血清α－L－岩藻糖苷酶联合甲胎蛋白检测在原发性肝癌诊断中的应用价值

房喜乐

（平顶山市第一人民医院检验科，河南 平顶山 467000）

原发性肝癌为常见恶性肿瘤，近年来，其发病率逐年升高，且患者5年生存率为5%～6%，严重威胁人们生命安全［1］。临床研究显示，原发性肝癌多在慢性肝炎（乙肝、丙肝等）引起的肝硬化基础上发展形成，早期无特异性临床症状，多数患者确诊时已错过最佳治疗时机［2］。故采取有效诊断方式，提高原发性肝癌早期诊断率具有重要意义。甲胎蛋白（α－fetoprotein，AFP）为公认的原发性肝癌定性诊断标志物，诊断灵敏度高。α－L－岩藻糖苷酶（α－L－fucosidase，AFU）为酸性水解酶，在肾、肝等组织中具有较高活性，可作为原发性肝癌的非特异性肿瘤标记物。本研究选取79例原发性肝癌患者，探讨血清AFU联合AFP检测在诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2016年7月至2019年3月平顶山市第一人民医院收治的79例原发性肝癌患者纳入观察组，将同期平顶山市第一人民医院收治的47例肝硬化患者纳入肝硬化组，同期平顶山市第一人民医院42例健康体检者纳入健康组。观察组男48例，女31例，年龄25～76岁，平均（53 18±10 26）岁。肝硬化组男27例，女20例，年龄22～75岁，平均（54 34±10 92）岁。健康组男24例，女18例，年龄23～77岁，平均（54 09±10 57）岁。3组受试者性别、年龄差异无统计学意义（均P＞0 05）。本研究经医院医学伦理委员会同意批准。

1.2 纳入及排除标准（1）纳入标准：①观察组经病理检查确诊为原发性肝癌；②知情并签署知情同意书。（2）排除标准：①肺、肾等功能异常；②合并其他恶性肿瘤；③处于哺乳期、妊娠期。

1.3 检测方法清晨空腹采集3 mL外周静脉血，离心（3 000 r·min－1）10 min，分离血清。AFU采用速率法检测，仪器为日立7600型全自动生化分析仪，由美康生物科技有限公司提供。AFP采用化学发光法检测，采用西门子ADVIA Centaur XP系统，由西门子医学诊断产品有限公司提供。AFP、AFU正常参考值：AFU＜40 U·L－1，AFP＜10 ng·mL－1。超过正常参考值为阳性。

1.4 观察指标（1）3组受试者血清AFU、AFP水平。（2）肿瘤大小不同的原发性肝癌患者血清AFU、AFP水平。（3）AFP、AFU单独检测及联合检测灵敏度、特异度。

1.5 统计学方法采用SPSS 22 0统计软件分析，血清AFU、AFP水平以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD－t检验，诊断结果以率（%）表示，行χ2检验，检验水准为0 05。

2 结果

2.1 血清AFU、AFP水平观察组患者血清AFU、AFP水平均较肝硬化组、健康组高，肝硬化组患者血清AFU、AFP水平均较健康组高，差异有统计学意义（均P＜0 05）。见表1。

表1 两组血清AFU、AFP水平对比（±s）

表1 两组血清AFU、AFP水平对比（±s）

注：与健康组比较，a P＜0 05；与肝硬化组比较，b P＜0 05；AFP—甲胎蛋白；AFU—α－L－岩藻糖苷酶。

组别 例数 AFU／（U·L－1） AFP／（ng·mL－1）健康组42 24.39±5.72 5.16±1.25肝硬化组 47 35.85±9.06a 21.38±4.53a观察组 79 51.28±13.24ab 251.78±39.86ab F＜0.001 ＜0.001 92.577 1 569.979 P

2.2 不同肿瘤大小原发性肝癌患者血清AFU、AFP水平原发性肝癌患者中，肿瘤≥5 cm的患者血清AFU、AFP水平较＜5 cm的患者高，差异有统计学意义（均P＜0 05）。见表2。

表2 不同大小肿瘤原发性肝癌患者血清AFU、AFP水平对比（±s）

表2 不同大小肿瘤原发性肝癌患者血清AFU、AFP水平对比（±s）

注：AFP—甲胎蛋白；AFU—α－L－岩藻糖苷酶。

肿瘤大小 例数 AFU／（U·L－1） AFP／（ng·mL－1）5.827 10.847 P＜5 cm 36 40.09±10.25 194.05±41.86≥5 cm 43 58.42±16.37 292.31±38.57 t＜0.001 ＜0.001

2.3 灵敏度、特异度AFP、AFU联合检测灵敏度、特异度均较单独检测高，差异有统计学意义（均P＜0 05）。见表3、4。

表3 3种诊断方法诊断结果（n）

表4 3种诊断方法的灵敏度、特异度比较（%）

3 讨论

原发性肝癌具有恶性程度高、病情进展快等特点，手术切除率低，预后差，早期诊断可有效提高手术切除率，延长患者生存期，改善预后［3］。肿瘤标志物指肿瘤组织、细胞产生的抗原、生物活性物质，检测肿瘤标志物利于原发性肝癌的早期诊断。

AFP主要由胚胎时期的肝细胞合成，肝细胞癌变可引起血清AFP水平重新升高，多作为肝癌高危人群的筛查及术后检测指标。刘英丽等［4］研究显示，与肝硬化患者、健康者相比，原发性肝癌患者血清AFP水平显著升高。本研究结果显示，观察组血清AFP水平较肝硬化组、健康组高，与上述研究一致，提示原发性肝癌血清AFP水平显著升高。但部分良性肝脏肿瘤及胃肠道、生殖系统恶性肿瘤患者AFP水平也升高，且部分原发性肝癌患者不分泌AFP，故单纯检测AFP对原发性肝癌诊断具有一定局限性，寻找准确度更高的肿瘤标志物或多指标联合检测尤为重要。

AFU为酸性水解酶，广泛分布于机体各种组织细胞、体液，可参与机体多种生物活性物质的代谢、分解。正常情况下，AFU血清含量稳定在低水平范围，原发性肝癌患者由于肝癌细胞合成酶增加、AFU降解缓慢等，血清AFU水平显著升高。王翠晓等［5］研究指出，原发性肝癌患者AFU活性显著升高，可作为原发性肝癌诊断的标志酶。本研究结果显示，观察组血清AFU水平较肝硬化组、健康组高，提示原发性肝癌患者血清AFP水平升高。本研究中，AFP、AFU联合检测灵敏度、特异度较单独检测高，提示血清AFU联合AFP检测对原发性肝癌早期诊断具有重要意义。本研究结果还显示，肿瘤大小≥5 cm的原发性肝癌患者血清AFU、AFP水平较＜5 cm患者高，提示肿瘤越小，检出难度越高，部分患者会因此失去最佳治疗时间，必要时需采用多种方案联合诊断，以提高诊断准确度。

综上可知，血清AFU联合AFP检测应用于原发性肝癌患者，可提高诊断灵敏度、特异度，对早期筛查具有重要意义。