例）及总发作次数多次（29例）的FS患儿，多次发作的29例患儿中，在一次热程中有2次及2次以上FS发作的10例，而其中诊断为复杂性热性惊厥4例。同时选取同时期年龄在6个月-6岁之间因急性上呼吸道感染发热住院，无惊厥病史及惊厥家族史的患儿33例为对照组。研究组60例，其中男39例，女21例，男∶女=13∶7，年龄最小 4 个月，最大 6 岁，平均年龄（25.6±14.5）月，其中≤3岁患儿 53 例（88.3%）；对照组33 例，其中男 22 例，女 11 例，男∶女=2∶1，年龄最小8个月，最大 6岁，平均年龄（21.6±14.2）个月，≤3岁患儿29例（87.9%）。两组患儿在性别、年龄等方面具有可比性。

1.2 方法 患儿于入院第2d清晨采取空腹静脉血≥2ml置于EDTA抗凝管内，利用Agilent超高效液相色谱仪及维生素B6检测专用试剂盒，采用高效液相色谱法检测两组患儿全血维生素B6的含量。

1.3 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，各组符合正态分布，采用独立样本t检验，所得数据以(±s)表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组总体比较 通过检验，各组符合正态分布，采用独立样本t检验，研究组与对照组儿童全血维生素B6含量比较差异无显著性 （P＞0.05）（见表 1）。

表1 研究组与对照组患儿全血维生素B6含量比较（±s）

表1 研究组与对照组患儿全血维生素B6含量比较（±s）

组别 例数 维生素B6含量（ug/L）研究组对照组60 33 t P 38.97±22.93 40.45±18.36-0.319 0.751

2.2 进一步亚组比较 研究组中总发作次数仅1次的FS儿童全血维生素B6含量与对照组比较差异无显著性（P＞0.05）；但对研究组中多次发作FS儿童全血维生素B6含量与对照组进行比较，差异有显著性（P＜0.05）；同时对研究组中多次发作FS儿童与总发作次数仅1次的FS儿童全血维生素B6含量进行比较，差异亦有显著性（P＜0.05）（见表2、3、4）

3 讨论

表2 发作1次FS患儿维生素B6含量与对照组比较（±s）

表2 发作1次FS患儿维生素B6含量与对照组比较（±s）

组别 例数 维生素B6含量（μg/L）发作1次FS组对照组31 33 t P 45.52±28.37 40.45±18.36 0.854 0.396

表3 多次发作FS患儿维生素B6含量与对照组比较（±s）

表3 多次发作FS患儿维生素B6含量与对照组比较（±s）

组别 例数 维生素B6含量（μg/L）多次发作FS组对照组29 33 t P 31.97±12.15 40.45±18.36-2.113 0.039

表4 发作1次与多次发作FSB6含量比较（±s）

表4 发作1次与多次发作FSB6含量比较（±s）

组别 例数 维生素B6含量（μg/L）发作1次FS组多次发作FS组31 29 t P 45.52±28.37 31.97±12.15 2.376 0.021

FS在5岁以下儿童患病率约占3%-5%，占各类小儿惊厥30%，初次发作年龄多为6个月至3岁，男孩多于女孩，本研究组中，男性39例，女性21例，与之相符。FS的确切发病机制尚不明了，遗传因素一直以来呼声很高，而惊厥性脑损伤发病机制的研究已深入到了分子水平，目前发现与热性惊 厥 相 关 的 基 因 有 ：SCNlA、SCN2A、SCN9A、PRRT2、STX1B、PCDH19、KCNQ2、GABRB3 和GPR98[4]。还有众多研究发现白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、必需氨基酸 （EAA）、Y-氨基丁酸 （GABA）、一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO）、硫化氢（H2S）、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、锌离子等是参与惊厥性脑损伤发病过程的重要介质[5]。也有报道指出，维生素B6与部分癫痫相关，该癫痫发作不能被抗癫痫药物控制，但可被维生素B6控制或明显改善[6]。维生素B6，别名吡哆醛、吡哆醇，是辅酶的重要组成成分，参与糖、蛋白质、脂肪的正常代谢，并参与核酸和DNA合成，同时还参与某些神经介质，如5-羟色胺、γ-氨基丁酸等的合成，γ-氨基丁酸是中枢神经系统的抑制性神经递质，其对大脑皮质、小脑、基底神经核、丘脑等发挥着重要的调节作用。γ-氨基丁酸在儿童阶段的浓度达到最大值，其能对脑内突触的传递加以抑制，而γ-氨基丁酸的形成需要吡哆醛发挥辅酶作用，所以维生素B6不足会造成γ-氨基丁酸水平低下，降低大脑兴奋阈值，从而增加惊厥发生风险。随着医学科学的不断发展，维生素B6许多临床新用途将不断被研究者开发应用。李军等[7]在血清B族维生素含量与癫痫相关性分析中发现血清维生素B1、B12含量与癫痫无相关性，而血清维生素B6含量低下可能增加癫痫发作的风险，由此提示，在癫痫患儿的治疗中，可增加血清中维生素B6的浓度，以提高神经系统兴奋阈值，增加对神经递质传递的抑制性，减少神经元的异常放电，从而提高癫痫发作的控制率。吴海侠等[8]研究发现大剂量维生素B6与左乙拉西坦联用能够有效提高小儿癫痫治疗效果，同时可减少左乙拉西坦引起的行为异常，提高抗癫痫药物的用药安全。FS按临床表现可分为单纯性FS和复杂性FS，单纯性FS占FS病的65%-90%，复杂性FS占10%-35%[9]；复杂性FS继发癫痫的概率为4.1%-6.0%，明显高于单纯性FS，FS反复发作可以增加继发癫痫的风险[10]。因此，通过药物治疗预防复发，阻止其进一步进展为癫痫，成为当前临床研究之关注重点。

有研究显示，女性FS合并缺铁性贫血患儿比例明显高于男性患儿，其中0-3岁患儿居多，占总贫血患儿的97.6%，所以对于缺铁性贫血患儿应重视补充铁剂，纠正缺铁，以保证体内各种酶的正常活动，尤其是既往发生过FS的患儿和女性婴幼儿贫血患儿[11]。此外，有学者提出，钠离子、钙离子、钾离子等低水平亦是FS的高危因素之一[12]。还有钟柳明等[13]研究发现体温过高、遗传因素等可能为FS相关危险因素。本研究显示多次发作FS患儿全血维生素B6含量明显低于非FS患儿和总发作次数仅1次的FS患儿。以上研究提示对于FS患儿尤其是多次发作的FS患儿需重视血清铁、血维生素B6等含量以及维持电解质平衡，同时需关注患儿的体温情况及FS家族史。总之，在治疗时应针对相关因素制订相应的干预措施，以降低FS发病率。

本研究发现多次发作FS的儿童全血维生素B6含量明显降低，由此提示对多次发作FS儿童给予补充维生素B6可能有益。