六味地黄汤加味治疗肝肾亏虚型糖尿病性骨质疏松症临床观察

娄树静 马静敏 王宏佳

糖尿病性骨质疏松症(DOP)是糖尿病引发的一种骨骼系统慢性并发症，患者患病后骨组织结构会逐渐被破坏，导致其骨量逐渐减少，以致骨脆性增加，进而增加患者骨折的风险[1]。目前由于老龄化程度的加剧以及生活习惯的改变，糖尿病的发病率日益增高，而糖尿病性骨质疏松症的发病率也有所提升，约占糖尿病患者的50%[2]。该疾病患者容易出现腰背痛、身高降低，甚至骨折，严重地影响了患者的生活质量，现阶段的治疗方法比较多，主要通过对生活方式进行长期干预、调控血糖、有计划补充钙剂及维生素D促进骨形成及抑制骨破坏，但疗效欠佳[3,4]。而中医通过辨证论治DOP体现出了更多的优势，有利于改善患者的预后[5]。本研究采用六味地黄汤加味治疗DOP肝肾亏虚型，取得了较满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月—2019年6月在我院接受治疗的糖尿病性骨质疏松症患者作为对象，一共120例，采用随机数字表法将120例患者平均分为对照组与观察组。对照组中男患者32例，女患者28例；年龄为50～83岁，平均年龄为(56.35±5.23)岁；病程1～5年，平均病程为(3.11±1.55)年。观察组中男患者30例，女患者30例；年龄为50～82岁，平均年龄为(56.55±5.15)岁；病程1～6年，平均病程为(3.21±1.32)年。2组间相关资料差异无统计学意义，P>0.05。

1.2 病例选择标准①诊断标准：西医诊断标准：糖尿病诊断参照1999年世界卫生组织(WHO)制定的2型糖尿病诊断标准，骨质疏松症诊断参照《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识(第三稿· 2014 版)》；中医诊断和辨证标准：参照《中药新药临床研究指导原则》中有关“消渴”和“骨痿”的诊断标准[6]，中医证型为肝肾亏虚。②纳入标准：符合诊断标准，均经二级及以上医院确诊为糖尿病性骨质疏松症；中医辨证为肝肾亏虚型；自愿参与本研究，签订知情同意书。③排除标准：患有严重心、肝、肾功能不全者；患有甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进和皮质醇增多症等影响骨代谢疾病者；6个月内服用糖皮质激素、雌激素、噻嗪类利尿剂等药物的患者；认知功能障碍、精神病、无法生活自理的患者。

1.3 治疗方法对照组：进行生活方式干预，包括合理控制饮食、适当的运动以及糖尿病和骨质疏松症的健康教育，同时采用西药疗法，根据血糖实际情况给予患者口服降糖药、胰岛素或联合使用，加用碳酸钙D3片，600 mg/d。观察组：在对照组治疗的基础上，联合中药汤剂六味地黄汤加味，每个疗程为1个月，共3个疗程，具体组方如下：熟地黄15 g，山药10 g，山萸肉10 g，茯苓15 g，泽泻10 g，牡丹皮10 g，知母10 g，黄柏10 g，干姜10 g，龟甲15 g，白芍10 g，锁阳10 g，陈皮10 g，水煎服，日1剂，分2次服。

1.4 观察指标①疗效评价标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行) 》中的相关标准，显效：无疼痛感，骨密度增长幅度≥2%，中医证候积分减少≥70%；有效：疼痛感明显获得缓解，骨密度增加1%～2%(不含2%)，中医证候积分减少30%～70%(不含70%)；无效：与治疗前对比，各项症状、体征无任何改变，或者加重，骨密度增长<1%，中医证候积分减少<30%[6]。②同时根据以上中医证候积分减少率的标准判定中医证候效果，亦分为显效、有效、无效。其中中医证候积分减少率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%，总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。③骨密度：采用双能骨密度检测仪测定患者治疗前、治疗三个月后的腰椎骨密度水平。④糖化血红蛋白：测量患者治疗前、治疗3个月后的糖化血红蛋白水平。⑤肝肾功能：测量患者治疗前、治疗3个月后的肝肾功能指标：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐水平。

1.5 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析，以均数±标准差表示计量资料，组间比较采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效2组疗效比较，观察组优于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。见表1。

表1 2组患者疗效比较 (例，%)

2.2 中医证候效果2组中医证候效果比较，观察组优于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。见表2。

表2 2组患者中医证候效果比较 (例，%)

2.3 骨密度2组治疗前骨密度水平无明显差异，P>0.05。2组治疗后骨密度水平均比治疗前升高，P<0.05，且观察组骨密度水平比对照组升高更明显，差异有统计学意义，P<0.05。见表3。

表3 2组患者骨密度比较 (例，

2.4 糖化血红蛋白2组治疗前糖化血红蛋白水平无明显差异，P>0.05。2组治疗后糖化血红蛋白均比治疗前降低，P<0.05，且观察组比对照组降低更明显，差异有统计学意义，P<0.05。见表4。

表4 2组患者糖化血红蛋白比较 (例，

2.5 肝肾功能2组治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐水平无明显差异，P>0.05。见表5。

表5 2组患者肝肾功能水平比较 (例，

3 讨论

“糖尿病性骨质疏松症”这一病名在我国中医学历史上并无记载，根据其症状表现应归属于“消渴”合并“骨痿”范畴[7]。其发病与肾、肝、脾等息息相关，肾为先天之本，主骨藏精，髓生于精，藏于骨，骨骼受其所养，肾精盛衰关乎于骨之生长、发育与修复。消渴病以阴虚为本、燥热为标，病久则肾精亏损，无以滋养骨髓，而致骨枯髓减，发为骨痿[8]，由于肝肾同源，肾精不足，则不能与肝血相互化生滋养，故临床上肝肾亏虚型很常见，肝肾不足、骨骼失养是其关键病机。治疗上采用六味地黄汤加味，可以滋补肝肾，强壮筋骨。

本研究显示，观察组治疗总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组中医证候效果优于对照组、骨密度水平升高比对照组更明显、糖化血红蛋白水平下降比对照组更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，取得了较好的疗效。究其原因在于：以六味地黄汤为基础，其主药熟地黄，配以山药、山萸肉，共奏养肝涩精、补脾固精、滋肾填精之效；同时配以泽泻清泻肾火，茯苓祛除脾湿，牡丹皮清泻肝火，形成三泻，六药共用，相辅相成，补、泻平衡；加用龟甲、白芍、锁阳滋阴养血，补肾益精，增强补肝益肾的作用；针对消渴病阴虚燥热的病机，加用知母、黄柏以增强清热泻火之力；加用干姜、陈皮温中健脾，理气和胃，诸药合用，共奏补肾养肝、滋阴降火、强壮筋骨之功效。

综上所述，六味地黄汤加味治疗糖尿病性骨质疏松症肝肾亏虚型具有较好的疗效，可以有效改善患者的症状，有利于提高骨密度，而且对肝肾功能无损伤，具有较好的安全性。但本研究观察时间为3个月，相对较短，六味地黄汤加味治疗效果的稳定性还有待于进一步观察，而且糖尿病性骨质疏松症其它证型的中医治疗也有待于进一步探讨和研究。