糖化血红蛋白与非糖尿病急性冠脉综合征的相关性研究分析

马冰宁 邹桂和 吕青山 蒋柏枫 曹 斌 杨潘杰

（永州市中心医院，湖南永州425000）

急性冠脉综合征作为心内科常见的危急症，其发病率及死亡率越来越高，给社会及家庭带来承重负担。因此，急性冠脉综合征的早期诊断及临床干预至关重要。

冠心病不仅与性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常等传统危险因素有关，而且与糖化血红蛋白（HbA1c）等新型危险因素密切相关，这些因素常与急性冠脉综合征的发生、发展及严重程度存在相关性。全球急性冠状动脉事件注册危险评分系统（grace 评分）是依据从真实的临床病例中总结的危险因素进行评分，能较好反映冠心病危险程度，准确预测患者的病死率及提示预后[1]。本研究旨在探讨HbA1c 与非糖尿急性冠脉综合征的关系，为患者早期的风险评估、预后评估及诊疗方案的选择提供重要临床参考依据。

1 资料与方法

1.1 对象

选择 2015 年 08 月至 2018 年 06 月在永州市中心医院拟诊“冠心病”住院诊治的患者1600 例。根据参考文献[2]诊断为急性冠脉综合征且无糖尿病患者共 600 例，男 462 例，女 138 例，平均年龄（62.64±0.672）岁；其中非ST 抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）277 例，ST 抬高型心肌梗死（STEMI）323 例。拟诊“冠心病”但行冠脉造影检查未见狭窄且无糖尿病的患者设为对照组共100 例，男46 例，女 54 例，平均年龄（58.24±1.59）岁。

1.2 诊断标准

按照 AHA/ACC 指南规定[3，4]，急性冠脉综合征主要包括不稳定型心绞痛、非ST 段抬高型心肌梗死、ST 段抬高型心肌梗死，前二者合称非ST 段抬高型急性冠脉综合征。不稳定型心绞痛：1 个月内初发或恶化的劳力性胸痛，以及休息时有典型的缺血性胸痛，伴有反复的2 个或以上导联ST 段压低；非ST段抬高型心肌梗死：患者存在典型持续剧烈缺血性胸痛，发作＞30min，心电图表现无持续性或动态STT 改变，ST 段可压低、T 波倒置或低平，但可检测到心肌坏死标记物（如肌钙蛋白）升高，影像学可有存活心肌的丧失或新出现的局部室壁运动异常。ST 段抬高型心肌梗死：患者存在特征性心肌缺血症状，结合持续性的心电图ST 段抬高，伴有心肌坏死标记物升高。

1.3 排除标准

所有对象均排除同时伴有糖尿病、急慢性炎症性疾病、组织器官坏死、感染性疾病、肿瘤和免疫性疾病如风湿病、大动脉炎及系统性红斑狼疮等，伴有肝肾功能不全者，既往三个月内出现新发脑卒中者，既往24 周内曾服用HMG-CoA 还原酶抑制剂、抗炎药物等的患者，合并有其他心脑血管疾病，以及不适宜或不同意行冠脉造影检查的患者[5]。

1.4 方 法

1.4.1 一般资料 包括入院时血压、心率、年龄、性别、高血压病史、有无吸烟嗜好、有无心脏骤停，同时记录心电图ST 段改变情况，根据症状、体征等临床资料完成Killip 分级等。

1.4.2 生化指标测定 患者入院当天晚餐后禁食10-14h，第二天晨起空腹取静脉血，测定糖化血红蛋白（HbA1C）、血清肌钙蛋白 I（cTnI）、心肌酶等血清指标。

1.4.3 GRACE 评分 根据患者入院后的临床资料(包括年龄、心率、收缩压、肌酐、killip 分级、ST 段改变、心肌坏死标志物、入院时有无心脏骤停)，按照GRACE 危险评分系统进行评分（具体赋值表1，最后将各积分加和[4]。按GRACE 评分将患者分为：低危组（≤108 分）、中危组（109~140 分）、高危组（＞140 分）。

1.5 分组

拟诊“冠心病”但行冠脉造影检查未见狭窄且无糖尿病的患者设为正常组（100 例），诊断为急性冠脉综合征且无糖尿病患者设为ACS 组（600 例）。根据急性冠脉综合征类型，将其分为NSTE-ACS（277例）组及 STEMI 组（323 例）；根据 grace 评分将 ACS患者分为低危组（193 例）、中危组（213 例）、高危组（194 例）。

