艾拉莫德联合依那西普治疗难治性类风湿关节炎的疗效

于守杰 贾倩

摘要：目的  探究艾拉莫德联合依那西普治疗难治性类风湿关节炎的疗效。方法  选取2017年8月～2019年11月我院诊治的78例难治性类风湿关节炎患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各39例。对照组给予依那西普治疗，观察组给予在对照组基础上联合艾拉莫德治疗，比较两组临床疗效、类风湿因子（RF）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）水平和血清免疫球蛋白[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）]。结果  观察组治疗总有效率为94.87%，高于对照组的76.92%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组RF、TNF-α、VEGF、IgA、IgM、IgG低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  艾拉莫德联合依那西普治疗可有效降低难治性类风湿关节炎患者炎症因子水平，改善免疫球蛋白，提高治疗效果。

关键词：难治性类风湿关节炎;艾拉莫德;依那西普;炎症因子;免疫功能

中图分类号：R593.22                               文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.09.045

文章编号：1006-1959（2020）09-0140-02

Effect of Iguratimod with Etanercept in the Treatment of Refractory Rheumatoid Arthritis

YU Shou-jie，JIA Qian

（Department of Rheumatology and Immunology，Linyi People Hospital，Linyi 276000，Shandong，China）

Abstract：Objective  To investigate the efficacy of Iguratimod combined with etanercept in the treatment of refractory rheumatoid arthritis.Methods  78 patients with refractory rheumatoid arthritis diagnosed and treated in our hospital from August 2017 to November 2019 were selected and divided into a control group and an observation group with a random number table method， 39 cases each. The control group was treated with etanercept， and the observation group was given combined with Iguratimod treatment based on the control group. The clinical efficacy， rheumatoid factor （RF）， tumor necrosis factor （TNF-α）， and vascular endothelial growth factor were compared （VEGF） level and serum immunoglobulin [immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin M （IgM）， immunoglobulin G （IgG）].Results  The total effective rate of treatment in the observation group was 94.87%， higher than 76.92% in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the observation group RF， TNF-α， VEGF， IgA， IgM， IgG were lower than the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion  Iguratimod combined with etanercept can effectively reduce the level of inflammatory factors， improve immunoglobulin and improve the therapeutic effect in patients with refractory rheumatoid arthritis.

Key words：Refractory rheumatoid arthritis;Iguratimod;Etanercept;Inflammatory factors;Immune function

類风湿关节炎（rheumatoid arthritis）是以关节病变为主的慢性难治性全身免疫性疾病，其病因尚不明确，可能与遗传因素、感染因素、性激素等有关，临床表现主要为晨僵、肿胀、疼痛，若不及时治疗会导致患者功能障碍、关节变型，严重影响患者的生活质量[1]。目前临床暂无根治难治性类风湿关节炎的药物，而依那西普是治疗该病的有效药物之一，但长期应用效果并不理想。而艾拉莫德是新型抗风湿关节炎类药物，能够缓解关节炎或自身免疫性病的关节损伤和免疫异常，抑制炎性细胞因子和血清免疫球蛋白的产生。基于此，本研究探讨艾拉莫德结合依那西普治疗难治性类风湿关节炎的疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2017年8月～2019年11月临沂市人民医院诊治的难治性类风湿关节炎患者78例，纳入标准：①符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[2]中关于难治性类风湿关节炎的诊断标准;②疾病处于活动期;③4周内未服用皮质激素类药物或非甾体抗炎药。排除标准：①合并感染、肿瘤等疾病;②对所用药物过敏的患者。按随机数字表法分为对照组和观察组，各39例。对照组中男性21例，女性18例;年龄32～74岁，平均年龄（53.62±4.72）岁;病程1～15年，平均病程（8.51±1.61）年。观察组中男性22例，女性17例;年龄32～77岁，平均年龄（53.59±4.73）岁;病程1～16年，平均病程（8.73±1.47）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2方法  对照组给予依那西普（Pfizer Ireland Pharmaceuticals，批准文号S20170048，规格：25 mg）治疗，皮下注射，25 mg/次，2次/周，每次间隔72～96 h。观察组在对照组基础上联合艾拉莫德（海南先声药业有限公司，国药准字H20110084，规格：25 mg）治疗，口服，25 mg/次，2次/d，饭后服用。两组均治疗3个月。

