多西环素联合医用愈肤生物膜治疗Ⅱ型玫瑰痤疮疗效观察

孟会娟，孔原

（北京市昌平区中西医结合医院，北京昌平 102209）

玫瑰痤疮是一种发于面部的慢性炎症性皮肤病，多见于20～50岁，女性多于男性，因其易反复难自愈，可造成患者容貌受损，进而影响心理健康。本病根据皮疹特点主要分为4型：红斑毛细血管扩张型（Ⅰ型）、丘疹脓疱型（Ⅱ型）、肥大增生型（Ⅲ型）、眼型（Ⅳ型）[1]。Ⅱ型玫瑰痤疮是较常见的类型，系统治疗常首选多西环素，疗程2-3个月[1-2]。但因为抗生素可能出现诸多的不良反应，许多患者有抵抗情绪。近几年随着研究的深入，多西环素的系统治疗模式也在改变，亚抗菌剂量的临床疗效和安全性获得肯定[3]；另一方面皮肤屏障功能与该病的关系越来越受到重视。基于此，本研究选取Ⅱ型玫瑰痤疮患者，采用多西环素序贯疗法联合蓝润外用进行治疗，观察临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 临床资料 选取我院2017年9月—2018年12月皮肤科门诊就诊的Ⅱ型玫瑰痤疮患者80例，随机分为试验组和对照组，期间对照组脱落2例。试验组40例，女33例，男7例；年龄29～55岁，平均（38.1±8.2）岁；病程 6～48 个月，平均（22.3±9.5）个月。对照组38例，女32例，男6例；年龄31～57岁，平均（37.6±7.8）岁；病程 8～42个月，平均（23.1±8.3）个月。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.1.2 入选标准 ①符合丘疹脓疱型玫瑰痤疮的诊断和分型标准[1]；②年龄20～60岁；③依从性好，能严格遵医嘱并定期随访者。

1.1.3 排除标准 ①排除痤疮、毛囊炎、口周皮炎等易混淆疾病；②对本研究中药物过敏史者；③妊娠期或哺乳期患者；④合并心、肝、肾等疾病不适合参加研究者；⑤3个月内接受过糖皮质激素、维A酸类、四环素类抗生素药物治疗者；⑥从事高温环境或日晒工作者。

1.2 方法 对照组口服盐酸多西环素胶囊（永信药品有限公司），100 mg/次，1次/d，服4周即停；全面部涂医用愈肤生物膜（蓝润，兰科恒业医疗科技有限公司），2次/d。试验组口服盐酸多西环素胶囊100 mg/次，4 周后减为 50 mg/次，均 1 次/d；外用方法同对照组。4周为1个疗程，共2个疗程。2组患者于治疗前、后检测血常规、肝肾功能。痊愈和显效患者随访3个月，记录复发情况。期间患者要遵守：清水洁面，避免使用刺激性化妆品，避免日晒，忌辛辣刺激饮食，保持心情舒畅和良好睡眠。

1.3 观察指标与疗效评价

1.3.1 观察指标与评分 在治疗前、后对患者的客观症状（红斑、丘疹脓疱）和各自觉症状（干燥、刺痛、瘙痒）进行记录评分。评分由固定的2位医师进行，取二者的平均值。见表1。

1.3.2 疗效评价标准 统计患者治疗前、后总评分，计算疗效指数。疗效指数=（治疗前总评分-治疗后总评分）/治疗前总评分×100%。治愈：疗效指数=100%；显效：75%≤疗效指数＜100%；好转：50≤疗效指数＜75%；无效：疗效指数＜50%。有效率=（痊愈例数+显效例数）/总病例数×100%。

表1 症状评分表

1.4 复发率评价 每个月对痊愈和显效患者进行复诊，3个月内出现丘疹、脓疱、红斑加重50%中任何一项即为复发。复发率=复发例数/（痊愈例数+显效例数）×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行统计分析。计量资料符合正态分布，采用（均数±标准差）表示，组间比较用t检验；计数资料采用频数和频率的形式表示，组间比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后评分比较 2组患者治疗前总评分和症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组总评分、红斑评分较治疗前均降低，试验组降低更明显，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 2组患者治疗前后评分比较 （分，±s）

