氧化亚氮吸入镇痛对肛肠科手术患者炎性因子应激、焦虑抑郁和生活质量的影响

闫山英 张新计 李海婷 张晓飞 曹秀芬

肛肠疾病是外科常见病，肛瘘、肛裂、直肠息肉是其中最常见的疾病类型[1,2]。手术是肛肠疾病最主要的治疗方法，但麻醉药物、术后疼痛往往引起机体产生强烈的炎性应激反应，并造成免疫功能低下，从而对手术效果和术后恢复造成不利影响[3]。因此，完善的麻醉和镇痛方式是改善患者预后的关键。研究显示，氧化亚氮吸入具有明确的镇痛镇静、抗焦虑作用，但其作用机制是否与减轻炎性应激反应及调节免疫功能有关目前研究尚少[4]。本研究初步探讨氧化亚氮吸入镇痛配合利多卡因局部麻醉对肛肠科手术患者炎性应激、焦虑抑郁和生活质量的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月至2019年9月于张家口市第五医院接受手术治疗的肛肠疾病患者80例为研究对象，其中男46例，女34例；年龄20～68岁，平均(38.24±4.39)岁；病程2个月～10年，平均(7.50±0.85)年，疾病类型：内外痔38例，肛瘘26例，肛裂10例，肛周脓肿6例。80例患者随机分为对照组和试验组，每组40例。2组年龄、性别比、病程、疾病类型等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合肛肠疾病诊断标准，且有手术指征；②年龄18～70岁；③患者及家属知情同意。

1.2.2 排除标准：①重要脏器功能不全、恶性肿瘤患者；②利多卡因过敏者；③妊娠或哺乳期女性患者；④依从性差者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组采用1%利多卡因骶管阻滞麻醉，具体如下：患者取左侧卧位，常规消毒后行骶管穿刺，注入3 ml 1%利多卡因，于3 min内推注完毕。

1.3.2 试验组采用氧化亚氮吸入镇痛，具体如下：患者取半卧位，将双层鼻罩置于患者鼻部，先吸入氧气2～3 min，再吸入初始流量为3～5 L/min的氧化亚氮，根据患者感觉逐渐提高流量，但最高不超过70%。随后继续给予1%利多卡因骶管阻滞麻醉。

1.4 观察指标

1.4.1 标本采集:分别于术前、术后采集患者空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心5 min，取上清，-80℃保存备用。

1.4.2 应激激素:采用放射免疫法测定血清应激激素[肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、皮质醇(Cor)]水平。

1.4.3 焦虑抑郁:采用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评估2组焦虑抑郁状态，分值越高表示焦虑抑郁状态越严重。

1.4.4 炎性因子:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清炎性因子[超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平。

1.4.5 细胞免疫功能:采用流式细胞仪测定外周血T淋巴细胞亚群(CD4+、CD4+/CD8+)、NK细胞比例。

1.4.6 体液免疫功能:采用免疫比浊法测定外周血免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平。

1.4.7 生活质量:采用SF-36生活质量评分评估生活质量。该量表分为躯体功能、认知功能、社会功能、情绪功能、角色功能共5个条目，各100分，分值越高表示生活质量越好。

2 结果

2.1 2组应激激素比较 2组术前E、NE、Cor比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组术后E、NE、Cor均显著高于术前(P<0.05)，且试验组术后E、NE、Cor低于对照组(P<0.05)。见表1。

组别ENECor对照组 术前46.80±6.3438.77±5.3993.23±9.34 术后112.34±9.78*128.68±10.36*206.72±15.37*试验组 术前48.06±6.2237.94±5.1591.88±8.96 术后75.51±7.58*#70.82±7.49*#149.01±12.26*#

注：与术前比较,*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.2 2组焦虑抑郁比较 2组术前SAS评分、SDS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组术后SAS评分、SDS评分均显著低于术前(P<0.05)，且试验组术后SAS评分、SDS评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组焦虑抑郁比较 n=40,分,

注：与术前比较,*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.3 2组炎性因子比较 2组术前hs-CRP、TNF-α比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组术后hs-CRP、TNF-α均显著高于术前(P<0.05)，且试验组术后hs-CRP、TNF-α低于对照组(P<0.05)。见表3。

组别hs-CRP(mg/L)TNF-α(μg/L)对照组 术前16.32±2.2497.54±8.59 术后42.67±5.19*175.26±12.53*试验组 术前17.14±2.3095.88±9.24 术后27.98±3.31*#120.32±9.76*#

注：与术前比较,*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.4 2组细胞免疫功能比较 2组术前CD4+、CD4+/CD8+、NK比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组术后CD4+、CD4+/CD8+、NK均显著低于术前(P<0.05)，且试验组术后CD4+、CD4+/CD8+、NK高于对照组(P<0.05)。见表4。

组别CD4+(%)CD4+/CD8+NK(%)对照组 术前37.66±4.631.24±0.1724.75±3.26 术后25.49±3.82*0.80±0.12*15.22±2.41*试验组 术前38.21±4.701.22±0.1523.69±3.15 术后31.33±3.59*#1.03±0.15*#20.06±3.12*#