1.3观察指标  比较两组临床疗效、治疗前与治疗后3个月类风湿因子（RF）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）水平和治疗前与治疗后6周血清免疫球蛋白[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）]。临床疗效：根据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[2]分为：①治愈：无晨僵、无关节疼痛、临床症状消失;②好转：晨僵时间低于15 min，其他临床症状有所改善;③无效：临床症状无改善或加重。总有效率=治愈率+好转率。

1.4统计学方法  采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较  观察组治愈15例、好转22例、无效2例;对照组治愈11例、好转19例、无效9例;观察组治疗总有效率为94.89%（37/39），高于对照组的76.92%（30/39），差异有统计学意义（？字2=5.186，P<0.05）。

2.2两组治疗前后RF、TNF-α、VEGF水平比较  治疗后，两组血清RF、VEGF、TNF-α较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3两组治疗前后免疫球蛋白水平比较  治疗后，两组IgA、IgM、IgG较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3讨论

难治性类风湿关节炎是免疫异常导致的疾病，一旦发病，会累及滑膜血管，其主要病理特点是在炎症因子的刺激下，滑膜中免疫球蛋白被激活，导致各种炎症因子被释放;同时受严症因子的影响，纤维细胞大量繁殖，还释放血管内皮生长因子，生成血管翳，破坏患者的关节软骨，从而导致关节功能损害、关节畸形。研究表明[3]，VEGF、TNF-α等促炎因子与患者类风湿关节炎的病情发展有着密切的联系，且VEGF的升高是该病发生的重要病理过程。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，且治疗后血清RF、VEGF、TNF-α、IgA、IgM、IgG低于对照组（P<0.05），表明采用艾拉莫德结合依那西普治疗难治性类风湿关节炎患者效果确切，分析其原因为依那西普是人工合成的可溶性融合蛋白，是TNF-α拮抗剂，能够抑制TNF-α结合，控制炎症因子，从而起到改善患者病情的目的;同时能够通过减少炎症因子的浸润、降低滑膜中细胞黏附因子的表达，从而减轻炎症因子反应，但该药具有较大的副作用，单一用药时有可能出现严重感染、淋巴系统异常、免疫系统异常等副作用[4]。艾拉莫德是一种新型的抗风湿类药物，具有较好的抗炎、调节免疫功能的作用，能够选择性抑制环氧合酶和高岭土诱导的炎症反应中的缓激肽，从而降低炎症因子;同时还可抑制血清免疫球蛋白的生成和炎症因子TNF-α的表达，降低炎症因子和免疫球蛋白，从而促进骨质的形成;此外，该药在治疗过程中不良反应较少，安全性高，是治疗难治性类风湿关节的优选[5]。因此，艾拉莫德结合依那西普治疗，可降低依那西普的副作用，具有改善炎症因子、降低免疫球蛋白的作用，可有效缓解患者病情。

综上所述，采用艾拉莫德结合依那西普治疗难治性类风湿关节炎患者效果确切，可降低患者的炎症因子水平，改善血清免疫球蛋白，提高治疗效果。

参考文献：

[1]黄煜鹏，刘钢.托珠单抗治疗难治性类风湿关节炎的疗效与安全性[J].华西医学，2017，32（7）：988-992.

[2]王蔚文.临床疾病诊断与疗效判断标准[M].北京：科学技术文献出版社，2010：406-407.

[3]杨利娜.艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎效果观察[J].吉林医学，2017，38（2）：341-342.

[4]李学荣，陈永平，张榜硕，等.艾拉莫德联合依那西普对难治性类风湿关节炎患者CD4+、CD8+T细胞及免疫球蛋白的影响[J].免疫学杂志，2018，34（2）：141-145.

[5]谢李，邹庆华，石颖，等.艾拉莫德联合 MTX对难治性类风湿关节炎患者IL-1、血清TNF-α、VEGF水平的影响[J].贵州医学，2018，42（7）：831-832.

收稿日期：2020-03-17;修回日期：2020-03-27

編辑/杜帆

作者简介：于守杰（1973.3-），男，山东临沂人，本科，主治医师，主要从事类风湿关节炎的诊治工作