PLGF、IL-6与妊娠期高血压病情程度及母婴结局的相关性

程惠 周曙光

妊娠期高血压疾病是发生在妊娠期的一种特有、常见性疾病，其发病率占全部妊娠女性的5%～10%，所造成的孕产妇死亡约占妊娠相关的死亡总数的10～16%，是导致孕产妇死亡第二大原因[1]。目前，关于妊娠期高血压疾病的发病机制尚未完全阐述，近年来临床普遍认为与妊娠期胎盘血管重铸障碍及母-胎免疫耐受失衡有关，其产生主要原因为滋养细胞分化和功能异常[2]。相关报道指出，胎盘生长因子（Placenta growth factor，PLGF）是胎盘中的一种重要细胞因子，具有调节滋养细胞功能的作用，其表达异常可能参与妊娠期高血压的发生发展[3]。此外，白介素6（Interleukin-6，IL-6）等促炎性细胞因子在妊娠组织中经自分泌或旁分泌作用能调节局部子宫活动，参与妊娠期诸多生理及病理过程[4-5]。基于此，本研究尝试对PLGF、白介素6 与妊娠期高血压病情程度及母婴结局的相关性进行探究，旨在为临床工作提供一定理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2020年2月本院收治的110例妊娠36～39 周妊娠期高血压疾病患者作为研究组，孕周36～39 周，平均（37.99±0.50），年龄20～33岁，平均（27.11±2.94）包含50例妊娠期高血压、30例轻度子痫前期、30例重度子痫前期，选取同期85例相同孕周正常孕妇作为对照组。

纳入标准：①研究组疾病诊断、病情评估均参照《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[6]；②对照组均为正常、健康妊娠孕妇；③认知功能良好，无沟通交流障碍；④均为自然受孕、单胎妊娠；⑤均于我院进行分娩；⑥研究对象及家属均知晓本研究。排除标准：①血液系统疾病患者；②高龄产妇；③感染性疾病患者；④严重心脑肝肾功能障碍患者；⑤传染性疾病患者；⑥合并子宫肌瘤患者；⑦孕前即有慢性高血压、慢性肾炎及冠心病等慢性病患者；⑧不能配合完成研究者。

1.2 方法

采集所有研究对象分娩前1～3 d 空腹静脉血，3 500 rpm 离心处理10 min，取血清，用酶联免疫吸附试验检测血清PLGF、IL-6水平，试剂盒购自南京碧云天科技公司。

血清PLGF、IL-6 表达水平：根据本研究测得血清PLGF、IL-6水平的平均值分为高表达和低表达，PLGF 平均值为41.82 pg/mL，IL-6 平均值为23.32 pg/mL，大于平均值者为高表达，小于平均值者为低表达。

1.3 观察指标

①两组PLGF、IL-6 表达水平。②研究组不同病情程度患者PLGF、IL-6 表达水平。③两组不良母婴结局发生率。④研究组不同PLGF、IL-6 表达水平患者不良母婴结局发生率。⑤PLGF、IL-6 表达水平与病情程度、母婴结局的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行数据处理，计量资料以（）表示，采用t检验，多组间比较以单因素方差进行分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，采用Spearman 进行相关性分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料

对比两组孕周、年龄、体质量、孕次、孕前检查情况，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组一般资料对比[n（%），（±s）]Table1 Comparison of two groups of general information[n（%），（±s）]

表1 两组一般资料对比[n（%），（±s）]Table1 Comparison of two groups of general information[n（%），（±s）]

项目孕周（周）年龄（岁）体质量（kg）孕次（次）孕前检查（例）有无病情程度（例）妊娠期高血压轻度子痫前期重度子痫前期研究组（n=110）37.94±0.52 27.53±3.23 62.19±4.59 2.11±0.55 63（57.27）47（42.73）50（45.45）30（27.27）30（27.27）对照组（n=85）38.05±0.47 26.69±3.15 61.80±5.37 2.03±0.46 51（60.00）34（40.00）t/χ2值1.527 1.820 0.546 1.080 0.147 P值0.128 0.070 0.586 0.281 0.702

2.2 两组PLGF、IL-6水平

研究组血清IL-6水平较对照组高，PLGF水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组PLGF、IL-6水平（±s）Table2 PLGF、IL-6 level in two groups（±s）

