NLR、血清CHE、Ang-1与ACI患者病情变化的关系

陶珍 崔连奇 赵磊 程明 唐吉刚 郭洪伟★

流行病学研究表明，急性脑梗死（acute cerebral infarct，ACI）的发病率可超过586/10 万人[1]。在合并有基础性高血脂症的群体中，ACI 的发病率可进一步的上升[2]。临床上对于ACI 的病情评估具有重要的意义，其能够在指导ACI患者的诊疗及临床预后随访方面发挥作用。外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）的上升，能够增强炎症反应的激活程度，加剧下游中性粒细胞的激活，最终诱使脑组织的损伤[3]；血清胆碱酯酶（cholinesterase，CHE）的表达，能够中和氧化自由基，降低神经元细胞的损伤程度，进而保护脑组织，降低远期并发症的发生率[4]；血管生成素-1（Angiopoietin-1，Ang-1）是血管内皮生长因子家族成员，其能够通过诱导新生血管内皮细胞的增生，提高新生血管的形成速度，进而促进神经元细胞的损伤修复过程[5]。为了为临床ACI患者的诊疗提供理论方面的血清参考，本次研究选取2016年1月至2018年3月本院收治的ACI患者108例，探讨了NLR、血清CHE、Ang-1 的表达及其与ACI患者的病情关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取本院2016年1月至2018年3月收治的ACI患者108例作为ACI 组，60例健康体检志愿者作为对照组。ACI 组年龄57～80岁，平均68.3±8.2岁，男性患者68例、女性患者40例；其中大面积梗死病灶患者38例（直径≥4 cm）、中小面积梗死病灶患者70例（＜4 cm）；依据美国国立卫生研究院卒中量表（National institutes of health stroke scal，NIHSS）[6]分组：轻型38例（评分＜4 分）、中型46例（评分4～15 分）、重型24例（评分≥15 分）。对照组年龄53～79岁，平均（66.9±7.0）岁，男性患者32例、女性患者28例。两组研究对象的年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

入选标准：①ACI患者的诊断标准参考中华医学会制定的标准[7]；②患者入院后经CT、MRI 检查确诊病情；③首发脑血管疾病患者；④患者起病后48 h 内入院接受相关检查及治疗；⑤本研究符合《赫尔辛基宣言》对临床人体试验的相关规定并经过本医学伦理委员会批准。排除标准：①颅内肿瘤等占位性病变；②出血性脑卒中；③颅脑外伤病史按照；④精神疾病病史、认知功能障碍患者；⑤伴有其他系统的重大疾病。

1.2 检测方法

采用一次性静脉血采集器进行肘部静脉血采集，采集4 mL 静脉血后自然放置，其中2 mL 取上清液体进行检测。采用免疫发光仪（美国贝克曼库尔特有限公司生产，型号：UniCel DxI 800）及配套试剂（美国贝克曼库尔特有限公司，规格：2×250测试，）进行CHE 检测；采用酶标仪（北京华安麦克生物技术有限公司，型号：HFA4500）检测血清Ang-1水平。另外2 mL 静脉血后自然放置后，采用全自动血液系统分析仪器（日本希森美康株式会社，型号：sysmex/XN1000）检测患者中性粒细胞及淋巴细胞水平，并计算NLR值。

1.3 NIHSS 评分标准

NIHSS 评分标准[6]，总分0～42分，评分越高，患者的神经缺损功能月严重；0～1 分（正常）；1～4分（轻度）；5～15 分（中度）；15～20 分（中重度）；21～42 分（重度）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件数据进行处理，采用（）表示符合正态分布的计量资料，多组样本均数比较进行方差分析，组间比较采用t检验；应用χ2检验分析计数资料；相关性分析采用Pearson 线性相关分析法；P<0.05 差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 ACI 组和对照组的NLR、血清CHE、Ang-1水平比较

ACI 组患者的NLR 高于对照组（P＜0.05），ACI组患者的血清CHE、Ang-1水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组NLR、血清CHE、Ang-1水平比较（±s）Table1 Comparison of NLR value，serum CHE and Ang-1 levels in ACI of 2 groups（±s）

表1 两组NLR、血清CHE、Ang-1水平比较（±s）Table1 Comparison of NLR value，serum CHE and Ang-1 levels in ACI of 2 groups（±s）

组别ACI 组对照组t值P值n 108 60 NLR 2.89±0.63 1.86±0.44 11.227 0.000 CHE（U/L）7103.6±802.8 8104.8±955.2-7.230 0.000 Ang-1（ng/mL）1.02±0.30 1.55±0.34-10.456 0.000

2.2 不同梗死病灶大小的ACI患者NLR、血清CHE、Ang-1水平比较

大面积梗死病灶的ACI患者的NLR 高于中小面积患者（P＜0.05），大面积梗死病灶ACI患者的血清CHE、Ang-1水平低于中小面积患者（P＜0.05）。见表2。

表2 不同梗死病灶大小的ACI患者NLR、血清CHE、Ang-1水平比较（±s）Table2 Comparison of NLR value，serum CHE and Ang-1 levels in ACI patients with different infarct size（±s）

表2 不同梗死病灶大小的ACI患者NLR、血清CHE、Ang-1水平比较（±s）Table2 Comparison of NLR value，serum CHE and Ang-1 levels in ACI patients with different infarct size（±s）

病灶体积大面积中小面积t值P值n 38 70 NLR 3.30±0.61 2.63±0.58 5.630 0.000 CHE（U/L）6560.4±668.2 7469.2±783.5-6.052 0.000 Ang-1（ng/mL）0.88±0.24 1.11±0.28-4.280 0.000

