痰热清注射液辅助治疗急性缺血性脑卒中合并肺部感染的疗效观察

朱荣兰，张 云，吴兆华，曹茂红

急性缺血性脑卒中(AIS)起病突然，进展速度快，病情常较严重，较多病人因脑神经组织缺血缺氧导致意识、语言、吞咽、肢体感觉和运动等功能障碍，部分病人需要行气管插管呼吸机辅助支持治疗，易并发呼吸机相关性肺炎(VAP)和肺部感染等，是AIS病人最常见的并发症之一，严重影响疾病预后[1]。对于AIS合并肺部感染的病人，在做好口腔护理和呼吸机管理的同时，给予抗生素防治大多能收到较好的效果。但部分病人的年龄较大，机体免疫力下降，治疗效果往往欠

佳，可因痰液较多而阻塞气道造成窒息，威胁病人的生命。痰热清注射液具有清热解毒、宣肺化痰的功效，能抑制多种细菌和病毒、提高机体免疫功能、抑制炎症反应和内毒素等，广泛应用于各种原因导致肺部感染的辅助治疗[2]。本研究采用痰热清注射液辅助治疗AIS合并肺部感染病人，取得较好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取南通大学附属海安医院急诊科2018年1月—2019年6月收治的AIS合并肺部感染病人76例，其中男44例，女32例；年龄45～86岁(67.2±6.5)岁；意识清楚33例，意识模糊16例，昏迷27例；病程5～12(8.3±1.2)h；肺炎严重程度(PSI)评分57～89(80.6±4.5)分；美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分26～39(35.8±6.2)分；动脉血氧分压(PaO2)52～72(60.78±3.54)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；合并高血压病54例，血脂异常36例，长期吸烟史19例。将病人根据住院号末尾的单双数分成观察组和对照组，每组38例，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得南通大学附属海安医院医学伦理委员会的批准。

1.2 病例选择标准 ①入选标准[3]：具有急性脑神经功能缺损症状，经CT和/或磁共振成像(MRI)检查确诊为AIS，PSI评分≤90分；有发热、咳嗽咳痰、呼吸道分泌物增多、肺部啰音、全身中毒等表现，胸部X线和/或CT检查示肺纹理增粗、肺部有片状实变影，痰培养有致病菌生长；病人知情同意，并签署知情同意书。②排除标准：既往合并全身或肺部感染、糖尿病；多脏器功能衰竭、濒死状态；存在药物使用禁忌证。

1.3 研究方法 对照组：急性期病人绝对卧床休息，将床头适当抬高；根据病人病情，给予合理的饮食；意识清楚者加强呼吸肌、吞咽功能等训练，促进痰液排出和避免误吸；加强翻身活动，做好体位引流，保持呼吸道通畅；加强病区管理，严格掌握无菌操作技术；做好口腔护理和呼吸机管理，减少二重感染和VAP的发生。根据药物敏感试验结果静脉选用抗菌药物，药物敏感试验结果未出前静脉注射头孢他啶或头孢三嗪等三代头孢菌素类药物；吸氧，湿化气道，适当使用氨溴索或溴己新等化痰药物。观察组：在对照组的基础上给予痰热清注射液(上海凯宝制药生产，国药准字：Z20030054，规格：每支10 mL)治疗，痰热清注射液20 mL用生理盐水或5%葡萄糖溶液150 mL稀释后缓慢静脉输注，每日1次，疗程为2周。

1.4 观察指标 ①炎症指标：分别于治疗前和治疗2周后，抽取清晨空腹上肢静脉血，采用化学发光免疫法测定血清降钙素原(PCT)水平，免疫透析比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平，酶联免疫吸附检测白介素-6(IL-6)水平。②临床症状体征恢复情况：观察体温恢复正常、咳嗽咳痰消失和肺部啰音消失所需时间。③疗效指标：观察两组临床疗效、药物不良反应发生情况。疗效判定标准：治愈为治疗2周后发热、咳嗽咳痰、呼吸困难、肺部啰音等症状体征消失，炎症和血气分析指标恢复正常；显效为症状体征基本缓解，炎症和血气分析指标基本正常；有效为症状体征以及炎症和血气分析指标较治疗前明显改善；无效为症状体征以及炎症和血气分析指标无好转甚至加重。

2 结 果

2.1 两组治疗前后炎症指标水平变化 治疗前两组PCT、CRP和IL-6水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，观察组PCT、CRP和IL-6水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后炎症指标水平变化(±s)

2.2 两组临床症状体征恢复情况比较 观察组体温恢复正常时间、咳嗽咳痰消失时间和肺部啰音消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床症状体征恢复情况比较(±s) 单位：d

