低分子肝素联合乙酰半胱氨酸治疗特发性间质性肺炎

李青

（平顶山市第五人民医院内一科，河南 平顶山 467000）

特发性间质性肺炎是以呼吸困难、进行性活动喘憋为主要特征的弥漫性肺实质疾病，患者肺泡因受炎症细胞浸润而发生结构性损伤，进而引起肺部纤维化，随病情发展，患者还可出现呼吸衰竭等严重情况，威胁生命安全［1］。特发性间质性肺炎发病机制尚不明确，临床多采用糖皮质激素类药物以控制患者炎症反应，同时联合乙酰半胱氨酸清除自由基，抑制炎症因子释放，提高机体抗氧化应激功能，调节氧化应激失衡状态，但部分患者病情仍未得到有效控制。现代医学研究发现，特发性间质性肺炎患者凝血功能均存在一定异常现象，而改善患者预后的关键在于控制肺组织细胞纤维化［2］。本研究选取平顶山市第五人民医院144例特发性间质性肺炎患者，分组研究低分子肝素联合乙酰半胱氨酸治疗对特发性间质性肺炎患者肺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年7月平顶山市第五人民医院144例特发性间质性肺炎患者，按随机数表法分为对照组和研究组，各72例。对照组：男 42例，女 30例；年龄为 44～76岁，平均（59 85±7 69）岁；病程为8个月 ～3 a，平均（1 77±0 53）a。研究组：男41例，女31例；年龄为43～78岁，平均（61 47±7 65）岁；病程为 8个月 ～3 a，平均（1 82±0 51）a。两组基础资料均衡可比（均P＞0 05）。

1.2 选取标准纳入标准：（1）经临床症状、肺部听诊、胸部X线片、高分辨CT等检查确诊；（2）知情本研究并签署同意书。排除标准：（1）合并呼吸系统其他严重疾病；（2）合并结缔组织性疾病；（3）出血性疾病；（4）合并其他部位感染；（5）对本研究所用药物存在使用禁忌证；（6）恶性肿瘤；（7）精神类疾病；（8）肝肾功能异常；（9）3个月内接受过皮质类激素、免疫抑制剂等药物治疗。

1.3 治疗方法均予以吸氧、祛痰、平喘、解痉等常规对症治疗。同时口服醋酸泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207）行抗炎治疗，首剂量为每日0 5 mg·kg－1，1个月后剂量减半，并根据患者病情恢复情况逐渐减量至每日2 mg维持治疗。

1.3.1对照组 乙酰半胱氨酸（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20057334）溶于40℃以下温开水中口服，每次1片，每日2次。

1.3.2研究组 低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190）联合乙酰半胱氨酸治疗。乙酰半胱氨酸用法用量同对照组，皮下注射低分子肝素，每次5 000 IU，每日1次，连续用药2周后停药2周，循环进行。两组均治疗3个月。

1.4 疗效评估标准显效为呼吸困难、进行性活动喘憋等临床症状显著缓解，肺部湿 音明显减少，胸部X线片显示肺部网格状改变面积缩小80%以上；有效为临床症状有所缓解，肺部湿 音有所减少，胸部X线片显示肺部网格状改变面积缩小50%～80%；无效为未达到上述要求或临床症状加重。总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数×100%。

1.5 观察指标（1）总有效率。（2）两组治疗前后肺功能：采用肺功能测量仪（美国，SensorMedics）测定肺活量（VC）、第1秒最大呼气量（FEV1）占预计值百分比（FEV1%）。（3）不良反应发生率。

1.6 统计学处理采用SPSS 22 0处理数据，计数资料（总有效率）以率（%）表示，行χ2检验，计量资料（肺功能）以（±s），行t检验，P＜0 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率研究组显效39例，有效28例，无效5例，总有效率为 93 06%（67／72）。对照组显效 26例，有效 29例，无效 17例，总有效率为 76 39%（55／72）。研究组总有效率高于对照组（χ2＝7 726，P＝0 005）。

2.2 肺功能治疗前两组VC、FEV1%比较，差异无统计学意义（均P＞0 05）。治疗后研究组VC、FEV1%均高于对照组（均P＜0 05）。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能比较（±s）

表1 两组治疗前后肺功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0 05；与对照组治疗后比较，b P＜0 05；VC—肺活量；FEV1%—第1秒最大呼气量占预计值百分比。

VC／L FEV1%组别 例数治疗前 治疗后对照组 72 2.46±0.26 2.83±0.29a 57.02±4.25 63.55±5.16治疗前 治疗后a研究组 72 2.41±0.28 3.04±0.32ab 56.38±4.34 67.26±5.28ab

2.3 不良反应发生率研究组出现恶心呕吐3例，腹泻1例，血糖升高1例，血小板减少1例，注射部位血肿1例，不良反应发生率为9 72%（7／72）。对照组出现恶心呕吐4例，腹泻1例，不良反应发生率为6 94%（5／72）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝0 364，P＝0 547）。两组均为轻微反应，未影响治疗进程。

3 讨论

特发性间质性肺炎患者病情多呈进行性发展，早期症状不明显，随病情发展患者可出现蜂窝肺、呼吸衰竭等严重情况，及时实施有效治疗，控制病情发展对患者生命健康具有重要保障意义。

临床研究显示，炎症细胞渗出、纤维细胞聚集是特发性间质性肺炎患者主要病理表现，此外，患者机体存在氧化应激反应，可导致细胞生物膜损伤，细胞内氧化磷酸化障碍，进而加快肺间质纤维化［3］。乙酰半胱氨酸属还原谷胱甘肽（GSH）前体物质，可有效清除机体氧自由基，提高肺泡内GSH含量，发挥抗氧化作用，同时还可抑制气道黏液细胞高分泌的作用及纤维化信号传导，进而减少纤维细胞产生，控制疾病发展。除肺部呈纤维质特征外，特发性间质性肺炎患者还伴有一定程度凝血功能异常，可能与疾病发展相关［4］。低分子肝素属临床常用抗凝剂，具有显著抗凝血、抗血栓作用，同时还可有效调节免疫功能及炎症反应，有效减少白细胞黏附，抑制中性粒细胞趋化、聚集，减少葡萄糖聚胺释放，进而避免细胞过度增殖，发挥抗组织细胞纤维化作用［5］。本研究结果显示，研究组总有效率，治疗后VC、FEV1%均高于对照组，两组不良反应发生率无明显差异，说明低分子肝素联合乙酰半胱氨酸治疗特发性间质性肺炎临床效果显著，可有效改善患者肺功能，且保证治疗安全性。

综上，低分子肝素联合乙酰半胱氨酸治疗特发性间质性肺炎临床效果显著，可有效改善患者肺功能，且保证治疗安全性。