慢性心力衰竭患者心功能及血浆copeptin和NT-proBNP检测及临床意义

黄晓莉，郝君锋

1.西安市中医医院心血管内科，陕西 西安 710021；

2.西安市第九医院普通外科，陕西 西安 710054

慢性心力衰竭是指因各种疾病而导致患者心肌收缩能力下降，左心室射血量减少，引起心脏血液输出了减少而由此产生的一系列体征和症状[1]。慢性心力衰竭的主要发病人群为老年人。大多数心血管疾病会最终发展为慢性心力衰竭，并导致心源性死亡[2]。及早、准确的诊断慢性心力衰竭并给出对应的治疗方式对提高疾病治疗效果，改善预后具有积极意义。纽约心脏病协会(New York Heart Association，NYHA)分级是评价心力衰竭患者心功能的主要方案之一，但其具有较强的主观性[3]。明确心力衰竭患者心功能指标的客观变化，对疾病的诊断、判断具有一定意义。近年来，有研究提示和肽素(copeptin)和末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriurelic peptide，NT-proBNP)在心力衰竭患者中呈高表达，可作为心力衰竭诊断、指导治疗和判断预后的标志物应用[4]。但目前，临床对不同NYHA分级心力衰竭患者copeptin和NT-proBNP表达的研究较少。本研究对比分析了不同NYHA 分级心力衰竭患者的心功能状况及血浆中copeptin 和NT-proBNP 的表达状况，旨在为临床医师诊断心力衰竭、指导临床选择治疗方案以及判断预后提供参考依据，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年8 月至2019 年8 月西安市中医医院收治的慢性心力衰竭患者65 例为心衰组。纳入标准：(1)符合心力衰竭诊断标准，NYHA分级为Ⅱ～Ⅳ级[5]；(2)左心射血分数(left ventricular eject fraction，LVEF)＜50%。排除标准：(1)心肌梗死者；(2)心房纤颤者；(3)恶性肿瘤者；(4)肾功能不全者。心衰组患者中男性35 例，女性30 例；年龄46～76岁，平均(62.03±7.21)岁；根据NYHA分级：Ⅱ级23例、Ⅲ级22 例、Ⅳ级20 例。选择同期25 例健康体检者作为对照组，其中男性11 例，女性14 例；年龄43～78 岁，平均(59.14±7.58)岁。两组受检者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有受检者均知情并签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 心功能检查 由经验丰富的2名心内科医师采用彩色多普勒超声诊断仪(德国西门子ACUSONX300 型)对两组受检者均行心动图检查，记录左心射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVDD)、左室收缩末期内径(LVSD)、左室的舒张末期容积(LVEDV)、左室的收缩末期容积(LVESV)。

1.2.2 血浆copeptin和NT-proBNP水平测定 采集两组受检者的清晨空腹静脉血5 mL，离心分离后取上层血清保存在-80℃冰箱中待检测。采用酶联免疫吸附法测定copeptin 和NT-proBNP 表达水平，试剂盒由江苏南京基蛋生物科技有限公司提供，操作严格按试剂盒说明进行。

1.3 观察指标 (1)比较两组受检者的LVEF、LVDD、LVSD、LVEDV、LVESV 变化；(2)比较不同NYHA 分 级 患 者LVEF、LVDD、LVSD、LVEDV、LVESV 变化；(3)比较两组受检者血浆中copeptin 和NT-proBNP水平；(4)比较不同NYHA分级患者血浆中copeptin和NT-proBNP水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0 统计软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，多组间比较应用方差分析，两两比较采用t 检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的心功能比较 心衰组患者的LVEF明显低于对照组，LVDD、LVSD、LVEDV、LVESV明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受检者的心功比较能)

表1 两组受检者的心功比较能)

组别心衰组对照组t值P值例数65 25 LVEF(%)43.16±2.79 58.72±3.46 20.111 0＜0.05 LVDD(mm)56.28±4.12 48.51±3.24 9.415 3＜0.05 LVSD(mm)44.39±3.64 29.52±2.47 22.219 4＜0.05 LVEDV(mL)156.84±13.63 108.41±10.22 18.257 9＜0.05 LVESV(mL)64.25±5.14 35.13±3.40 31.240 5＜0.05

2.2 不同NYHA分级患者的心功能比较 LVEF随慢性心力衰竭患者NYHA分级增加而下降，LVDD、LVSD、LVEDV、LVESV 随慢性心力衰竭患者NYHA分级增加而上升，且各分级之间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 不同NYHA分级患者的心功能比较

表2 不同NYHA分级患者的心功能比较

注：与Ⅲ级比较，aP＜0.05；与Ⅳ级比较，bP＜0.05。

组别Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级F值P值例数23 22 20 LVEF(%)53.75±3.27ab 45.03±2.93b 40.03±2.67 117.780 0＜0.05 LVDD(mm)53.09±3.62ab 56.17±4.03b 60.85±4.26 20.630 0＜0.05 LVSD(mm)37.26±2.94ab 42.58±3.35b 47.61±3.82 50.690 0＜0.05 LVEDV(mL)119.59±10.73ab 140.87±13.18b 161.65±14.23 58.630 0＜0.05 LVESV(mL)46.85±3.78ab 60.74±5.07b 71.93±5.45 148.63＜0.05

