早发型重度子痫前期合并低血清白蛋白患者的妊娠结局研究

朱薇，肖美群，刘颖娜

1.暨南大学附属深圳市宝安区妇幼保健院产科，广东 深圳 518102；

2.南方医科大学深圳医院妇产科，广东 深圳 518110

妊娠期高血压疾病是临床上对母婴健康危害极大的妊娠并发症，其发病率约5%，其中早发型重度子痫前期(sPE)约占妊娠期高血压疾病的0.9%[1]。早发型sPE是发生于孕34周以前的重度子痫前期，此病发病早、离足月时间较长、病情发展迅速、并发症严重，是母婴患病及死亡的主要原因，是目前产科医师面临的重要难题。研究指出，此病的发病机制与患者基因多态性和表达异常、胎盘形态学异常、胎盘形态学异常增加有着密切关系[2]。头痛、水肿、视觉障碍、踺反射亢进、右上腹部疼痛等是此病的主要临床症状[3]。目前临床上该病的常规治疗是通过药物控制病情并在适当的时机终止妊娠。有研究指出，sPE产妇合并低血清白蛋白，会增加产妇及围生儿并发症发生率[4]。本文回顾分析早发型sPE 患者母婴并发症与血清白蛋白表达水平的关系，进一步研究低血清白蛋白对早发型重度子痫前期患者妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年10月至2019年10 月在暨南大学附属深圳市宝安区妇幼保健院接受治疗的100例早发型sPE患者的诊疗情况。根据患者入院时的血清白蛋白水平进行分组，50例血清白蛋白为正常水平(≥30 g/L)患者为观察组，50 例低血清白蛋白(＜30 g/L)患者为对照组。观察组产妇年龄25～35岁，平均(30.3±0.7)岁；初产妇23例，经产妇27例；诊断孕周26～33周，平均(30.9±0.9)周；终止妊娠孕周27～38 周，平均(31.9±1.2)周。对照组产妇年龄24～35 岁，平均(30.4±0.6)岁；初产妇22 例，经产妇28 例；诊断孕周26～34 周，平均(30.3±0.9)周；终止妊娠孕周27～38周，平均(31.9±1.1)周。纳入标准：①符合重度子痫前期诊断标准者[5]；②诊断孕周＜34 周；③均为单胎妊娠。排除标准：①胎膜早破者；②合并中重度贫血、风湿性疾病、糖尿病等疾病者。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 ①叮嘱患者休息，间断吸氧，监测病情；②实施基础治疗，给予硫酸镁进行解痉，通过酚妥拉明、拉贝洛尔进行降压；③对于全身性水肿伴少尿孕妇，给予呋塞米利尿，目的是延长孕周。④通过糖皮质激素地塞米松、能量合剂联合氨基酸促进胎儿成熟。⑤注意观察孕妇的头痛状况、上腹情况及视力情况并实时监测呼吸、脉搏、血压、尿量、心电图、血尿常规以及凝血四项等；特别是要严密注视胎动情况、胎心监测情况以及B超结果。⑥根据母婴的实际状况在合适的时间终止妊娠，对于宫颈状况成熟孕妇可以引产，对于宫颈状况不允许引产等情况下的孕妇需要实施剖宫产术。

1.3 观察指标 比较两组产妇的并发症发生情况以及胎儿和新生儿的状况。Apgar 评分：主要有皮肤颜色、心率、呼吸、肌张力及运动、反射5 个指标，满分为10分，分数越高新生儿越健康。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇的并发症比较 观察组产妇的并发症总发生率为14.0%，明显低于对照组的72.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组产妇的并发症比较[例(%)]

2.2 两组产妇的胎儿和新生儿状况比较 两组产妇的胎儿活产数比较差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组产妇的胎儿生长受限率和新生儿窒息率均低于对照组，新生儿出生体质量明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组产妇的胎儿和新生儿状况比较

2.3 两组产妇的新生儿并发症比较 观察组新生儿并发症总发生率为35.4%，明显低于对照组的70.5%，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组产妇的新生儿并发症比较[例(%)]

2.4 两组新生儿Apgar 评分比较 观察组的新生儿Apgar 评分为(8.6±0.7)分，明显高于对照组的(7.8±0.6)分，差异具有统计学意义(t=5.860，P＜0.05)。

