新生儿先天性甲状腺功能低下症筛查结果及流行病学特征分析

许静 王惠珍 简亚娟

先天性甲状腺功能低下症（Congenital hypothyroidsm，CH）是因甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所致，被认为是一种智残性疾病，可导致患儿身材矮小、智力低下，患病早期无明显症状表现，一旦发生症状，是不可逆的[1-2]。相关调查显示，CH 如能在患病2个月内检出，并给予有效治疗，可达到患儿智力发育基本正常的效果，患儿不良预后随着检出及治疗时间延长而增加[3]。早期诊断及治疗能很大程度降低疾病对患儿生长及智力发育的不可逆障碍。我国于上世纪80年代开始推行新生儿疾病筛查，通过早筛查、早诊断，让患儿尽早接受相关治疗，并开展定期随访治疗，可有效改善CH患儿预后[5]。此次调查通过统计2016年1月至2019年12月本地区新生儿先天性甲状腺功能低下症筛查结果，并对其流行病学特征及发病危险因素进行分析，旨在为临床制定新生儿CH 预防措施提供参考依据。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2019年12月本地区新生儿作为调查对象，共纳入264 000例新生儿，其中女125 381例，男138 619例，孕周35～42周，平 均（38.16±1.57）周；出生体质量（2.3～5.4）kg，平均（3.68±0.68）kg；出生10 min 阿氏评分5～10分，平均（8.62±0.67）分。新生儿家属均知晓本研究，已签署知情同意书。并采用1∶1 配对原则随机选取102例健康新生儿作为对照组，入组标准：出生10 min 阿氏评分≥8分；无先天性疾病；心率、血压及呼吸频率均正常；无低体重、喂养不耐受、黄疸、体温异常。

1.2 方法

严格按照2010年卫生部《新生儿疾病筛查技术规范》[4]中相关要求，于新生儿出生72 h 后采用滤纸干血片采集足跟血，采用贝克曼库尔特公司生产的DX800 免疫发光仪器，由专业检测师以酶免疫荧光法测定促甲状腺素（Thyroid-stimulating homone，TSH）浓度，若TSH 切值≥9.05 uIU/mL，电话召回进行电化学发光法测定TSH、游离甲状腺素（Free thyroxine，FT4）值，参照新生儿CH 相关诊断标准进行诊断[6]。确诊CH 病例填写自制《新生儿疾病筛查登记表》，内容包括出生时间、确诊时间、性别、出生体质量、居住地、父母文化程度和年龄、母亲孕期的情况、分娩孕周、甲状腺疾病家族史等资料。填写自制《新生儿疾病筛查登记表》。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行数据处理，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，以Logistic 多元回归模型分析新生儿CH发病的危险因素，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2016～2019年新生儿CH 筛查情况

共有264 000 新生儿接受新生儿疾病筛查，102例新生儿CH，患病率0.04%。不同年份新生儿CH患病率，比较差异无统计学意义。见表1。

2.2 确诊病例时间分布情况

102例CH患儿在不同季节检出率不同，2月份有一个小高峰，5、6、7月份检出率最低，8月份开始患儿检出率逐渐上升，在11～12月份检出率最高，见图1。

表1 2016～2019年新生儿CH 筛查情况Table1 CH neonatal screening 2016～2019

2.3 CH患儿性别及居住地分布

102例CH患儿中，农村发病率高于城市（χ2=7.843，P=0.005）；女发病率高于男（χ2=6.353，P=0.012），男∶女=1∶1.43。见图2。

2.4 CH患儿父母文化程度及年龄

102例CH患儿中，父母文化程度及年龄分布，见表2。

2.5 新生儿CH发病危险因素

单因素分析可知，两组在性别、出生体重＜2500 g、分娩孕周＜37 周、母亲年龄＞30岁、居住地、甲状腺疾病家族史、母亲孕期患病、母亲孕期食用海产品、母亲孕期情绪变化方面相比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3；多元Logistic回归分析可知，性别为女性、出生体重＜2 500 g、分娩孕周＜37周、母亲年龄＞30岁、农村居住、有甲状腺疾病家族史、母亲孕期患病、母亲孕期食用海产品、母亲孕期情绪变化为新生儿CH发病危险因素（P<0.05），见表4。

表2 CH患儿父母文化程度及年龄分布[n（%）]Table2 Education and Age Distribution of CH Parents[n（%）]

表3 新生儿CH发病单因素分析Table3 Single factor analysis of CH in neonates

表4 新生儿CH发病影响因素多元Logistic回归分析Table4 Multivariate Logistic regression analysis of factors affecting the incidence of CH in neonates

3 讨论

提高出生人口素质是当今社会重点关注的问题，新生儿疾病筛查是在新生儿期通过血液成分检测，对某些危害严重的先天性代谢病及内分泌病进行的专项检查[7]。2016年，我国全国范围内新生儿疾病筛查覆盖率高达96.10%，且随着医疗技术水平的提高而逐渐升高，由筛查初期检测单一先天性疾病，发展至今能检出50 多种疾病[8-9]。

在众多先天性疾病中，CH是引起婴幼儿智力发育障碍的主要疾病之一[10]。本地区CH患病率为0.04%，高于海南省的2.58/万[11]，低于安徽省芜湖市5.40/万[12]，在国内处于中等水平。相关研究指出，新生儿CH发病是基因及环境双重作用所致[13]。杨丽涓等[14]开展的一项调查发现，四川片区2015年～2016年新生儿CH发病7月份最高，12月份最低。而日本大阪地区1989年～2002年新生儿CH患病率以10～12月最高，荷兰1980年～1984年新生儿CH患病率以7～10月最高[15]。此次调查发现，新生儿CH 女性与男性比例为1.43∶1，与莫李媚等[16]报道的三亚地区新生儿CH 女性与男性比例（3/4）存在一定差异，提示在不同地区，新生儿CH 女性与男性比例不同，其原因可能在于各地区饮食习惯、环境、医疗状况等因素不同。农村关于新生儿CH 健康宣教工作开展尚不到位，尤其是文化水平较低的农村居住者，针对新生儿CH 健康知识掌握情况较差，对相关预防措施了解程度较低，导致CH发生风险增加。

CH发病的危险因素较多，加强孕龄期女性的健康教育，提高其预防新生儿CH 认知程度具有重要意义。研究显示，胚胎期甲状腺分化、移行、发育异常及TSH 抵抗等导致的甲状腺发育异常者约占85%，甲状腺素合成异常者约占15%[17]。而碘作为人体必需的微量元素，是参与合成甲状腺素基本原料，人体内碘的含量对甲状腺疾病的发生具有重要作用[18]。陈桂霞等[19]报道指出，发现母孕期碘摄入量过少和过量均对新生儿先天性甲状腺功能减低症有不利的影响，母孕期适宜的碘摄入有利于减少先天性甲状腺功能减低症的发生。母亲孕期患病、情绪变化幅度较大，均可能导致内分泌发生异常，从而影响胎儿正常发育，不仅增加新生儿CH发生风险，同时易引起胎儿发育不良、宫内窘迫、早产等。因此孕期控制情绪、保持良好身体状况，有助于降低新生儿CH发生风险。此外，当新生儿CH 确诊后部分家属因缺乏对该疾病的正确认知，表现出紧张、焦虑、恐慌等情绪，医护人员应积极开展针对性健康教育，提高家属健康认知水平，指导家属积极配合对患儿开展治疗，尽最大可能降低CH 对患儿体格、智力发育的影响，以改善患儿预后。