血液净化对自发性脑出血患者血清炎症因子的影响

杜灵枝 徐建银 姚彦萍 刘静静

焦作市第二人民医院，河南 焦作 454000

作为临床常见的一种脑科疾病，自发性脑出血具有起病迅速、进展快、病死率高等特点[1]，通常因颅内压增高、脑水肿等原因导致意识障碍，引起营养不良、下肢深静脉血栓形成、吸入性肺炎等多种并发症的发生[2]，而炎症反应在此过程中发挥着重要的促进作用，可从各方面影响患者预后状况[3]。脑出血的发生存在复杂的病理生理机制，发生脑出血后，血肿本身的占位效应和血肿周围继发性脑损伤对患者预后情况造成极大的影响，而炎症反应与继发性脑损伤的发生存在密切关系[4]。若能在临床中及时减轻炎症反应程度，则可有效改善患者预后。及时准确评估脑出血患者病情程度，并给予有效措施进行相关治疗，可有效减轻患者病情，提高预后效果。

肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)是由平滑肌细胞和巨噬细胞等生成，可诱导巨噬细胞和白细胞等渗出及趋化性，促进淋巴细胞和巨噬细胞的增殖和活化，并进一步诱导和维持炎症反应的发生和发展，进而破坏脑血管组织[5]。白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)亦称为细胞刺激因子，由活化的成纤维细胞与T细胞生成而来，其包括184个氨基酸残基，是具有广泛生物学活性的一种细胞因子，IL-6可使B细胞前提生成抗体，同时可诱导原始骨髓源细胞的生长及分化[6]。C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)存在多样的生物学功能，其多种病理和生理过程中均起到重要的调节作用，其具有调节凝集功能，可使初级阶段的经典补体途径激活，进一步诱发炎症反应，在心血管疾病、外周血管疾病、糖尿病、感染、肿瘤性疾病、免疫性疾病等多种疾病的临床诊疗中发挥着重要作用[7]。研究报道，TNF-α、IL-6级CRP等多种血清炎症细胞因子在脑损伤发生和发展的病理过程中均起到一定作用，且随着脑损伤程度的加重，患者血清炎症反应水平升高更加明显[8-9]。所以，动态监测血清炎症细胞因子水平的变化情况，对分析脑出血后病程进展和病情程度及预后评估均具有重要的临床意义。为此，本文通过前瞻性病例对照研究，分析自发性脑出血患者血液净化前后上述血清炎症因子水平变化及其对预后的影响。

1 资料与方法

1．1一般资料选取2017-10—2019-10焦作市人民医院收治的100例自发性脑出血患者，随机分为对照组和治疗组各50例。2组性别、年龄、合并疾病及入院时格拉斯哥昏迷指数(Glasgow Coma Scale，GCS)评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准：符合自发性脑出血的诊断标准；依从性良好，配合临床治疗和检查；临床资料完整。排除标准：合并严重感染、脑疝、脑血管畸形、凝血功能障碍、多器官功能衰竭、骨折、心血管疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病、精神性疾病等；伴有颅内动脉瘤等肿瘤；存在血液净化禁忌证者；中途退出或转院者。

表1 2组患者基线资料比较Table 1 Comparison of clinical baseline data of 2 groups

1．2治疗方法

1．2．1 对照组：入院后行生命体征监测，给予脱水、营养支持、清除自由基、降颅内压、保护胃黏膜等综合治疗，对伴有高血压、糖尿病者积极行降压、降糖治疗。若出血量较大者，则行微创穿刺引流术，必要时行开颅手术，同时进行改善微循环、扩容等常规处理。

1．2．2 治疗组：在对照组上述治疗的同时，给予血液净化处理，通过血滤仪(德国费森尤斯公司)和血滤旁路处理，采用动静脉内瘘行血液通路，血滤仪和血滤旁路在开始前先给予肝素盐水0.2 g/L进行浸泡，30 min后进行冲洗，治疗时每隔30 min阻断血流，并对滤器进行冲洗，控制血流量180～200 mL/min以上。

1．3观察指标分别于治疗前和治疗后3 d、7 d、14 d，取患者空腹肘前静脉血3 mL，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法(试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司)检测血清炎症因子TNF-α、IL-6及CRP的水平，严格根据试剂盒指示进行检测。统计患者住院期间死亡情况。

2 结果

2．1 2组治疗前后血清TNF-α含量比较血清TNF-α含量的比较，2组治疗后较治疗前均显著下降，且治疗组治疗后血清TNF-α的改善程度明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

