乌司他丁对体外循环二尖瓣置换术患者肺功能损伤及炎性因子的影响

摘要：目的  觀察乌司他丁对体外循环二尖瓣置换术患者肺功能损伤及炎性因子的调节效果。方法  选择2017年5月～2018年8月我院收治80例行体外循环二尖瓣置换术治疗的患者作为研究对象，随机分为观察组与对照组，每组40例。对照组给予生理盐水治疗，观察组患者给予乌司他丁治疗，比较两组围术期不同时间点[麻醉诱导切皮前（T1）、体外循环结束后1 h（T2）、体外循环结束后4 h（T3）]肺泡气-动脉血氧分压差（A-aDO2）与炎性因子水平[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）水平]。结果  两组T1时A-aDO2、TNF-α、IL-6、IL-10水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组T2、T3时A-aDO2值、TNF-α、IL-6水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  乌司他丁治疗体外循环二尖瓣置换术患者可在一定程度上减轻肺功能损伤，降低炎性因子水平。

关键词：体外循环;二尖瓣置换术;乌司他丁;肺功能;炎性因子

中图分类号：R654.2                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.09.046

文章编号：1006-1959（2020）09-0142-02

Effect of Ulinastatin on Lung Function Injury and Inflammatory Factors in Patients

Undergoing Mitral Valve Replacement with Cardiopulmonary Bypass

WEI Yi-ming

（Department of Heart Surgery，Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，Heilongjiang，China）

Abstract：Objective  To observe the effect of ulinastatin on lung function injury and inflammatory factors in patients undergoing mitral valve replacement with cardiopulmonary bypass.Methods  From May 2017 to August 2018， 80 patients treated with mitral valve replacement by extracorporeal circulation in our hospital were selected as the research object， and using the random method to divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. The control group was given normal saline， and the observation group was given ulinastatin， and the two groups were compared at different time points during the perioperative period [before anesthesia induced skin incision （T1）， 1 h after the end of extracorporeal circulation （T2）， after the end of extracorporeal circulation 4 h （T3）] Alveolar gas-arterial blood oxygen partial pressure difference （A-aDO2） and inflammatory factor levels [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin prime-10 （IL-10） level].Results  The levels of A-aDO2， TNF-α， IL-6 and IL-10 at T1 were compared between the two groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）; The levels of A-aDO2， TNF-α and IL-6 in the observation group at T2 and T3 were lower than those in the control group， and the level of IL-10 was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion  Ulinastatin can reduce lung injury and reduce the level of inflammatory factors to a certain extent in patients undergoing mitral valve replacement with cardiopulmonary bypass.

Key words：Cardiopulmonary bypass;Mitral valve replacement;Ulinastatin;Lung function;Inflammatory factors

体外循环二尖瓣置换术为临床用于治疗心血管疾病的主要手段，且具有良好的临床疗效，但由于体外循环属于创伤性技术，在治疗患者的同时在一定程度上也会对患者身体造成损伤[1]。体外循环二尖瓣置换术极易引起炎症反应，可导致患者多种器官功能损伤，其中肺功能损伤最为常见，严重者将威胁患者生命安全[2]。乌司他丁为蛋白酶抑制剂，可抑制炎性细胞因子释放，但将其应用于体外循环二尖瓣置换术中治疗效果相关报道较少。本研究旨在探讨乌司他丁治疗体外循环二尖瓣置换术患者的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选择2017年5月～2018年8月黑龙江省佳木斯市中心医院收治80例行體外循环二尖瓣置换术治疗的患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组40例。观察组男性25例，女性15例;年龄35～52岁，平均年龄（43.58±3.15）岁;心功能分级Ⅱ级15例，Ⅲ级25例;体质量17～20 kg/m2，平均体质量（18.85±1.02）kg/m2;体外循环时间40～72 min，平均体外循环时间（55.48±11.23）min。对照组男性26例，女性14例;年龄36～54岁，平均年龄（43.62±3.25）岁;心功能分级Ⅱ级17例，Ⅲ级23例;体质量17～20 kg/m2，平均体质量（18.91±0.98）kg/m2;体外循环时间41～73 min，平均体外循环时间（56.01±10.69）min。两组性别、年龄、体质量、体外循环时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者知情同意，并签署同意书。

1.2纳入与排除标准  纳入标准：①手术顺利完成且体外循环稳定者;②左室射血分数>40%;③配合度理想者。排除标准：①凝血功能障碍者;②对本研究药物过敏者;③合并肝、肾等器官功能障碍者;④伴有高血压或糖尿病者;⑤伴有精神疾病或智力障碍者。

