口腔厌氧菌牙髓感染患者血清免疫球蛋白和炎症介质检测的临床意义

封黎明，赵西珍

(1.三门峡市中医院 口腔科，河南 三门峡472000;2.三门峡市中心医院 口腔科，河南 三门峡472000)

牙髓感染是牙髓病的主要类型，表现为比较剧烈的牙痛，多是由龋齿等原因导致牙本质缺损，致病菌进入髓腔引起感染的发生，厌氧菌是主要的致病菌。研究发现，机体的免疫应答、炎症反应与病原菌感染后的进展过程密切相关[1,2]，体液免疫中的免疫球蛋白如IgA、IgM及IgG水平能够反映机体的免疫功能。炎症介质是导致炎症反应发生的直接因素，机体发生感染时机体释放和分泌大量的促炎因子，引起炎症反应的发生[3]，并且参与机体的防御及组织损伤过程。牙髓感染往往反复发作，在牙髓感染的发生及进展过程中机体的免疫功能、炎症反应与感染的发生及进展密切相关。为进一步探讨免疫功能、炎症反应在牙髓厌氧菌感染中的作用，本文针对免疫球蛋白和炎症介质的表达情况进行研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年1月-2016年6月三门峡市中医院口腔科诊治的56例口腔厌氧菌牙髓感染患者为观察组，其中男性30例，女性26例，平均年龄(31.5±6.5)岁；分期：急性牙髓炎36例，慢性牙髓炎20例；感染病原菌种类：产黑色素普雷沃菌者25例，脆弱拟杆菌者18例，其他病原菌者13例。纳入标准：①年龄18岁及以上；②口腔厌氧菌导致的牙髓感染者，均经菌培养明确致病菌；③对本研究知情及签署同意书者。排除标准：①近期进行抗感染治疗者、应用免疫抑制剂者或糖皮质激素；②合并免疫系统疾病或结缔组织病；③合并糖尿病等代谢性疾病；④合并恶性肿瘤或重要脏器严重功能障碍；⑤精神异常、不能配合诊断治疗者。选取同时期的56名体检健康人员为对照组，其中男性31例，女性25例，平均年龄(31.7±6.2)岁。两组对象性别、年龄等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究内容经本院医学伦理委员会批准，符合医学伦理学要求。

1.2 检测方法

1.2.1标本采集

清晨采集空腹静脉血，低温离心，离心速率为3 000 r/min，离心时间5 min，分离血清，深低温保存，分批检测。

1.2.2免疫球蛋白检测

免疫球蛋白IgA、IgM及IgG采用透射免疫比浊法，检测仪器为AU640型全自动生化分析仪(奥林巴斯公司)，由本院检验科完成检测。

1.2.3炎症介质的检测

血清炎性介质为IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、抗炎介质为IL-2、IL-4、IL-10,检测采用酶联免疫吸附法，检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所，检测仪器为4700型酶标仪(塞默飞世尔公司)，多孔板室温平衡，标本解融，多孔板设定空白对照孔、标准品孔及样品孔，标准品及样品梯度稀释，各孔1抗包被后依次滴加稀释液、标准品及样品，充分温育后滴加山羊血清，温育后滴加生物素标记二抗，充分反应后加入终止液终止反应，显色，酶标仪检测吸光度，依据标准曲线计算样品浓度。

1.3 统计学方法

数据检验软件方面采用SPSS19.0，其中计量资料的表示方式为均数±标准差，采用t检验分析，计数资料的表示方式为率，采用卡方检验分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血清免疫球蛋白水平比较

观察组患者的血清免疫球蛋白指标IgA、IgM、IgG水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，观察组中不同分期牙髓感染患者的血清免疫球蛋白水平检测结果也存在显著性差异(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者血清炎症介质水平比较

观察组患者血清促炎指标IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平高于对照组，抗炎指标IL-2水平低于对照组，其他抗炎指标IL-4、IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；不同分期牙髓感染患者血清炎症介质水平检测结果也存在显著性差异(P<0.05)，见表2。

2.3 观察组不同感染病原菌者的血清免疫球蛋白水平比较

观察组中不同病原菌感染者的血清免疫球蛋白指标IgA、IgM、IgG水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，表3。

