血清胆红素和同型半胱氨酸水平变化与冠心病临床类型的关系分析

葛婕丽，黄淑田，姚冰琪，台鸣娟，台润东，路申潞

(山西医科大学第二医院，山西 太原 030001)

随着人类生活水平的提高，冠心病(CHD)已成 为威胁人类健康的主要疾病。研究表明[1-2]，血清胆红素通过其较强的抗氧化作用进而降低CHD的发病率已成为近年来的研究热点；血清同型半胱氨酸(Hcy)作为致动脉粥样硬化的重要危险因素，其水平的变化与心血管事件的发生具有一定的相关性[3]。本文研究了血清胆红素和Hcy水平变化对CHD临床类型的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月—2019年3月因胸痛入院行冠脉造影手术的患者190 例，根据冠脉造影结果分为对照组和CHD组。对照组52 例，CHD组138 例。CHD组又分为3个亚组：稳定型心绞痛(SAP)(SAP组)45 例，不稳定型心绞痛(UAP)(UAP组)51 例，急性心梗(AMI)(AMI组)42 例。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：符合CHD的诊断标准。排除标准：患有感染性疾病，近期使用抗炎药物者；有严重的肝肾衰竭、胆道及胰腺疾病者；3 个月内有服叶酸片患者；恶性肿瘤患者。

1.3 标本采集

所有受试者均于入院次日清晨空腹采集肘静脉血，采用全自动生化分析仪测定患者血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、Hcy、C反应蛋白(CRP)、胱抑素C(CYSC)、白细胞(WBC)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标检测。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组一般临床资料比较

两组患者性别、年龄、糖尿病、高血压病、高脂血症、吸烟、饮酒等一般临床资料比较，差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)(见表1)。

表1 两组一般临床资料比较

2.2 两组患者血清胆红素和Hcy及炎症因子水平变化

CHD组血清TBIL，DBIL和IBIL水平显著低于对照组(P<0.05)，CHD组血清Hcy和WBC水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。CHD组血清CRP和CYSC水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

2.3 CHD患者各亚组血清胆红素和Hcy及炎症因子比较

AMI组与SAP相比，TBIL和IBIL水平均偏低(P<0.05)，Hcy和WBC水平均偏高(P<0.05)；AMI组与UAP相比，TBIL水平偏低(P<0.05)，WBC水平均偏高(P<0.05)；UAP组与SAP组相比，TBIL水平偏低(P<0.05)，Hcy水平偏高；血清DBIL，CRP和CYSC水平各亚组之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表3)。

2.4 冠心病危险因素的Logistic回归分析

血清胆红素水平降低、Hcy及WBC水平升高可作为CHD的独立危险因素(P<0.05)(见表4)。

3 讨 论

血清胆红素及同型半胱氨酸通过损伤冠状动脉内皮从而导致CHD的发生和发展[4-5]。本研究显示，血清胆红素和Hcy可作为CHD的独立危险因素，其水平变化可影响CHD患者临床类型。研究表明[6-9]，低水平血清胆红素致动脉粥样硬化可能与以下几个方面有关。第一，抗氧化作用：胆红素作为人体天然抗氧化剂，主要以酮式和醇式两种结构存在，具有共轭双键系统及卷曲结构，容易与自由基结合，产生较强的抗氧化性，抑制人体内磷脂、亚油酸等被氧化，同时抑制低密度脂蛋白氧化为氧化型低密度脂蛋白。第二，抗免疫作用：胆红素可抑制干扰素、白介素-2、肿瘤坏死因子-α的释放起到免疫调节作用。第三，抗血管炎症作用：胆红素可降低磷脂酶A2的活性，其是一种释放花生四烯酸和溶血磷脂的水解酶，花生四烯酸及溶血磷脂可进一步被转化成促炎脂质介质，促使炎症细胞在冠状动脉的聚集和黏附，导致冠状动脉粥样硬化斑块形成；此外，胆红素还可通过降低中性粒细胞-内皮细胞的聚集及白细胞跨内皮细胞的转移，进而起到抗炎作用。第四，抗补体及保护血管内皮及抗血管平滑肌增殖作用：胆红素可通过降低补体C3等补体蛋白的释放起到细胞保护作用；正常范围内的胆红素水平越高，越易使胆固醇溶解剂排泄，降低其动脉粥样硬化的发生率。

表2 两组患者血清胆红素和Hcy及炎症因子水平比较

表3 CHD患者各亚组血清胆红素和Hcy及炎症因子比较

表4 冠心病危险因素的Logistic回归分析

研究表明[10-13]，高Hcy可作为CHD的独立危险因子，可能与以下因素有关。第一，损伤血管内皮细胞：Hcy可降低一氧化碳合成酶的活性，使其不易扩张血管，导致血管内皮细胞损伤。第二，形成血栓：Hcy影响花生四烯酸的生成代谢引起前列腺素增多，进而使血小板更易黏附聚集在损伤的血管内皮细胞，激活促凝因子，引发血栓的形成。第三，影响脂质代谢：Hcy较易使低密度脂蛋白生成氧化型低密度脂蛋白，诱导单核细胞变成泡沫细胞导致动脉管壁沉积更多的脂质，引起动脉硬化。本研究显示，CHD组血清CRP和CYSC水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，这与相关研究结果[14-15]一致。也有研究报道[16]，CRP在炎症时升高，激活补体，直接或间接产生的细胞因子损伤血管，促进血小板的黏附和聚集，最终导致冠脉粥样硬化；CYSC可通过影响中性粒细胞的吞噬和趋化作用，进而参与炎症反应导致动脉粥样硬化[17]。造成结论相悖的原因可能是本项目样本数较少。本研究WBC水平只有在急性心梗中有明显升高，这可能与急性心梗过程中心脏有急性炎症和组织损伤有关[18]。

综上所述，血清胆红素、Hcy水平变化对CHD患者临床类型及预后具有一定的预测价值，应引起临床医师足够重视。