1.6 统计学分析

采用SPSS 统计软件进行分析,记量资料进行正态检验，正态分布变量以均数±标准差（）表示，样本均数间分析采用单因素方差分析和LSD-t 检验。相关分析采用Spearman 相关分析。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 NST-ACS 组、ST-ACS 组与对照组的 HbA1C水平比较

NST-ACS 组患者HbA1C 水平明显高于正常组，HDL、ApoA 水平明显高于正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）。ST-ACS 组患者 HbA1C 水平明显高于其他两组，说明在急性冠脉综合征患者中，随着心肌缺血加重，Cys C 水平越高。见表2。

2.2 不同Grace 评分组间HbA1C 水平比较

从表3 可以看出，与低危组、中危组相比，HbA1C 水平显著高于其余二组（P＜0.05），差异有统计学意义。与低危组相比，中危组HbA1C 水平显著升高，P＜0.05，差异有统计学意义。与正常组相比，低危组HbA1C 水平显著升高（P＜0.05），差异有统计学意义。这说明grace 评分越高，HbA1C 水平越高。

2.4 HbA1C 水平与grace 评分评分相关分析

为明确HbA1C 水平与grace 评分的关系，采用Spearman 相关分析。结果显示，HbA1C 水平与grace评分呈正相关性（P＜0.05），见表 4，图 1。

表1 GRACE 危险评分系统

表2 1NST-ACS 组、ST-ACS 组与对照组的 bA1C 水平比较（ ）

表2 1NST-ACS 组、ST-ACS 组与对照组的 bA1C 水平比较（ ）

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表3 不同Grace 评分与HbA1C 水平比较（ ）

表3 不同Grace 评分与HbA1C 水平比较（ ）

注:与正常组比较: *P<0.05;与轻度冠脉狭窄组比较: #P<0.05;与中度冠脉狭窄组比较: ※P<0.05。

组别HbA1C（%）cTnI（ng/mL）CK-MB（u/L） 年龄（岁）

表4 bA1C 水平与GRACE 评分的相关性分析

图1 HbA1C 与grace 评分相关分析

3 讨 论

急性冠脉综合征不仅与传统的冠脉危险因素有关（如年龄、性别、高血压、血脂异常），而且还与HbA1c 等新型危险因素或促斑块因素密切相关。本研究证实，急性冠脉综合征与血清HbA1C 密切相关，它不仅对急性冠脉综合征的发生具有一定的预测作用，同时与急性冠脉综合征的危险程度存在明显的相关性。

HbA1c 是临床上常用的反映血糖波动情况的重要监测指标。ARIC 研究共入选了11092 名健康人群，随访14 年发现，随着HbA1c 水平增高，冠心病发病率逐渐升高[6]。2011 年一项研究表明HbA1c能预测心血管疾病的发生及死亡风险，且是CVD 的独立危险因素[7]。后来有人发现与糖尿病人群相比，HbA1c 在非糖尿病人群中是更强的心血管疾病危险预测因子[8]。既然HbA1c 与CVD 关系密切，为进一步了解其与冠心病的关系，Hong[9]通过对1433 例稳定性心绞痛进行随访12 月，按HbA1c 水平分为3 组，分析HbA1c 与冠脉病变严重程度的关系发现，高水平HbA1c 常预示着冠脉病变较重，且预后较差。而国内桑震池等人也发现随着HbA1c 水平升高，冠状动脉病变支数的数量增加[10]。

本研究发现，急性冠脉综合征患者血清HbA1c水平明显升高，ST-ACS 组HbA1C 水平明显高于NST-ACS 组。相关性分析提示，血清HbA1C 与grace 评分存在明显的正相关性，在控制年龄、高血压史、吸烟史、性别、ApoB、ApoB/ApoA 等因素后等因素后，HbA1c 与grace 评分仍呈正相关性。这提示HbA1c 水平不仅急性冠脉综合征严重程度密切相关。

综上所述，血清HbA1c 水平与急性冠脉综合征危险程度密切相关。grace 评分越高，血清HbA1c 水平越高。在急性冠脉综合征患者中HbA1c 水平对早期危险分层、预后评估及诊疗方案的选择可能有重要的临床参考价值。本研究是回顾性单中心研究，对患者既往是否服用药物等病史不够完备，且研究对象未能完成长期随访，仍需大量大规模前瞻性的流行病研究加以证实。

4 结 论

非糖尿病急性冠脉综合征患者，随着心肌缺血加重、危险风险的增加，血清HbA1c 水平呈升高趋势。高水平的HbA1c 水平与急性冠脉综合征的严重密切相关。在非糖尿病急性冠脉综合征患者中HbA1c 水平可能对早期危险分层、预后评估及诊疗方案的选择有重要临床参考价值。