表1 两组患者的血清免疫球蛋白比较

注：a与对照组比较，P<0.05；b与急性牙髓炎比较，P<0.05。

表2 两组患者的血清炎症介质水平比较

注：a与对照组比较，P<0.05；b与急性牙髓炎比较，P<0.05。

表3 观察组不同感染病原菌者的血清免疫球蛋白水平比较

2.4 观察组不同感染病原菌者的血清炎症介质水平比较

观察组不同感染病原菌者的血清促炎指标IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平和抗炎指标IL-2、IL-4、IL-10水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 观察组不同感染病原菌者的血清炎症介质水平比较

3 讨论

牙髓感染是最常见的牙髓疾病，包括急性和慢性牙髓炎，是致病菌感染髓腔组织引起的感染性疾病，牙髓组织位于牙齿内部的牙髓腔中，被坚硬的牙本质和牙釉质所包围，正常情况下不会受到病源菌的侵袭，但当牙本质受到损害并累及髓腔或反复发生牙周感染导致根尖发生病变时，牙髓的天然屏障的完整性受损，病原微生物伺机侵入感染牙髓，导致牙髓炎的发生，甚至反复感染、迁延不愈，导致致病菌的定植，发生慢性牙髓炎[4,5]。此外，牙髓炎的发生与机体的免疫能力密切相关，当机体免疫能力下降时，能够引起致病菌的入侵或者定植菌的大量繁殖，引起牙髓感染的急性发作。既往的研究也显示[7-9]，当口腔局部免疫屏障受损时，病原菌侵袭，能够导致牙髓感染的发生，其中厌氧菌是主要的致病菌[10,11]。此外，在牙髓发生感染时，免疫应答及炎症反应介导的炎症介质释放，能够导致组织的损害和临床症状的产生[12]。

在既往的研究中发现，在牙髓感染时能够通过多种机制对牙周免疫功能产生影响，牙髓炎能够引起牙周组织的炎症反应，上皮细胞分泌细胞因子P.gingivalis,P.gingivalis能够诱白细胞介素-33等炎症介质的表达，促进Th2相关炎性细胞因子的表达，抑制Th1细胞因子的表达，进而引起局部免疫功能的抑制[13]、促进炎症反应的加剧[14],不仅引起临床症状的产生，也能够导致牙周软组织的损害及牙周骨质的吸收，提示免疫功能的调节及炎性介质的释放在牙髓感染的发生及进展过程中具有重要的作用。

免疫球蛋白在黏膜及上皮组织相关的免疫屏障作用中具有重要的作用，同时对免疫应答具有调节作用[15-17]，外周血免疫球蛋白水平的变化，能够反应机体粘膜免疫功能及整体的免疫平衡状态[18]。在对本组资料的分析发现，牙髓厌氧菌感染患者的血清IgA、IgM及IgG水平均明显降低，而且在急性牙髓炎患者，IgA、IgM及IgG水平下降的更为明显，提示在牙髓感染过程中，机体的免疫功能下降，其可能护为与因果关系，而在急性牙髓感染的患者，免疫功能受损的更为明显[19]。同时患者的抗炎与促炎指标也发生明显变化，炎症介质IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α的表示水平升高，而具有炎症抑制作用的细胞因子IL-2、IL-4、IL-10的表达水平降低。病原菌侵入感染后，机体的局部免疫屏障发挥作用，处于激活状态，因此免疫应答失衡，表现为免疫球蛋白表达的失衡，同时感染导致的机体炎症反应稳态失衡，体现为抗炎与促炎指标表达的失衡，炎症调节反应的失衡进一步作用于机体免疫，表现出免疫球蛋白的表达异常。而急性期患者，免疫调节与炎症反应的失衡状态加重，至慢性期，失衡修复，故在急慢性牙髓炎中也表现出明显的差异，说明炎性介质不仅参与牙髓感染的病理生理过程，且对急慢性感染的评估也可能具有重要的临床意义[20,21]。在对不同菌株感染的患者比较发现，不同菌株导致的牙髓感染患者免疫球蛋白水平及炎性介质水平无明显差异，提示在厌氧菌导致的牙髓感染患者，免疫功能及炎性介质水平的变化是厌氧菌感染时发生的普遍现象。

综上所述，厌氧菌牙髓感染时患者免疫球蛋白及炎性介质水平发生明显变化，并且在不同的感染时期表现出明显的差异，提示免疫功能调节及炎性介质的释放参与牙髓厌氧菌感染的发生及进展过程，对其进行监测也有助于牙髓急、慢性感染的评估，具有重要的临床价值。