注：与术前比较,*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.5 2组体液免疫功能比较 2组术前IgA、IgG、IgM比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组术后IgA、IgG、IgM均显著低于术前(P<0.05)，且试验组术后IgA、IgG、IgM高于对照组(P<0.05)。见表5。

组别IgAIgGIgM对照组 术前3.87±0.5513.25±1.528.34±0.97 术后1.51±0.23*8.04±1.10*4.79±0.63*试验组 术前3.90±0.5212.99±1.468.28±0.94 术后2.46±0.34*#10.87±1.34*#6.23±0.78*#

注：与术前比较,*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.6 2组生活质量比较 2组术前SF-36生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组术后SF-36生活质量评分均显著高于术前(P<0.05)，且试验组高于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 2组生活质量比较 n=40,分,

注：与术前比较,*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

近年来，肛肠疾病发病率呈上升趋势，临床上手术是其主要治疗方法之一。然而，手术操作、术后持续疼痛、换药、排便等刺激均会引起强烈的炎性应激反应，并对免疫系统造成损伤。因此，选择合适的麻醉和镇痛方式有助于减轻机体免疫炎性反应，这对于改善患者预后至关重要。利多卡因作为肛肠疾病手术中常用的局部麻醉药，具有安全、稳定、起效快等优点。但有研究提出单独使用利多卡因对痛觉阻滞不完全，镇痛效果不理想，且容易引起心血管不良事件[5,6]。氧化亚氮是一种安全无毒的麻醉气体，具有快速镇静麻醉作用，目前已经逐渐用于小手术的镇静镇痛中[7-9]。然而，二者联合应用对肛肠手术患者炎性应激、焦虑抑郁和生活质量的影响目前尚未明确。

肛肠手术过程中的机械性损伤、麻醉、术后疼痛及术前对手术的恐惧、忧虑，患者容易出现强烈的应激反应和负面情绪，激活下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，并分泌大量应激激素，其中E、NE、Cor是反映机体应激状态的重要指标[10,11]。本研究结果显示，2组术前E、NE、Cor、SAS评分、SDS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组术后E、NE、Cor均显著高于术前，SAS评分、SDS评分均显著低于术前(P<0.05)，且试验组术后E、NE、Cor、SAS评分、SDS评分低于对照组(P<0.05)，说明氧化亚氮吸入镇痛联合利多卡因局部麻醉能够有效减轻肛肠手术患者应激反应和焦虑抑郁情绪，效果优于单纯局部麻醉给药。分析其原因可能是由于氧化亚氮作为无机物麻醉剂，具有镇痛镇静作用，且停药后恢复期较短，并能稳定围术期刺激引起的呼吸和血流动力学变化，因而能够减轻应激反应和焦虑抑郁情绪[12]。

手术刺激机体出现明显的炎性反应和免疫紊乱，从而导致代谢指标异常[13]。hs-CRP是一种急性期反应蛋白，是反映机体炎性反应程度的敏感指标。TNF-α作为机体重要的炎性因子，在组织损伤和炎性级联反应过程中发挥关键作用。T 淋巴细胞亚群和NK细胞是反映机体细胞免疫功能的重要指标。T淋巴细胞根据功能分为辅助性T淋巴细胞(CD4+)和抑制性或细胞毒性T淋巴细胞(CD8+) ，CD4+、CD4+/CD8+比例增高表示细胞免疫功能增强[14]。肠道黏膜作为免疫系统的重要组成部分，也是免疫反应发生的主要场所，在刺激因素作用下容易导致免疫球蛋白水平降低[15]。本组研究发现，2组术前CD4+、CD4+/CD8+、NK、IgA、IgG、IgM比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组术后CD4+、CD4+/CD8+、NK、IgA、IgG、IgM均显著低于术前(P<0.05)，且试验组术后CD4+、CD4+/CD8+、NK、IgA、IgG、IgM高于对照组(P<0.05)，说明手术刺激导致肛肠手术患者免疫功能低下，氧化亚氮吸入镇痛联合利多卡因局部麻醉对患者术后免疫功能有一定改善作用。

肛肠手术患者术后生活质量下降，与手术造成的组织损伤、致痛物质刺激、换药和排便时剧烈疼痛有

关。本研究结果显示，2组术前躯体功能、认知功能、社会功能、情绪功能、角色功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组术后躯体功能、认知功能、社会功能、情绪功能、角色功能评分均显著高于术前(P<0.05)，且试验组术后躯体功能、认知功能、社会功能、情绪功能、角色功能评分高于对照组(P<0.05)，提示氧化亚氮吸入镇痛联合利多卡因局部麻醉能够促进肛肠手术患者术后恢复，提高患者生活质量。

综上所述，氧化亚氮吸入镇痛联合利多卡因局部麻醉用于肛肠手术后镇痛效果良好，能够有效抑制机体炎性应激，改善焦虑抑郁状态和生活质量，值得临床推广应用。