2．2 2组治疗前后血清IL-6含量比较与治疗前比较，2组治疗后血清IL-6水平均显著下降(P<0.05)；2组治疗后比较，治疗组血清IL-6的改善情况明显优于对照组(P<0.05)。见表3。

组别n治疗前治疗后3d治疗后7d治疗后14d对照组501321.85±409.27383.64±72.22∗259.65±58.66∗213.74±40.62∗治疗组501487.35±462.94115.74±35.08∗56.97±12.30∗40.94±9.36∗t值1.8923.5923.9129.31P值0.06<0.01<0.01<0.01

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

组别n治疗前治疗后3d治疗后7d治疗后14d对照组50436.85±89.35380.74±50.15∗190.53±48.62∗89.64±24.21∗治疗组50428.09±74.52115.76±36.85∗80.66±25.37∗31.03±9.34∗t值0.5330.1114.1715.97P值0.60<0.01<0.01<0.01

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

2．3 2组治疗前后血清CRP含量比较2组治疗后血清CRP较治疗前均显著下降(P<0.05)；2组治疗后比较，治疗组血清CRP的改善情况明显优于对照组(P<0.05)。见表4。

组别n治疗前治疗后3d治疗后7d治疗后14d对照组50196.85±46.05167.34±35.06∗109.65±32.24∗60.85±14.62∗治疗组50204.75±39.88115.98±40.18∗56.98±14.26∗33.75±10.41∗t值0.926.8110.5610.68P值0.36<0.01<0.01<0.01

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

2．4 2组患者住院期间病死率比较对照组住院期间死亡14例，治疗组死亡4例。治疗组住院期间病死率(8.00%)较对照组(28.00%)明显下降(χ2=5.49，P<0.05)。

3 讨论

脑出血的发生可在短时间内威胁患者健康和生命安全，若未能及时抢救治疗，则会危及多脏器功能，严重时可引起多脏器功能衰竭甚至是死亡。分析其原因，可能在于脑出血后可导致颅内高压的发生，使患者出现不同程度的全身应激反应和意识障碍，进而影响机体内的体液调节，最终诱发系统性炎症反应综合征[10]。若未能及时进行有效控制，则可进展为多脏器功能衰竭综合征，因此及时控制系统性炎症反应综合征对患者预后状况的改善具有重要的临床意义。

TNF-α和IL-6是机体中的两类重要的炎症因子，二者均在系统性炎症反应综合征发生和发展的病理过程中发挥着重要的促进作用，而CRP可反映疾病严重程度，通过调节TNF-α和IL-6浓度可有效降低CRP水平，从而起到改善机体炎症反应的作用[11]。本研究显示，自发性脑出血后，血清炎症因子TNF-α、IL-6及CRP水平均显著提高，提示此时机体存在一定程度的炎症反应，这与既往研究报道相符[12-13]。本研究中，与治疗前比较，2组治疗后血清炎症因子TNF-α、IL-6及CRP水平均显著下降，且治疗组治疗后血清炎症因子的改善程度明显优于对照组。治疗组住院期间病死率(8.00%)较对照组(28.00%)明显下降，结果表明，自发性脑出血患者在常规治疗的同时接受血液净化处理可有效减轻机体炎症反应程度，减轻机体系统性炎症反应综合征，降低死亡风险，可明显改善患者预后，

需要指出的是，对自发性脑出血患者给予血液净化处理存在一定风险性，但并非禁忌证，在存在明显、严重炎症反应时，若免疫治疗无效则需行血液净化治疗。若患者不再继续出血，则可通过皮下注射低分子肝素的方式进行预防，以免再次出血的发生，但在血液净化治疗时无需频繁更换滤器，只需通过抗凝剂进行处理以免滤器堵塞[14-15]。对自发性脑出血患者给予血液净化处理并非单一采用超滤脱水的方式而改善机体脑水肿症状，虽通过甘露醇、呋塞米、白蛋白等方法亦可有效改善患者脑水肿症状，但其效果并非等同于血液净化治疗。究其原因，可能在于血液净化可有效清除机体内的炎症因子，阻断细胞因子网络，减轻炎症反应程度，缓解炎症因子网络对机体造成的损伤，从而可促进机体恢复[16-17]。但对于自发性脑出血患者的临床治疗，仍需加强降颅内压、脱水及并发症的预防等基础干预，并视实际情况必要时行开颅手术，而并非单一依靠血液净化治疗。在常规治疗的同时，对自发性脑出血患者给予血液净化处理可有效减轻机体炎症反应程度，提高患者生存率，有助于改善患者预后状况，值得临床应用。