表2 两组PLGF、IL-6水平（±s）Table2 PLGF、IL-6 level in two groups（±s）

组别研究组对照组t值P值n 110 85 PLGF（pg/mL）41.82±5.12 113.64±12.37 55.121＜0.001 IL-6（pg/mL）23.32±4.59 6.83±1.01 35.502＜0.001

2.3 研究组不同病情程度患者PLGF、IL-6水平

重度子痫前期血清IL-6水平＞轻度子痫前期＞妊娠期高血压，妊娠期高血压血清PLGF水平＞轻度子痫前期＞重度子痫前期，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 研究组不同病情程度患者PLGF、IL-6水平（±s）Table3 PLGF、IL-6 of patients with different degrees of illness in study group（±s）

表3 研究组不同病情程度患者PLGF、IL-6水平（±s）Table3 PLGF、IL-6 of patients with different degrees of illness in study group（±s）

病情程度妊娠期高血压轻度子痫前期重度子痫前期F值P值n 50 30 30 PLGF（pg/mL）80.21±7.18 40.63±5.46 25.26±4.53 865.382＜0.001 IL-6（pg/mL）11.81±1.94 20.17±4.15 35.32±5.20 377.847＜0.001

2.4 两组母婴结局

研究组不良母婴结局发生率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组母婴结局[n（%）]Table4 Maternal and child outcomes in 2 groups[n（%）]

2.5 研究组不同PLGF、IL-6水平患者母婴结局

研究组血清IL-6 高表达患者不良母婴结局发生率较低表达患者高，PLGF 低表达患者不良母婴结局发生率较高表达患者高，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

2.6 PLGF、IL-6水平与病情程度、母婴结局相关性

经Spearman 分析发现，妊娠期高血压疾病患者病情程度、母婴结局与血清IL-6水平呈正相关（r值=0.766、0.712），与PLGF水平呈负相关（r值=-0.815、-0.797，P均＜0.05）。

3 讨论

PLGF 作为胎盘组织内促进血管生成的重要因子[7]。赵影庭等[8]研究指出，通过检测妊娠期女性血液PLGF水平，可用于识别胎盘合体滋养层细胞存在供氧压力，对子痫前期进行预测、鉴别和治疗监测。本研究结果提示血清PLGF 异常低表达参与妊娠期高血压疾病的发生，且具有促进疾病进展的作用。分析其可能原因为：PLGF 表达的减少可以影响胎盘内血管生成，导致滋养细胞增殖、分化受阻，最终导致滋养细胞浸润发生缺陷，致使滋养细胞对母体蜕膜侵入作用降低，影响血管重铸过程，形成胎盘浅着床[9]。且PLGF 表达减少可影响血管内膜的完整性及胎盘血管形成，造成绒毛内血管减少、已生成的血管阻力过大等现象，从而减少胎盘血流总灌注量，促进疾病进展，且影响胎儿正常发育[10]。

表5 研究组不同PLGF、IL-6水平患者母婴结局[n（%）]Table5 Maternal and child outcomes at different PLGF、IL-6 levels in the study group[n（%）]

炎症介质和免疫调节因子在血管内皮损伤中同样具有重要作用，相关报道指出，子痫前期患者血清中含有“细胞毒性因子”，是引起妊娠期高血压疾病血管内皮细胞功能障碍的主要因素[11]。IL-6具有刺激血小板源性生长因子产生的作用，从而增加血管内皮细胞粘附分子合成、释放，加重对血管内皮细胞结构损坏，引起并促进血管内皮损伤，促使血液高凝及血管收缩，最终形成妊娠期高血压疾病[12-13]。李园[14]研究发现，妊娠期高血压患者血清IL-6水平明显升高，可促进血管收缩和子宫胎盘灌注受损，与本研究结果相近，提示血清IL-6 表达水平升高能促进妊娠期高血压疾病发生发展。

临床大量研究显示，不良妊娠结局不仅影响妇女的健康，也会影响新生儿的健康，因此早期预防和预测尤为重要[15]。本研究结果提示血清IL-6及PLGF 表达水平异常可能增加不良妊娠结局发生风险。

综上可知，血清IL-6及PLGF 表达水平异常参与妊娠期高血压疾病的发生发展，且增加不良母婴结局发生风险，积极探索血清IL-6及PLGF 表达情况将有助于阐明妊娠期高血压疾病发病机理，为本病的预防和治疗提供新思路。