表2 2组患者治疗前后评分比较 （分，±s）

组别 n 总评分 红斑总评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 40 13.1±5.2 2.7±1.2 4.3±0.7 1.9±0.3对照组 38 12.8±5.8 5.1±1.9 4.4±0.8 2.3±0.5 t 0.24 6.71 0.59 6.46 P＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001

2.2 临床疗效比较 2组患者有效率比较差异有统计学意义（χ2=5.93，P＜0.05），试验组疗效优于对照组，见表3。

表3 2组疗效比较 例

2.3 不良反应 试验组2例（5.0%）和对照组2例（5.2%）出现轻微胃肠道反应，嘱饭后服药后缓解；试验组3例（7.5%）、对照组2例（5.2%）出现轻度头晕，嘱睡前服用后缓解。2组患者血常规、肝肾功能检测结果均提示正常。2组不良反应率比较差异无统计学意义（χ2=0.07，P＞0.05）。

2.4 复发率对比 对痊愈和显效患者随访3个月，试验组复发 4例（11.8%）；对照组复发 7例（30.4%）。试验组的复发率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=1.14，P＜0.05）。

3 讨论

玫瑰痤疮的病因和发病机制尚不明确，目前认为可能的相关因素有免疫异常激活、神经脉管调节失衡、微生物的感染、皮肤屏障功能障碍和基因易感性。

目前玫瑰痤疮的治疗依然棘手且易复发。由于病因复杂、表现多样，治疗方案主要根据患者的类型和皮损表现来选择。Ⅱ型玫瑰痤疮是在红斑毛细血管扩张型的基础上出现丘疹、脓疱，此型发现高水平的炎性介质和微生物的密度增加[3]。多西环素除了较好的抗菌作用外，还有抑制基质金属蛋白酶，下调炎性细胞因子，抑制白细胞趋化、抗血管增生等抗炎作用。其不仅减轻丘疹、脓疱等炎性反应皮损，红斑也明显好转[4]。多西环素常规用量为100～200 mg/d，近年来许多研究发现亚抗菌剂量多西环素（SDD）治疗玫瑰痤疮疗效肯定，且不良反应明显减轻，长期服药也不会引起菌群失调和耐药[5-6]。美国FDA批准SDD用于玫瑰痤疮的系统治疗。目前我国的专家共识推荐Ⅱ型玫瑰痤疮多西环素的服用量是100 mg/d，Ⅰ型服用量是40～100 mg/d，疗程为2～3个月。考虑到许多患者对长期服抗生素的抵触情绪，笔者采用多西环素的序贯疗法，先足量抗感染，再小剂量发挥抗炎作用。

玫瑰痤疮患者多数都有皮肤敏感的表现。研究发现，患者皮损及非皮损处经皮水分丢失增加，角质层含水量下降[7]。皮肤屏障功能的破坏不仅是该病的临床表现之一，也是作为重要的始动因素[7]。因此，要积极修复皮肤屏障功能从而阻断恶性循环。蓝润主要由抗氧化剂花青素和壳聚糖组成。前者有清除自由基、抗炎和重建胶原质的作用；后者可以形成皮肤保护膜，抑制细菌繁殖，增强皮肤屏障功能[8]。因此蓝润能改善皮肤敏感症状，增加患者的依从性，还与抗炎治疗起到协同作用。

基于以上因素，本研究试验组采用多西环素序贯方法，先用100 mg/d抗感染治疗，再减为50 mg/d继续发挥抗炎作用，局部外用蓝润修复皮肤屏障改善皮肤敏感症状。研究结果显示，治疗后2组总评分都有下降，试验组下降更明显，试验组有效率明显高于对照组，复发率低于对照组，而2组不良反应发生率差异无统计学意义。说明小剂量多西环素疗效肯定，序贯疗法延长疗程能增加疗效、降低复发率，而不良反应未增加。另外，治疗后试验组红斑评分的下降值优于对照组，说明小剂量多西环素的抗炎作用对红斑治疗意义。

综上所述，玫瑰痤疮需要较长的治疗周期。多西环素序贯疗法联合医用愈肤生物膜外用能提高临床疗效，降低药物不良反应，改善皮肤敏感症状，有一定的临床应用价值。