2.3 不同神经功能缺损程度的ACI患者NLR、血清CHE、Ang-1水平比较

重型患者的NLR 高于轻型、中型患者（P＜0.05），重型患者的血清CHE、Ang-1水平低于轻型及中型患者（P＜0.05）；中型患者的NLR 高于轻型患者（P＜0.05），中型患者的血清CHE、Ang-1水平低于轻型患者（P＜0.05）。见表3。

2.4 ACI患者NLR、血清CHE、Ang-1水平与NIHSS 评分的关系

采用线性简单相关分析，结果显示ACI患者的NLR 与NIHSS 评分呈显著的正相关关系（P＜0.05），血清CHE、Ang-1水平与NIHSS 评分呈显著的负相关关系（P＜0.05）。见表4。

表3 不同神经功能缺损程度的ACI患者NLR、血清CHE、Ang-1水平比较（±s）Table3 Comparison of NLR value，serum CHE and Ang-1 levels in ACI patients with different degrees of neurological deficit（±s）

表3 不同神经功能缺损程度的ACI患者NLR、血清CHE、Ang-1水平比较（±s）Table3 Comparison of NLR value，serum CHE and Ang-1 levels in ACI patients with different degrees of neurological deficit（±s）

病情程度轻型中型重型F值P值n 38 46 24 NLR 2.50±0.44 2.81±0.57 3.39±0.52 18.856 0.000 CHE（U/L）7402.6±775.4 7155.7±793.6 6108.4±552.7 15.449 0.000 Ang-1（ng/mL）1.26±0.27 0.95±0.26 0.77±0.18 21.025 0.000

表4 相关性分析Table4 Correlation analysis

3 讨论

高血压或者长期的其他基础性疾病，均能够促进ACI 的发生，在合并有动脉粥样硬化的群体中，ACI 的发布率或者致残率均可进一步的上升[8]。临床观察发现，ACI患者远期脑功能障碍的风险可超过15%以上，同时患者病情进展速度较快，远期临床结局的恶化风险较高[9]。现阶段主要通过神经特异性烯醇化酶进而评估ACI患者的病情，其虽然能够评估神经元细胞的损害程度，但部分研究认为，依靠神经特异性烯醇化酶评估ACI患者病情的灵敏度不足45%，其评估患者病情的吻合程度较低[10]。本研究对ACI患者血清中NLR、血清CHE、Ang-1 分析研究，揭示ACI患者病情进展原理，为临床上ACI 的诊疗提供新的参考性血清学指标。

NLR是反应患者体内中性粒细胞及淋巴细胞相对活跃状态的指标，中性粒细胞的激活或者炎症反应的加剧，均能够促进NLR 的上升，加剧神经元细胞膜完整性的破坏。基础方面的研究显示，NLR 的上升还能够加剧下游肿瘤坏死因子a 的激活，最终促进脑组织的损伤和病情加剧；血清CHE不仅能够参与到消化系统疾病的病情进展过程中，同时在炎症反应、自身免疫性损伤过程中同样可现在波动。CHE 的下降失去了其对于神经元细胞膜氧化应激的保护作用，导致神经鞘膜脂酶的过度消耗[11]；Ang-1是血管内皮相关因子，其能够通过诱导损伤的毛细血管的修复，最终提高脑组织的血流灌注水平，提高损伤脑组织的血氧水平[12]。部分研究者分析了NLR 的表达与ACI 的关系，认为在ACI患者中，NLR 可明显上升[13]，但对于血清CHE、Ang-1 的表达及其与ACI患者病情程度关系的分析不足。

本次研究结果提示了NLR、血清CHE、Ang-1的异常表达均能够影响到ACI 的病情进展过程中。这主要与NLR、CHE、Ang-1 的下列几个方面的因素有关[14-15]：①NLR 的上升，能够提高下游炎症性信号通路NF-KB 的激活程度，最终促进脑组织的损害和神经元细胞的凋亡；②血清CHE 的表达下降主要由于神经元细胞损伤导致的过度CHE的消耗有关，而Ang-1 的下降则失去了其对于损伤部分脑组织的新生血管的修复作用，导致脑组织持续性血流灌注不足，促进了脑组织的缺血性坏死。袁婷婷等[15]研究者也发现，在ACI患者中，NLR 可平均上升45%～65%左右，同时在合并有认知功能或者空间定向能力障碍的患者中，NLR 的上升更为显著[16]。在梗死面积较大的患者中，NLR 可进一步的上升，而血清CHE、Ang-1 可进一步的下降，提示了相关指标与梗死面积同样具有一定的关联，这主要由于梗死面积越大，体内的炎症反应的激活越为明显，NLR 越高，而血清CHE 的下降则主要由于梗死范围增加，促进了神经胆碱酯酶的灭活和消耗。在神经功能缺损较为严重的患者中，NLR 可进一步的上升，而血清CHE、Ang-1 可进一步的下降，提示了相关指标与神经功能缺损同样密切相关，这主要由于NLR、血清CHE、Ang-1 的改变，能够影响到神经元突触传递的完整性，导致神经鞘膜跳跃式传递的异常，最终导致神经功能缺损的加重。相关关系分析也发现，NLR、血清CHE、Ang-1 与NIHSS 评分均具有密切的相关关系，临床上可以通过检测NLR、血清CHE、Ang-1，进而评估ACI患者的病情[17-19]。

综上所述，在ACI患者中，NLR 明显上升，而血清CHE、Ang-1 明显下降，NLR、血清CHE、Ang-1的表达与梗死范围、神经功能缺损程度密切相关。本次研究的局限性在于未能探讨NLR、血清CHE、Ang-1 的诊断学价值。