雷 琦,王玲玲
(陕西师范大学学府医院,陕西 西安 710119)
水痘是一种常见的病毒性传染病, 以轻度全身症状和分批出现的斑疹、丘疹、疱疹和痂疹为其特点,随着2007 年国家扩大免疫规划的实施,多种疫苗可预防疾病得到有效控制,但水痘作为二类自费疫苗并未在扩大免疫范围内,导致其成为疫苗可预防疾病中发病率最高的传染病之一[1]。水痘常见于儿童,2006年国家对水痘突发公共卫生事件报告标准颁布后,水痘疫情得到了众多幼儿园及小学的重视,通过扩大免疫预防等措施,近年来儿童水痘的发病率逐渐下降,而成人水痘发病率逐渐增多。成人水痘病情较重,病死率较小儿高,水痘患者病死率为(4~9)/10万,其中81%~85%为成人患者[2]。现收集176例成人水痘, 对其流行病学特征进行分析,并对比阿昔洛韦及利巴韦林两种抗病毒药物的治疗效果,以期更好的预防及治疗。
2012~2018年陕西师范大学医院住院水痘患者176 名,所有患者均依据《实用传染病学》相关标准诊断;排除合并有自身免疫性疾病、白血病等严重疾病者及合并有心、肝、肾功能不全者。
确诊均采取传染病隔离,随机分为两组,观察组给予阿昔洛韦片(四川科伦药业,国药准字H20057410)/阿昔洛韦注射液治疗(亚宝药业,国药准字H20051111),对照组给予利巴韦林注射液(华中药业,国药准字H19993817)治疗,两组均给予降温、皮肤护理等对症处理;病情严重者或继发感染者给予口服或静脉注射头孢呋辛抗感染治疗。对所有入组患者的临床特征进行流行病学分析,并对观察组和对照组的治疗效果进行对比,观察两组体温恢复正常时间及水疱完全结痂时间。
176例水痘患者中男76例,占42%;女100 例,占58%。年龄分布在17~ 26岁之间,平均 21.5岁。见图 1。
图1 水痘患者的年龄分布
患者发病时间主要流行期为5~7月、10 月~ 次年1月。见图 2。
图2 水痘患者的时间分布情况
水痘皮疹呈向心性分布,多分布于躯干部、头面部、颈部,四肢远端较少, 手掌和足底更少;也可累及鼻、咽、口腔、结膜和外阴等处。本研究中出现口腔疱疹的10例,外阴疱疹的3例,睑结膜疱疹2例,生殖器疱疹的1例。症状多伴有发热,也可出现咽痛、咳嗽、咳痰、食欲不振等,本研究中出现发热者116人,占65.9%,咽痛者82人,占46.5%,咳嗽者28人,占15.9%。见表1。
表1 水痘患者临床症状分布情况
176例患者中,98例有血常规改变:外周血白细胞总数(2.56~3.91)×109/L,淋巴细胞百分率41.2%~63.8%。2例血小板减低(78~92)×109/L。7例肝功能异常:谷丙转氨酶47.7~74.3 U/L、谷草转氨酶32.7~67.3 U/L。2例心电图有 ST-T 改变。9例出现窦性心动过速。11例心肌酶升高:乳酸脱氢酶250~430.7μmol/L、肌酸肌酶200~440.6μmol/L。4例严重患者合并水痘性肺炎, 胸片提示肺纹理增粗增多, 肺部有点片状阴影。8例出现继发皮肤感染,外周血白细胞升高。
本研究中,有明确疫苗接种史的患者(突破病例)56人,占32%,接种史不详或未接种过的120人。突破病例中出现发热的29人,以低热多见,未接种疫苗出现的发热87人,中热及高热较多。皮疹数量也有差异,突破性病例中出疹数多在100个以下,而第一次发病的患者中出疹数在多在100以上,且更容易破溃继发感染,本研究中出现继发皮肤感染6例是未接种过疫苗的。见表3。
表2 两组疗效比较 d
表3 接种疫苗患者与未接种疫苗患者临床症状比较 例
水痘由水痘-带状疱疹病毒(VZV)引起,通过患者咳嗽、说话时的飞沫传播,也可通过接触患者疱疹液传播,一年四季均可发生, 但以冬春季最多。本研究中5、6月和11、12月均出现了一个发病高峰,与李晓帆等[3]的研究结果相同。该病普遍易感,一般男性的发病率比女性略高。但本研究中,男性发病患者比女性少。考虑与师范类院校,女性所占比多、基数大有关。成人水痘的传播性强,多集中在群体生活的学生中[4]。前驱期发热时体温高,持续时间 3~5 d或更长;全身症状重,如头晕、头痛、乏力等;侵犯肝、肾、心、脑、肺等器官时,引发相关炎症。本次研究中72.7%的患者出现发热、咳嗽、头痛等不适,23.8%的患者出现肝、肺、心肌不同程度的受损。这与周颖[2]的研究相同。近年来的多位学者建议,病毒性皮肤病患者在伴有或不伴有胸闷、气短和心慌的情况下,均应进行心电图和心肌酶谱的常规检测,早发现、早治疗避免心肌呈不可逆性损害[2,3]。
本研究显示阿昔洛韦比利巴韦林对水痘的治疗效果好,观察组的退热时间和全部水痘结痂时间均短于对照组。阿昔洛韦是人工合成的核苷类似物,在病毒编码的胸苷激酶和细胞中的多种酶的作用下转变为三磷酸阿昔洛韦,抑制人类疱疹病毒的复制,包括水痘-带状疱疹病毒。利巴韦林具有广谱抗病毒的作用,但其主要作用是抑制病毒RNA聚合酶和mRNA转移酶,抑制病毒的复制及传播。因此,阿昔洛韦是疱疹病毒的特异性治疗药物。水痘疫苗是预防水痘最有效的手段,尤其对重症水痘有明显的预防效果。VZV 感染后免疫力持久,一般不会再发水痘,但体内高效价抗体不能清除潜伏的病毒,可发生带状疱疹。本研究中有4例患者在幼年时感染过,成年后再次感染,此类再发病例的机制尚不明确。本研究中有32%的患者有明确的水痘疫苗接种史,其临床症状较无接种史的患者明显轻微。这些突破病例的发病机制认为是患者抗体水平过低,不足以对抗水痘带状疱疹病毒。本研究发现仅接种一次水痘疫苗,抗体阳转率约为 84.5%,其保护效力也随时间的推移降低,接种后第6年的保护效力降低到51% 。2006 年美国推行两剂次VarV接种,即在儿童1岁时接种第1剂,4~6岁接种第2剂,而2剂次(间隔3个月) 接种后疫苗效力可达到99% ,两剂次实施后的研究证实,其保护效果明显高于1剂次接种[4]。因此为进行有效而持久的预防应提倡两剂次免疫策略,尤其对于那些本身就有免疫缺陷的患者。
水痘可引起患者皮疹、发热、头痛等身体不适感,影响患者的生活、学习;住院或门诊治疗产生的医药费、家长陪伴的误工损失,增加患者的经济负担;后期留有疤痕者更影响美观;它的远期危害带状疱疹引起的神经痛也不容忽视,故应加大水痘的健康教育宣传及扩大免疫预防来早期防范显得意义深远。