2.3 两组临床疗效比较(见表3)

表3 两组临床疗效比较

注：两组总有效率比较，χ2=5.418，P=0.046。

2.4 不良反应情况 两组均出现消化道不适和皮疹等轻度不良反应，无肝肾功能损害和严重药物过敏反应发生。观察组发生不良反应4例(10.53%)，对照组发生不良反应3例(7.89%)，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

AIS病人常并发肢体活动和感觉功能障碍，需要卧床休息，易并发坠积性肺炎和胃食管反流；部分病人出现咳嗽反射和吞咽功能障碍，常可致气道阻塞和误吸性肺炎；意识障碍和病情危重的病人需要行气管插管辅助呼吸，易发生VAP。对于急性脑卒中病人，应加强锻炼呼吸肌，保证呼吸道通畅，做好无菌操作，预防性使用抗菌药物，严格控制医院获得性感染[4]。但大多AIS病人的年龄较大，机体免疫功能下降，合并糖尿病等基础疾病较多，尽管及时采取较多预见性的防控措施，还是易发生肺部甚至全身感染，严重威胁着病人的生命安全，影响着疾病预后。

PCT是由甲状腺C细胞分泌的具有激素活性的蛋白质，当机体遭受细菌等感染时，在内毒素等细胞因子诱导下，血浆水平显著升高，是诊断细菌性感染和脓毒血症最有力的依据，具有较高的敏感性和特异性，可作为评价疾病严重程度、指导治疗和预后评估的重要指标[5]。CRP是由肝脏上皮细胞合成的一种急性时相蛋白，在血管内皮细胞和肺泡巨噬细胞中也有少量分泌。当机体遭受炎症感染和损伤时，血清CRP水平会显著升高，可作为一种重要的炎症指标。IL-6是由多种细胞产生的一种多肽类细胞因子，在细菌感染和多种炎性细胞因子诱导下，参与细胞增殖和分化等炎症免疫反应，血清水平显著升高，可作为一种炎性标志物[6]。

痰热清注射液的主要成分为黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花和连翘等。现代药理学研究证实，黄芩、金银花、连翘以及熊胆粉等均具有广谱的抗菌和抗病毒作用，对肺炎链球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌以及流感病毒和呼吸道合胞病毒等微生物具有较强的抑菌和杀菌作用[7]。黄芩能抑制各种抗原和过敏介质对呼吸道的收缩作用，解除小支气管痉挛，减少呼吸道分泌物的产生；具有较强的抑制炎症作用，对白三烯、环磷酸腺苷等炎性介质具有较强的抑制作用，发挥抗炎和抗过敏作用，能显著降低IL-6等炎性细胞因子水平，发挥清热解毒作用；能抑制机体过氧化反应，有效降低血小板聚集率，防止内毒素诱导的纤维蛋白原降低和血管内凝血的发生[7]。韩笑等[8]采用痰热清注射液辅助治疗急性脑梗死合并重症肺炎病人，治疗后血清CRP、IL-6、PCT等炎症指标水平和神经功能缺损评分较对照组显著改善，临床疗效总有效率明显高于对照组，与本研究的结果相一致。

现代药理学研究证实，熊胆粉能明显降低ECV304组织细胞的缺氧损伤，降低血液黏度，改善微循环，降低肺动脉压力；还能降低损伤脑组织中丙二醛水平，增强超氧化物歧化酶活性，减少神经细胞的凋亡，减轻再灌注损伤[9]。山羊角能增强心肌收缩力，减慢心率，解除血管平滑肌痉挛，发挥轻度降压和缓解头痛等作用；提高机体细胞免疫功能，具有镇静、抗惊厥作用，能减轻脑神经组织过度兴奋。连翘能抑制革兰氏阴性菌产生的内毒素作用，降低毛细血管通透性，减少肺及支气管的炎症渗出；降低弹性蛋白酶的活性，裂解和稀释呼吸道痰液，促使呼吸道分泌物的排出。申海涛[10]采用痰热清注射液辅助治疗脑卒中并发坠积性肺炎病人，治疗后退热时间、咳嗽咳痰消失时间、肺部X线片和血常规恢复正常时间较常规组明显缩短，提高了临床治疗效果，未发生严重不良反应，与本研究的结果一致。

综上所述，AIS病人合并肺部感染的发生率较高，临床危害性较大，采用痰热清注射液辅助治疗能明显加快临床体征恢复时间，改善机体炎症状态，提高治疗效果，改善疾病预后，且用药安全性较高。