TREM-1在大鼠脑出血后血肿周围脑组织中的表达研究〔1〕

段红玲，孙新刚，张咪咪，侯雅芝

(1.山西医科大学，山西 太原 030001；2.山西医科大学第二医院，山西 太原 030001；3.山西省心血管病医院，山西太原 030024)

脑组织炎症反应是影响自发性脑出血(ICH)患者预后不佳的重要机制[1]。髓系细胞触发受体-1(TREM-1)是介导炎症发生与放大的关键介质[2]，但与ICH后脑组织炎症反应的关系尚无研究。本研究拟观察TREM-1在大鼠ICH后血肿周围脑组织中的表达及其与脑组织炎症反应形成的关系，报告如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组

选取健康雄性SD大鼠36 只，由山西医科大学动物实验中心提供，体质量250～300 g。采用随机数字表法将大鼠分为假手术组和ICH后1d，2d，3 d，5 d，7 d组，每组6 只。

1.2 动物模型制作

参照文献[3]方法，将100 μL自体新鲜股动脉血注入大鼠尾状核，制作大鼠ICH模型，ICH组大鼠分别于术后相应时间点处死。假手术组采用相同手术过程但不注血，于术后3 d处死。

1.3 TREM-1及炎症因子表达检测

取出-70 ℃冰箱中保存的标本，按说明书依次进行提取总RNA，合成第1、第2链，电泳分析等步骤。凝胶图像分析系统检测灰度，分别以TREM-1，IL-1β，TNF-α与β-actin的比值表示其相对水平。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 大鼠脑组织中的TREM-1表达水平

RT-PCR法检测显示，与假手术组相比，ICH组血肿周围脑组织中TREM-1的相对水平在造模后第1天即升高(t=9.378，P<0.001)，并于造模后第3 天时达到高峰(t=9.248，P<0.001)，此后呈下降趋势，至第7天时最低，但仍明显高于假手术组，差异有统计学意义(t=7.327，P<0.001)(见图1)。

2.2 大鼠脑组织中炎症因子的表达水平

依据实验设计方案，在TREM-1表达最高时间点即造模后3 d时采用RT-PCR检测IL-1β及TNF-α，结果显示与假手术组相比，IL-1β(82.60±1.92 VS 16.61±1.08，t=22.330，P<0.001)及TNF-α(1.45±0.24 VS 0.62±0.16，t=6.564，P<0.001)均明显升高。

2.3 大鼠脑组织中TREM-1与炎症因子表达水平的相关性分析

ICH后3 d，TREM-1与IL-1β(r=0.604 5，P=0.007 9)及TNF-α(r=0.646 9，P=0.003 7)呈正相关(见图2～图3)。

3 讨 论

自发性ICH是一种神经系统急危重症，具有高发病率及致残率的特点[1]。研究结果表明[4]，ICH后血肿周围脑组织炎症反应的形成可能与其不良预后密切相关，积极探讨其形成机制并予以干预，临床意义重大。TREM-1表达于髓系细胞表面，近年来在炎症反应中的作用受到关注。最初有关TREM-1的研究主要是针对急性微生物感染[2，5]，但后续研究发现TREM-1在急性非微生物感染、慢性感染性病变及自身免疫疾病的发病过程中均起重要作用[6-8]，并与肿瘤及动脉粥样硬化等多种病变的炎性发病机制密切相关[9-10]。因此，TREM-1广泛参与多种疾病微环境的炎性进程，并与疾病的发生、转归及预后密切相关。本研究结果显示，TREM-1在ICH后血肿周围脑组织中表达增高，并与炎症因子的表达有关，提示TREM-1可能亦与ICH后脑组织炎症反应的形成密切相关。

近年来有多种炎症因子被证实参与了ICH后脑组织炎症反应的形成[11-12]，但针对这些炎症因子实施干预后其效果并不理想。本研究结果提示TREM-1与ICH后脑组织炎症反应形成有关，而TREM-1是介导多种炎症反应发生与放大的关键介质，这就有望为临床改善ICH的不良预后提供药物作用新靶点。