3 讨论

子痫前期是妊娠期独有的疾病，其主要生理改变为全身小动脉痉挛，可导致患者各个脏器系统血流减少，对母婴的生命健康造成直接威胁[6]。医学上把孕24～34周的子痫前期划为早发型sPE，早发型sPE具有发病早、病情发展迅速、母婴并发症发病率高、新生儿死亡率高等特点。对于早发型sPE，目前尚无有效疗法，临床上主要通过药物治疗控制病情，尽量延长孕周[7]。研究显示，重度子痫前期引起的全身小血管痉挛能够加快血管紧张的分泌，造成血管内皮细胞缺氧、受损，致使患者血管通透性增加，大量血清白蛋白渗漏、丢失。肾脏损伤后大量血浆蛋白从尿液中排出[8]，肝血管痉挛则造成肝细胞缺氧、缺血以及坏死，降低肝脏合成血清白蛋白能力，进而导致低血清白蛋白的发生。低血清白蛋白发生时，机体有效循环的血容量明显减少，进而加重患者肝、肾等组织缺氧情况。因此，早发型sPE与低血清白蛋白互为因果，互相促进，形成恶性循环[9]。

胎盘早剥是早发型sPE 严重的并发症之一，能够造成胎儿窘迫、胎死宫内，直接威胁胎儿生命。相关专家指出，早发型sPE 合并低血清白蛋白的患者发生胎盘早剥概率更高[10]。分析原因，主要是由于患者血清白蛋白水平降低能引起蜕膜水肿，增加了组织间液，致使子宫壁和胎盘两者间压力的增强，胎盘的黏附力相对减弱，更加容易从子宫壁剥离，导致胎盘早剥发生。据报道，低血清白蛋白能够增强机体氧化应激反应，进而进一步损伤内皮细胞功能，促使血管舒缩功能减弱，提高血管破裂发生率[11]。另外，血清白蛋白具有降低抗凝血酶活性的作用，而低血清白蛋白患者有明显的出血倾向，从而更加容易导致胎盘早剥发生。本研究结果显示，早发型重度子痫前期合并低血清白蛋白患者胎盘早剥发生率高于正常血清白蛋白早发型重度子痫前期患者，与相关文献结论一致。

有文献指出，早发型sPE 合并低血清白蛋白可直接影响围生儿结局，预后不良，这与早发型sPE合并低血清白蛋白患者血液浓缩、血浆容量减少有着密切关系。血浆容量减少致使胎盘血流量减少，胎盘灌注量不够，胎儿对营养物的摄取也会相对减少，进而造成胎儿营养不良、生长受限[12]。本研究结果显示，早发型重度子痫前期合并低血清白蛋白患者胎儿生长受限发生率高于正常血清白蛋白患者。有研究指出，合并低血清白蛋白sPE 患者的新生儿体质量减轻，围产儿死亡率高[13-14]。但是王凤环等[15]研究发现，低血清白蛋白患者的新生儿体质量虽然低于正常血清白蛋白患者，但并不增加新生儿的死亡率。本研究结果表明，低血清白蛋白患者的新生儿体质量低于正常血清白蛋白患者，Apgar 评分低于正常血清白蛋白患者，新生儿窒息率、缺血缺氧高于正常血清白蛋白患者。但是活产数和新生儿死亡率无明显差异。由此可见，血清白蛋白的表达水平能一定程度上反映早发型sPE 患者新生儿的预后。这与低血清白蛋白患者机体氧化应激反应强，内皮细胞功能损伤严重，扩血管物质和缩血管物质失去平衡，胎盘的血管发生痉挛，加重胎儿缺氧，合并低血清白蛋白患者的腹水发生率极高，孕妇循环、呼吸等功能受阻，进而加重胎儿缺血缺氧有关。

综上所述，早发型重度子痫前期合并低血清白蛋白预示患者病情进一步加重，造成母婴严重并发症，影响母婴预后。因此，产科医生应警惕早发型重度子痫前期合并低血清白蛋白患者的病情进展，合理治疗，并且随时做好终止妊娠的准备，以降低母婴患病率和死亡率。