纳洛酮联合多巴胺对缺氧缺血性脑病新生儿的神经影响

梅松柳 于春艳 侯爱民 赵艳晶

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HE），是我院新生儿科较为常见的一种疾病[1]，主要原因在于患儿在围生期，由于大脑缺氧窒息，而引起的患儿脑缺氧性损害，临床上表现为脑部损害表现，一部分患儿出生后可出现一定程度的神经系统功能损害后遗症。患儿在出生后的12 h 以内，在临床上会表现为嗜睡、昏迷等症状，严重者表现为呕吐、惊厥，甚至出现中枢性呼吸功能衰竭[2]等严重表现。临床上常规的办法主要是对症治疗，改善患儿症状。我院对收治的中重度缺氧缺血性脑病HE 患儿，在出生早期便联合应用多巴胺与纳洛酮进行治疗，取得了较为理想的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年1 月—2019 年1 月我院收治的缺氧缺血性脑病患儿80 例，中度患儿57 例，重度患儿23 例，患儿年龄1 ～9 d，平均年龄（3.4±2.7）d，足月儿53 例，早产儿27 例，男59 例，女21 例，缺氧缺血性脑病发病时间1 ～16 h，平均发病时间（4.3±2.1）h。将其随机分为观察组40 例，对照组40 例。观察组中度患儿27 例，重度患儿13 例，平均年龄（3.3±1.9）d，足月儿23 例，早产儿17 例，男29 例，女11 例，平均发病时间（4.2±1.7）h。对照组中度患儿30 例，重度患儿10 例，平均年龄（3.5±1.8）d，足月儿30 例，早产儿10 例，男30 例，女10 例，平均发病时间（4.4±1.3）h。两组患儿在上述一般资料比较中，差异无统计学意义（P ＞0.05），本研究经过牡丹江医学院附属第二医院审批通过，所有患儿家属均知情。

1.2 患者入组标准与排除标准

入组标准：（1）有明确胎儿宫内窘迫病史[3]，或在分娩过程中有明显的窒息史；（2）出生时有重度窒息；（3）出生后不久出现神经系统症状。排除标准：由于患儿自身电解质紊乱以及颅内出血等疾病导致的抽搐[4]。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用积极的对症支持治疗：（1）维持患儿通气/换气功能，血气指标在正常范围。（2）维持机体各脏器灌注良好,保证患儿的心率、血压等指标在正常范围内。（3）控制血糖浓度水平，维持正常水平，以保证神经细胞的正常新陈代谢，最大程度减少脑损伤。（4）控制患儿惊厥；（5）降低颅压，减少由于脑细胞水肿而带来的脑损伤。整个治疗维持在3d。

1.3.2 观察组 观察组在对照组基础上联合应用多巴胺（吉林四环制药有限公司，国药准字：H20040213，规格：10 mg）与纳洛酮（浙江浙北药业有限公司，国药准字：H20052704，规格：1.0 mg），多巴胺采用微量泵持续滴注，剂量为2.5 ～5.0 μg/（kg·min），每日一次，纳洛酮采用静脉滴注，首剂0.05 ～0.1 mg/kg，静脉缓慢推注，随后剂量调整为0.03 ～0.05 mg/（kg·h），静脉持续滴注维持在4 ～6 h，连续使用3 天。

1.4 观察指标与评价标准

观察恢复意识时间、反射功能恢复时间、恢复正常肌张力时间。

显效：治疗48 h 后患儿表现良好，患儿的吸吮有力，并且呕吐等症状表现均消失，啼哭声音较大，肌张力、呼吸、心跳以及神经发育均恢复正常。有效：在经过72 h 治疗后，上述指标能够达到显效要求。无效：经过72 h 治疗后，上述症状无改善，或者出现加重。总有效率＝（显效+有效）/总例数×100%[5]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件，患儿意识恢复时间、反射恢复时间以及肌张力恢复时间等计量资料采用（）表示，在满足正态分布的前提下采用t 检验，治疗效果计数资料采取χ2检验比较，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿恢复意识、反射功能及正常肌张力恢复时间对比

观察组和对照组患儿恢复意识时间、反射功能恢复时间及恢复正常肌张力时间比较，观察组明显优于对照组（P ＜0.05），见表1。

2.2 两组患儿缺氧缺血性脑病的治疗效果比较

观察组总有效率为92.5%（37/40），对照组治疗总有效率为72.5%（29/40），χ2＝5.541，P ＝0.019，差异具有统计学意义。

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病HE 是在围产期[6]由于头部缺氧缺血，最终导致胎儿的大脑发育受到影响，表现为大脑缺氧窒息，而引起的患儿脑缺氧性损害，临床上为脑部损害表现，一部分患儿出生后可出现一定程度的神经系统功能损害后遗症。对于临床表现为中重度病症的患儿，主要是由于大脑长时间缺血、缺氧，而导致的心输出量下降，患儿血压表现为急剧下降，同时由于患儿的脑血管尚不能进行良好的自我调节[7]，最终引起的缺氧性脑损伤病症。本病严重患儿会表现为持续性的功能障碍。

研究表明[8-9]，在HE 疾病初期，采用扩张血管治疗能够取得较为良好的治疗效果。目前在临床治疗中，有很多治疗手段，多以药物治疗为主要治疗方法[10]。从本研究可以发现应用纳洛酮联合多巴胺治疗，能够改善患儿的神经发育。两组患儿在意识恢复时间、反射恢复时间以及肌张力恢复时间比较中，差异均具有统计学意义，并且两组患者的治疗效果比较也差异有统计学意义。患儿在长期的缺氧窒息情况下，极易出现多器官功能受损[11]。纳洛酮能够拮抗不同的阿片受体，从而最终改善心力衰竭的临床症状，同时改善脑组织血液循环，保障脑细胞的血液供应，避免患儿出现脑水肿、偏瘫、昏迷、惊厥等严重后遗症。多巴胺[12]能够增加肾流量以及恢复尿量，能够改善脑水肿，减轻脑损伤。

表1 两组患儿恢复意识、反射功能及正常肌张力恢复时间（h， ）

表1 两组患儿恢复意识、反射功能及正常肌张力恢复时间（h， ）

组别 例数 恢复意识时间 反射功能恢复时间 恢复正常肌张力时间观察组 40 4.49±0.49 7.19±2.19 8.48±2.15对照组 40 9.49±1.19 12.17±3.17 13.27±2.87 t 值 - 24.572 8.175 8.448 P 值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

综上所述，对患有中重度缺氧缺血性脑病的新生患儿在早期进行多巴胺联合纳洛酮治疗，安全有效，效果更佳，对于患儿的神经行为也起到较好的改善作用。