系统性红斑狼疮合并三阴性乳腺癌1例病例报道

张冰洁，武香玉，杜永涛，周冠磊，张风华*

（1.华北理工大学附属河北省人民医院腺体外科，河北 石家庄 050051；2.河北医科大学附属河北省人民医院腺体外科，河北 石家庄 050051；3.河北省人民医院腺体外科，河北 石家庄 050051）

目前国内国际系统性红斑狼疮合并三阴性乳腺癌的病例比较少见，现结合文献复习总结我院确诊系统性红斑狼疮并发三阴性乳腺癌1例的临床资料，报道如下：

1 临床资料

患者，女性，30岁；因发现右侧乳腺肿物20天；20天内逐渐增大于2018年8月9日收入院治疗。既往史：2011年诊断出系统性红斑狼疮，平日口服硫酸羟氯喹片0.4 g/日，利可君片60 mg/日，醋酸泼尼松片5 mg/日，骨化三醇软胶囊0.25 ug/日，维D钙咀嚼片300 mg/日；病情控制可。查体：右侧乳腺3点位距乳头3 cm可触及一大小约2.0 cm×1.5 cm肿物，质偏硬，边界欠清，活动度欠佳，与皮肤无明显黏连。乳腺超声(图1)：右侧乳腺腺体层低回声结节BI-RADS 3类；左侧乳腺未见明显占位性病变。乳腺钼靶（图2）：右侧腺体增生，3点位及外上肿块影，建议手术切检BI-DADS 4b类；左侧腺体增生，外上局部腺体较对侧致密，建议观察，必要切检BI-DADS 3类。诊疗经过：2018-08-09行左侧乳腺勾丝定位术。2018-08-10行双侧乳腺区段切除术；术中快速冰冻病理结果提示：左侧乳腺肿物良性病变，右侧乳腺浸润性癌。取得患者知情同意，改行“右侧乳腺癌改良根治术”。术后病理（图3，图4）结果示：①右侧乳腺浸润性导管癌III级，未见明显脉管内癌栓及神经浸润。免疫组化染色：ER(-),PR(-),HER-2(0)，Ki-67阳性率约70%；②区域淋巴结未见癌转移0/40；③左侧乳腺腺病。诊断：①右侧乳腺浸润性导管癌III级 pT2pN2cM0 IIA期 三阴型；②左侧乳腺腺病；③系统性红斑狼疮。治疗方案：2018-08-24行“PICC置管术”；化疗方案：AC×4+T×4；第1周期：盐酸吡柔比星100 mg，环磷酰胺1 g；第1周期化疗结束第3日查血液分析，患者出现骨髓抑制（2度白细胞减少和2度粒细胞减少），给予聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液3 mg；第9日，患者因高热伴全身多处瘀斑复查血液分析提示骨髓抑制加重（4度白细胞减少，4度粒细胞减少及3度血小板减少），立即对患者采取保护性隔离，监测血液分析，连续给予重组人粒细胞刺激因子注射液300 ug及重组人血小板生成素注射液15000单位，并给予第三代头孢菌素头孢曲松防治感染，随后复查血液分析各项指标恢复正常后，患者出院；为降低严重骨髓抑制风险，第2～4周期改为：多柔比星脂质体60 mg，环磷酰胺0.8 g；第5～8周期：紫杉醇脂质体300 mg；随后每周期化疗后都会出现骨髓抑制（2度白细胞减少和2度粒细胞减少），给予聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液6 mg，未再次出现发热及其他并发症。化疗周期结束以后，口服槐耳颗粒20 g，3/日，暂定使用三年。

图1

图2

图3

图4

2 讨 论

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种发病机制尚未完全明确、临床表现复杂多样的自身免疫性疾病[1]。本病病因至今尚未肯定，大量研究显示内分泌及免疫系统异常、感染、遗传及某些环境因素与本病的发病有关。药物治疗一般采用非甾体抗炎药、抗疟药、糖皮质激素、免疫抑制剂。

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是乳腺癌分子分型中的一种亚型，其特点是免疫组化染色中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）均表达为阴性[2]。乳腺癌分子分型中TNBC分化差，侵袭性高，复发率高，占乳腺癌的15.0%～23.8%[3]。本病病因尚未完全阐明，但与遗传，基因突变，全身免疫等其他因素相关。目前根据肿瘤的分期和患者的身体状况，采用手术、化疗、生物靶向治疗及中医药辅助治疗等多种手段综合治疗。

目前患者SLE病史8年，无明显SLE临床表现，病情控制尚可；因SLE患者常有贫血，白细胞和血小板减少，平日口服利可君片60 mg/日，复查血液分析，白细胞及中性粒细胞计数一直处于低值的临界；化疗是乳腺癌首选辅助治疗手段，可控制癌细胞的转移，但化疗药物可导致机体免疫力下降，特别是损伤血细胞，从而引发骨髓抑制，不仅增加患者痛苦，还可能终止化疗[4]；故SLE合并TNBC癌患者化疗发生严重骨髓抑制的风险远大于单纯乳腺癌患者。

TNBC对内分泌治疗不敏感，缺乏有效的靶向治疗药物，虽然对化疗敏感，但在目前研究中并未能有效提高患者的生存率。研究表明槐耳颗粒不仅能保护并恢复骨髓造血功能，可以明显减轻化疗过程中的不良反应，从而提高化疗完成率，并能抑制肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞凋亡，还能增强机体免疫功能，对化疗有增敏作用，从而延长TNBC术后的生存期，降低复发转移率[5]。

通过本例患者的诊治过程，得到以下启示：①临床工作中遇到乳腺癌合并有SLE，或乳腺癌合并其他自身免疫性疾病的患者，化疗期间需注意预防严重骨髓抑制的发生；②槐耳颗粒可以提高放化疗完成率，具有免疫增强调节作用，而且对化疗有增敏作用，可用于自身免疫性疾病合并TNBC的术后辅助治疗。