1.3方法  两组术前8 h均禁食，入手术室前10 min给予1～2 mg氯胺酮（浙江九旭药业有限公司，国药准字H20023609）静脉注射，进入手术室后密切监测患者生命体征，在全麻下进行二尖瓣置换术，并进行气管插管。使用Stocker Ⅲ型体外循环机（德国Stocker）。体外循环开始后，观察组采用1.2万 U/kg乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506）治疗，用20 ml生理盐水稀释，将0.6万U/kg加入预充液中，经体外循环机进入患者体内，主动脉开放后将剩余的0.6万 U/kg加入体外循环机中。对照组采用等量生理盐水治疗，用法同观察组。

1.4评价指标   比较两组围术期不同时间点[麻醉诱导切皮前（T1）、体外循环结束后1 h（T2）、体外循环结束后4 h（T3）]肺功能与炎性因子水平。肺功能：使用血气分析仪（美国Bayer，型号：865）进行血气分析，计算两组患者肺泡气-动脉血氧分压差（A-aDO2）;炎性因子：采用上海酶联生物科技有限公司提供的试剂盒，采用酶联免疫吸附法检测两组患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）水平。

1.5统计学方法  采用SPSS 24.0软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组不同时间A-aDO2值比较   两组T1时A-aDO2值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组T2、T3时A-aDO2值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组炎性因子比较  两组T1时TNF-α、IL-6、IL-10水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组T2、T3时TNF-α、IL-6水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3讨论

体外循环为临床用于直视下进行心内手术的技术，可为手术医师提供清晰的手术视野，还能维持患者术后呼吸与循环功能[3]。尽管该技术具有一定的优势，但部分患者术后可能出现肺换气功能下降，严重者甚至影响预后，加强对肺损伤预防至关重要。目前，临床对体外循环引起的肺损伤原因尚未完全明确，一般认为与炎症反应存在一定关联，炎症反应使多种炎症细胞产生可直接或间接损伤肺功能。因此，采取有效的措施降低患者炎症反应并预防肺功能损伤对患者具有积极意义。

乌司他丁属于一种广谱蛋白酶抑制剂，可有效清除氧自由基，稳定溶酶体膜，还具有抑制炎症因子释放、增加抗炎因子释放作用，促进抗炎因子与促炎因子动态平衡，可通过降低体外循环期间急性期反应，减轻患者机体炎症反应，减轻肺功能损伤[4]。IL-6属促炎因子，能作为患者急性期反应的标识因子，在参与体外循环炎症反应的同时还可反映患者炎症反应严重程度。TNF-α为炎症反应过程中最重要的致炎因子，具有使其他促炎因子水平增加作用，加重患者肺功能损伤。IL-10为抗炎因子，具有抑制多种炎性介质合成作用。A-aDO2是反映患者肺换气功能的重要指标，数值越大表示患者肺功能损伤越严重。

本研究结果显示，观察组T2、T3时A-aDO2值、TNF-α、IL-6水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组（P<0.05），表明乌司他丁应用于体外循环二尖瓣置换术中对预防患者肺功能损伤具有积极作用，且可有效减轻炎症反应，与张继华等[5]研究结果一致。

综上所述，体外循环二尖瓣置换术患者应用乌司他丁治疗可有效降低炎性因子水平，保护患者肺功能，值得在临床应用。

参考文献：

[1]于冬梅，刘海峰，陈克研，等.乌司他丁联合丙氨酰谷氨酰胺对体外循环瓣膜置换术患者的肺保护作用[J].实用药物与临床，2016，19（4）：429-432.

[2]路文浩，贾洪峰.乌司他丁及丙氨酰谷氨酰胺对体外循环瓣膜置换术患者肺保护作用研究[J].陕西医学杂志，2018，47（1）：17-19，22.

[3]于文波，黄明君，许华山，等.磷酸肌酸钠联合乌司他丁在体外循环瓣膜置换术中的心肌保护作用[J].重庆医学，2015，44（9）：1259-1261.

[4]肖颖琨，李天远，曾庆诗，等.乌司他丁对单肺通气和体外循环下行胸腔镜心脏手术患者肺功能的影响[J].广东医学，2015，36（6）：949-952.

[5]张继华，陈晶晶.乌司他丁对体外循环相关肺损伤保护作用的临床分析[J].临床肺科杂志，2016，21（7）：1261-1263.

收稿日期：2019-11-28;修回日期：2019-12-10

编辑/宋伟

作者简介：魏一鸣（1981.12-），男，黑龙江齐齐哈尔人，硕士，主治医师，主要从事心脏外科疾病的诊治工作