三七总皂甙治疗高脂血症性急性胰腺炎的临床观察

阮振兴，蒋伟

（苏州大学附属常州肿瘤医院 肝胆胰外科，江苏 常州 213000）

自1952年Klaskin报告首例原发性高脂血症（hyperlipidaemia，HL）所致胰腺炎并反复发作以来，高脂血症与急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）的相关性引起了人们的重视[1]。目前高脂血症性急性胰腺炎（hyperlipidemic acute pancreatitis，HLAP） （主要是高甘油三脂所致）已经成为继胆源性AP、酒精性AP之后急性胰腺炎最常见的原因之一[1-2]。本研究应用三七总皂甙对高脂血症性急性胰腺炎患者的疗效进行回顾分析，以探索三七总皂甙对高脂血症性急性胰腺炎的治疗经验，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

2017年6月1日至2019年6月1日我院肝胆胰外科收治322例急性胰腺炎症患者，其中72例为高脂血症性急性胰腺炎，在规范化治疗的基础上给予三七总皂甙静脉滴注的患者35例（A组），未使用者37例（B组），从A组随机抽取31例作为观察组，从B组随机抽取31例作为对照组。观察组和对照组患者一般资料的比较无统计学差异（P＞0．05），有可比性，见表1。病例选择标准：（1）满足《中国急性胰腺炎诊治指南》制定的诊断标准[3]。（2）所有患者均符合：①具有急性胰腺炎的临床表现（腹痛、呕吐等）；②入院时血清甘油三酯≥11．30 mmol/L，或血清甘油三酯虽为5.60～11.30 mmol/L但血清呈脂浊者；③有胰腺炎的影像学证据（CT、超声）；④排除引起急性胰腺炎其他致病因素如胆道结石、胆囊细小结石、嗜酒、肿瘤、免疫、Oddi括约肌功能障碍、药物和细菌病毒感染等[4-5]。

1.2 治疗方法

所有病例均采用规范化治疗，包括：（1）禁食、胃肠减压；（2）抑酸、抑酶、抗感染治疗；（3）中医中药治疗；（4）肠内、肠外营养支持治疗；（5）合并血糖升高者应用胰岛素控制血糖，并定期监测血糖；（6）D-二聚体增高者予以低分子肝素钙皮下注射抗凝治疗；（7）进食后应口服降脂药物治疗。

表1 患者一般资料

观察组在规范化治疗基础上加用三七总皂甙450 mg（Z45021770，广西梧州制药）静脉滴注。

1.3 观察指标

观察患者入院时淀粉酶、血糖、甘油三酯与住院时间的相关性。比较观察组和对照组之间在治疗期间的腹膜刺激征消失时间、胃肠道恢复时间、淀粉酶恢复时间以及住院时间方面有无统计学差异。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17．0统计学软件进行统计分析，入院时淀粉酶、血糖、甘油三酯与急性胰腺炎的住院时间之间采用相关性研究，腹膜刺激征消失时间、胃肠道恢复时间、淀粉酶恢复时间以及住院时间资料以（±s）表示，采用独立样本t检验，P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验室指标与住院时间的相关性分析

患者甘油三酯水平与住院时间之间存在显著相关（P＜0.01），而发病时淀粉酶以及血糖水平与住院时间之间无明显相关性（P＞0.05），见表2。

表2 实验室指标与住院时间的相关性分析

2.2 两组治疗后相关指标的统计学比较

观察组在腹膜刺激征消失时间、胃肠道恢复时间以及住院时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组淀粉酶恢复时间无统计学差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗后指标的统计学比较

3 讨论

据相关文献报道，急性胰腺炎合并高脂血症者高达12%～38%[6]。Fortson等[7]统计分析的资料显示，1982—1994年间HLAP在ALP中占1.3%～3.5%[7]。2003年我国台湾地区的多个中心临床流行病学研究表明，高脂血症占急性型胰腺炎全部病因的12.3%[8]。2006年急性胰腺炎切除组对中国6 233例急性胰腺炎统计学资料显示，HLAP占12.6%，共计782例[9]。自2017年6月1日至2019年6月1日我科收治322例急性胰腺炎症患者，其高脂血症性急性胰腺炎72例，占比高达22.3%，明显高于上述报道，此结果可能与两方面因素有关：一方面随着生活水平的提高，高脂血症性胰腺炎的发病率逐步增高；另一方面可能本次研究的样本量较小，有待于进一步扩大样本量研究。

目前已有相关研究表明，AP的发生与血清胆固醇无明显关系[10]，而血清甘油三酯（triglyceride，TG）升高可诱发急性胰腺炎[11]。目前胰腺微循环障碍在急性胰腺炎的发病及病程进展中的作用已成共识—是高脂血症性急性胰腺炎的发病机制。胰腺小叶内的中央动脉是唯一的一支供应胰腺腺叶的动脉，因缺乏交通支，一旦供血动脉致循环障碍，则导致相应部位的AP发生。相关研究[2]表明当血清甘油三酯＞2.15 mmol/L时，患者的血液黏滞度就会相应增高，高TG时，VII因子活性、血液以及血浆黏滞度均上升，并使纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）活性增高，进而干扰纤维蛋白溶解，有易于血栓的形成。国内学者王文强等[12]通过建造高脂血症性急性胰腺炎实验动物模型，观察高脂血症对急性胰腺炎的胰腺微循环影响，发现高甘油三酯组，毛细血管壁存在大量白细胞黏附，外周白细胞渗出象限明显，功能血管较少，得出结论高脂血症可加重AP实验动物的微循环系统损伤，促进微循环障碍。另外，国外的相关动物实验发现，高甘油三酯所致的急性胰腺炎毛细血管与小血管内黏附的血小板数量显著增加，并且毛细血管的血小板流动速率显著下降[13]。

三七总皂甙是五加科人参属植物三七的主要有效活性成分，含有多种单体皂甙，具有扩张血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延长凝血时间、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等药理作用[14]。并可通过抑制细胞粘附因子CD11b及CD18的表达，起到抑制白细胞血管壁粘附的作用[15]。

本研究发现高脂血症性胰腺炎入院时血脂水平的高低与住院时间之间呈正相关，而临床中住院时间可间接反映出病情的严重程度，故在高脂血症性胰腺炎中血脂的高低与急性胰腺炎的病情呈正相关，但并不意味着血脂越高病情越重，在病历资料收集过程中也可见到少数患者入院时甘油三酯水平异常增高但患者临床症状表现并不重，甚至住院周期较短的现象。这可能与患者的甘油三脂的廓清功能有关，及患者瞬间甘油三酯较高，但廓清功能未受损故病情转归较好，具体有待于进一步研究。在病历收集过程中笔者发现高脂血症性胰腺炎发病以及入院后淀粉酶处于低水平或者在正常范围内，通过本文的相关性分析也证实了患者入院时淀粉酶水平以及血糖水平与住院时间之间未见明显相关（也有可能是患者样本量不够大，需进一步验证）。故临床过程中对于高脂血症性胰腺炎不能以淀粉酶作为单一诊断方式，应结合患者症状体征以及影像学表现来做出诊断。

综上所述，本研究初步证实高脂血症性急性胰腺炎在规范化治疗的基础上加用三七总皂甙可缩短患者腹膜刺激征消失时间、胃肠道恢复时间以及住院时间，三七总皂甙对急性高脂血症性胰腺炎治疗可加快疾病的转归，缩短病程，是一种安全有效的方法。