伏立康唑血药浓度监测对侵袭性肺部真菌感染患者的影响

吴菁，高申苗

（南阳南石医院 a.药学部；b.护理部，河南 南阳 473000）

侵袭性肺部真菌感染为慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、恶性肿瘤等疾病常见并发症，其发生原因主要为患者免疫功能降低，真菌易定植于呼吸道增殖，是导致患者死亡的重要因素［1］。伏立康唑为临床常用唑类抗真菌药物，具有抗菌谱广、抗菌效果良好等优势。相关研究指出，伏立康唑药代动力学个体间差异大，血药浓度受患者器官功能、基因多态性等诸多因素影响，可能影响治疗效果及不良反应，用药期间需监测伏立康唑血药浓度，根据监测结果调整剂量［2］。基于此，本研究选取95例侵袭性肺部真菌感染患者，旨在探究伏立康唑血药浓度监测对患者用药剂量调整的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料经医院伦理委员会审批通过，选取2018年3月至2019年5月95例侵袭性肺部真菌感染患者，其中男69例，女26例，年龄为18～65岁，平均（53 19±5 82）岁，基础疾病：33例慢性阻塞性肺疾病，10例支气管哮喘，6例支气管扩张，3例肺栓塞，2例肺癌，7例脑卒中，10例急性心肌梗死，5例甲状腺癌，4例鼻咽癌，15例多发性肋骨骨折。根据伏立康唑治疗72 h后血药浓度分为 A组（血药浓度 ＜1 5 mg·L－1）、B组（血药浓度为 1 5～5 5 mg·L－1）、C组（血药浓度 ＞5 5 mg·L－1）。其中 A组16例，B组66例，C组13例。

1.2 选取标准纳入标准：（1）结合患者临床症状、胸部X线检查及病原学诊断确诊为侵袭性肺部真菌感染；（2）对伏立康唑无过敏；（3）患者及家属知晓本研究，已签署同意书。排除标准：（1）严重肝肾功能障碍、消化系统疾病；（2）血液系统疾病；（3）近期采用唑类抗真菌药物治疗；（4）妊娠或哺乳期女性；（5）不能配合完成研究。

1.3 治疗方法所有患者均接受伏立康唑治疗，首次给药：400 mg伏立康唑（辉瑞制药有限公司，国药准字H20150168），9 g·L－1氯化钠溶液100 mL混合后静脉滴注，间隔12 h给药1次，第3次为伏立康唑200 mg，9 g·L－1氯化钠溶液100 mL混合后静脉滴注，间隔12 h给药1次，维持该剂量直至患者肺部病灶开始吸收、发热消退及咳嗽、咳痰等症状减轻，改为口服伏立康唑片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20183225），每次200 mg，间隔12 h用药1次。伏立康唑治疗72 h后，采集所有患者空腹12 h后外周静脉血2 mL，采用高效液相色谱仪（Waters公司生产，型号：1525型）检测伏立康唑血药浓度。

1.4 观察指标（1）伏立康唑治疗72 h后3组治疗效果评估标准：治愈为咳嗽、咳痰、发热等临床症状和体征、病原学检查结果均恢复正常；有效为临床症状和体征明显改善，病原学检查未恢复正常；无效为临床症状和体征无明显改善，甚至加重。总有效率＝（治愈例数＋有效例数）／总例数×100%。（2）伏立康唑治疗72 h期间不良反应（胃肠道反应、皮疹、肝功能损伤、神经精神症状）发生率。

1.5 统计学方法采用SPSS 22 0软件处理数据，计数资料以率（%）表示，行χ2检验，P＜0 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组治疗效果B组治疗总有效率（87 88%）较A组（56 25%）、C组（61 54%）高（均P＜0 05），A组、C组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0 05）。见表1。

表1 3组治疗效果比较（n，%）

2.2 不良反应伏立康唑治疗72 h期间，共有5例患者发生不良反应，发生率为5 26%（5／95）。其中2例胃肠道反应，1例皮疹，1例肝功能损伤，1例神经精神症状。5例患者中仅1例胃肠道反应患者为B组［1 52%（1／66）］患者，血药浓度为5 1 mg·L－1，降低药物剂量后不良反应消失。其余4例均为 C组［30 77%（4／13）］患者，其中 3例降低用药剂量后不良反应消失，1例停药后不良反应消失。

3 讨论

近年来，随着阻塞性肺疾病等肺部疾病、恶性肿瘤等发病率逐渐增加，侵袭性肺部真菌感染患者数量也随之增多，及时给予有效抗真菌治疗，对改善患者预后具有重要意义［3］。伏立康唑作为侵袭性肺部真菌感染治疗的新型抗真菌药物，对新型隐球菌、病原性酵母菌、念珠菌等均具有较强抗菌活性，但其抗真菌治疗效果受血药浓度影响，临床关于伏立康唑的研究还处于探索阶段，尚无最佳血药浓度标准［4］。本研究通过对95例侵袭性肺部真菌感染患者伏立康唑血药浓度监测发现，16例患者血药浓度 ＜1 5 mg·L－1，治疗总有效率仅为 56 25%，13例血药浓度 ＞5 5 mg·L－1，治疗总有效率为61 54%，均较低。66例患者血药浓度为 1 5～5 5 mg·L－1，治疗总有效率高达 87 88%。由此可见，1 5～5 5 mg·L－1为伏立康唑治疗侵袭性肺部真菌感染的有效血药浓度区间，过高或过低均达不到预期治疗效果。此外，本研究进一步对伏立康唑的安全性进行探究，发现伏立康唑治疗72 h期间不良反应发生率为5 26%，安全性良好，其中血药浓度＜1 5 mg·L－1患者未发生不良反应，1 5～5 5 mg·L－1的患者仅发生1例，而＞5 5 mg·L－1的患者不良反应发生率为30 77%，发生不良反应患者均经降低用药剂量或停药后消失。这表明伏立康唑治疗期间血药浓度控制在 1 5～5 5 mg·L－1之间具有良好安全性，若超过此范围，药物不良反应明显增加。

综上，伏立康唑治疗侵袭性肺部真菌感染患者，不同血药浓度患者的治疗效果及不良反应发生率不同，临床应根据伏立康唑血药浓度监测结果及时调整伏立康唑给药剂量，以保证治疗效果，提高用药安全性。