2.3 两组受检者的opeptin和NT-proBNP水平比较 心衰组患者的copeptin和NT-proBNP水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组受检者的copeptin和NT-proBNP水平比较

表3 两组受检者的copeptin和NT-proBNP水平比较

组别心衰组对照组t值P值例数65 25 copeptin(ng/mL)10.85±3.19 2.42±0.77 19.854 7＜0.05 NT-proBNP(ng/L)2 508.41±681.52 158.29±48.26 27.622 0＜0.05

2.4 不同NYHA 分级患者copeptin 和NT-proBNP 水平比较 copeptin 和NT-proBNP 水平均随着慢性心力衰竭患者NYHA分级增加而上升，且各分级之间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 不同NYHA分级患者copeptin和NT-proBNP水平比较

表4 不同NYHA分级患者copeptin和NT-proBNP水平比较

注：与Ⅲ级比较，aP＜0.05；与Ⅳ级比较，bP＜0.05。

组别Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级F值P值例数23 22 20 copeptin(ng/mL)6.24±2.29ab 10.71±3.12b 12.98±3.56 28.310 0＜0.05 NT-proBNP(ng/L)1 228.05±410.64ab 2 576.21±596.75b 2 810.98±614.52 54.450 0＜0.05

3 讨论

慢性心力衰竭又被称为慢性心功能不全或充血性心力衰竭，指机体发生慢性心肌病变或者长期心室压力、容量负荷过重引起心排血量减少进而引发的临床综合征。由于慢性心力衰竭多发于老年人，患者本身体质较弱，相关性基础疾病较多，发病后会直接威胁患者生命安全[6-7]。据统计，慢性心力衰竭死亡率为60%～80%[8]。早发现、早治疗是临床改善预后，降低死亡率的重要一环。HYHA 分级是临床医师判断心力衰竭患者的主要方案。HYHA 分级将心力衰竭诱发的症状活动度作为标准进行心功能分级，主要分为Ⅰ～Ⅳ四个等级[9]。但有研究提出，HYHA分级的评估具有较大的主观性，与客观检查仍有一定差距[10-11]。如何更为准确的认识心力衰竭患者心功能对临床选择治疗方案、提高疗效具有重要意义。

慢性心力衰竭是多种心血管疾病发展到一定阶段的综合征，患者左心室功能处于性对较差的状态中。随着超声技术的进步，应用超声心动图能够客观的评价心力衰竭患者左心室功能。LVEF可对左心室收缩功能进行判断，LVDD、LVSD、LVEDV、LVESV等可反应左心室容积，五个指标共同反应了左心室形态、功能的变化[12-13]。本研究采用超声心动图对不同HYHA分级心力衰竭患者的左心室功能进行了检测，结果显示：心力衰竭患者的左心室LVEF 低于健康体检者，心力衰竭患者LVDD、LVSD、LVEDV、LVESV高于健康体检者，证实心力衰竭患者心功能处于较差状态中。同时，心力衰竭患者HYHA分级越高，LVEF越低，LVDD、LVSD、LVEDV、LVESV 越高，由此提示心力衰竭患者的心功能随HYHA分级增高而下降，肯定了两者之间的相关性，可作为临床辅助评估心力衰竭患者的心功能状态的重要指标。

医学研究人员在研究慢性心力衰竭发病机制期间，发现copeptin和NT-proBNP具有较高的灵敏度、特异度，可作为慢性心力衰竭的诊断标志物[14-15]。copeptin 是含有39 个氨基酸的和肽，也是精氨酸加压素原C末端的组成部分。精氨酸加压素与心血管疾病关系密切。由于copeptin与精氨酸加压素一起经由神经垂体等量释放，因此copeptin 可反应血液循环中精氨酸加压素的表达水平，是常规测量循环中精氨加压素的水平的替代物，可作为心血管疾病检测标准物应用[16]。脑钠肽由心室细胞分泌，具有多种生物活性，对人体心血管稳定具有调节作用[17]。当心功能不全时，BNP在心室细胞的分泌加快，血浆中浓度上升。且脑钠肽的释放约心室容积、压力负荷呈正比，被认为是诊断心力衰竭客观性指标[18]。NT-proBNP是脑钠肽进行血液后分解出的无活性氨基酸的末端脑钠肽片段。NT-proBNP 水平变化与脑钠肽呈正比，且因较长半衰期和延迟清除，NT-proBNP 在血浆中的浓度高于脑钠肽[19]。本研究结果显示，心力衰竭患者的copeptin和NT-proBNP表达水平明显高于健康体检者，且心力衰竭患者HYHA 分级越高，copeptin 和NT-proBNP 表达水平也随之增加，copeptin 和NT-proBNP 与NYHA分级呈正相关。这是因为心力衰竭中的一个重要病理过程即心功能不全所导致的外周循环血量减少，进而引起精氨酸加压素、脑钠肽等相关激素水平变化。copeptin和NT-proBNP可作为心力衰竭诊断和判断病情严重程度的参考指标应用。

综上所述，慢性心力衰竭患者NYHA 分级越高，心功能越差，且copeptin 和NT-proBNP 水平随NYHA分级增加而升高，可作为诊断、评估病情严重程度的指标应用于临床慢性心力衰竭诊疗中。