克唑替尼在EML-4ALK 阳性晚期非小细胞肺癌患者的靶向治疗中的疗效及安全性

翟中武 杨 艳

（1.漯河市第二人民医院肿瘤内科，河南漯河462000；2.漯河市第二人民医院儿科，河南漯河462000）

肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%[1-2]。由于NSCLC 早期无特殊临床症状，大多数NSCLC 患者发现时已是癌症晚期，故而失去了根治性手术治疗的机会。目前，国内研究相对较晚，需要进一步评估其临床效果。本研究回顾性分析克唑替尼治疗EML-4ALK 阳性晚期NSCLC 患者的疗效及安全性，为EML-4ALK 阳性晚期NSCLC患者的靶向治疗提供临床参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：回顾性分析2018 年1 月至12 月在我院接受治疗的60 例EML-4ALK 阳性晚期NSCLC 患者，根据随机数字表法平均分为2 组。对照组男18 例，女12 例，年龄52~70 岁，平均年龄（62.7±3.2）岁，鳞癌6 例，腺癌11 例，大细胞癌13例，ⅢB 期3 例，Ⅳ期27 例。对照组男15 例，女15例，年龄在50~75 岁，平均年龄（63.2±4.1）岁，鳞癌3 例，腺癌15 例，大细胞癌12 例，ⅢB 期2 例，Ⅳ期28 例。两组患者的性别、年龄、类型和临床分期均差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准：①纳入标准：经病理和实验室检查确诊为EML4-ALK 阳性非小细胞肺癌；经计算机断层扫描（Computed tomography，CT）或磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI）扫描有可测量病灶；预计生存期大于6 个月；未曾接受克唑替尼治疗；未参加其他临床研究项目，具有客观疗效评估依据，研究所需资料记载完整。②排除标准：肝、肾、心、脑、肺等重要器官功能障碍；精神疾病患者；合并其他恶性肿瘤者；妊娠或哺乳期妇女；治疗药物不耐受者。

1.3 治疗方法：对照组给予多西他赛注射液，剂量为75mg/m2（浓度不应超过0.9mg/mL），滴注1h。醋酸地塞米松，规格：0.75mg×100 片，在注射前1d 开始服用，3 次/d，4mg/次，连续服用3d，避免患者出现过敏反应，3 周为1 个治疗周期，连续治疗4 个周期。观察组服用克唑替尼胶囊，规格：250mg×60 粒，2 次/d，250mg/次，连续治疗12 周。治疗期间，患者每3 周检查一次血常规和肝肾功能，治疗12 周后进行影像学检查及疗效评价。

1.4 观察指标：①按照实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1[4]评估患者治疗效果，评价等级分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），疾病稳定（SD），疾病进展（PD）。CR 为靶病灶均完全消失，癌细胞活检阴性；PR 为靶病灶体积缩小≥50%，癌细胞活检阴性，且过程中没有出现新病灶；SD 为靶病灶体积缩小＜50%或增加＜20%，且过程中没有出现新病灶；PD 为一个或多个靶病灶体积增加＞20%或出现新病灶，总有效率=（CR+PR）/30×100%；②比较两组不良反应情况。

1.5 统计学方法：运用SPSS 21.0 软件分析数据，临床总有效率和不良反应发生率以［n（%）］表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效：治疗12 周后，观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 患者临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 不良反应情况：在治疗12 周内，观察组视觉异常发生率显著高于对照组（P＜0.05），详见表2。

3 讨论

目前，靶向治疗成为NSCLC 的研究热点，其是指在已确诊的癌症发生位点上，设计相应的治疗药物，特异性杀伤癌症细胞不会影响周围正常细胞的功能[3]。有研究表明，晚期NSCLC 患者存在表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变，其中针对ALK 的第一代靶向药物就是克唑替尼。

表2 不良反应情况比较

本研究对比克唑替尼和西多他赛治疗EML-4ALK 阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效，结果显示，对于EML-4ALK 阳性的患者来说观察组的疗效明显优于化疗药物多西他赛[4]。克唑替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制ALK 激酶与ATP 的结合，阻断酪氨酸激酶的活化，从而抑制肿瘤的恶性增殖以及促进肿瘤细胞凋亡。不良反应方面，本研究60 例患者均未因不良反应终止实验，两组不良反应发生率，除视觉异常外均无统计学差异，说明克唑替尼的不良反应较少[5]。因克唑替尼价格较贵、EML-4ALK 阳性患者数较少等原因导致本研究样本量较少，在今后的研究中应继续扩大样本量，以期更加深入的研究。

综上所述，克唑替尼治疗EML-4ALK 阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效确切，且不良反应较少，安全性较好，值得临床推广使用。