来曲唑联合促性腺激素对多囊卵巢综合征患者血清性激素水平的影响及促排卵效果

臧淑娴

(临颍县妇幼保健院 妇产科，河南 漯河 462600)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是常见的妇科疾病之一，主要表现为胰岛素抵抗、无排卵、雌性激素异常，5%～10%孕龄期女性有PCOS[1]。研究显示，克罗米芬可促排卵，但有部分患者持续无排卵，还有部分患者出现卵泡黄体化末破裂综合征[2]。近年来，来曲唑作为调节剂，在临床促进人类与动物模型卵泡发育方面取得了较好的临床效果。鉴于此，本研究将对接受PCOS治疗的80例患者进行分析，进一步探讨来曲唑联合促性腺激素的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择在临颍县妇幼保健院2018年5月至2019年6月就诊的80例PCOS患者。所有患者均经超声、激素水平测定等诊断为PCOS，稀发排卵或无排卵；排除对本研究药物过敏者、男性致不孕者、伴有肝肾功能不全者、由其他原因导致激素分泌异常者。按随机数表法将所有患者分为两组，各40例。对照组年龄24～36岁，平均(31.45±2.36)岁；病程1～5 a，平均(2.57±0.52)a。观察组年龄23～35岁，平均(31.48±2.45)岁；病程1～5 a，平均(2.58±0.53)a。两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，可对比。所有患者均签署知情同意书。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

1.2.1基础治疗 于月经第2天进行阴道超声检查及妇科彩超，未发现双侧卵巢及子宫附件异常后，于月经第5天进行药物治疗，在月经第10天根据卵泡生长速度进行超声检测，卵泡直径>1.3 cm，对患者的晨尿进行检测，测促黄体生成素水平，卵泡直径>1.8 cm，肌注促性腺激素，每次5 000～10 000 U。

1.2.2对照组 于月经第5天口服克罗米芬(上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107)，每日100 mg。

1.2.3观察组 于月经第5天口服来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001)，每日5 mg。

1.3 评价指标(1)治疗1个月后检测促性腺激素注射日子宫内膜厚度，并记录成熟卵泡数。(2)血清性激素水平，分别于治疗前及治疗1个月后取清晨空腹肘静脉血5 mL，离心后分离血清，采用放射免疫法测定血清黄体生成素(follicle-stimulating hormone，FSH)、雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(luteinizing hormone，LH)、睾酮(testosterone，T)水平。

2 结果

2.1 促排卵效果治疗后，对照组子宫内膜厚度为(8.12±1.03)mm，成熟卵泡数为(2.23±1.12)个；观察组子宫内膜厚度为(9.83±1.32)mm，成熟卵泡数为(1.31±0.82)个。观察组子宫内膜厚度高于对照组，成熟卵泡数少于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.2 血清性激素水平治疗前，两组血清FSH、E2、LH、T水平对比，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组FSH、E2、LH水平均降低，且观察组比对照组低，差异有统计学意义(均P<0.05)；两组治疗后T水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清性激素水平对比

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；FSH—黄体生成素；E2—雌二醇；LH—卵泡刺激素；T—睾酮。

3 讨论

PCOS临床主要表现为卵巢中有充满液体的小囊及卵巢增大，雄性激素水平较高，抑制正常排卵功能，导致患者并发无排卵不孕症[3]。及时给予有效的治疗，对孕龄期妇女尤为重要。有研究显示，通过药物治疗可有效缓解患者临床症状，提升妊娠率及促排卵效果[4]。

本研究结果显示，治疗后，与对照组对比，观察组子宫内膜厚度较高，成熟卵泡数较少，FSH、E2、LH水平比对照组低，表明来曲唑联合促性腺激素治疗PCOS患者可改善性激素水平，促排卵。克罗米芬通过拮抗脑垂体激素受体，解除下丘脑-垂体雌激素反馈抑制作用，刺激垂体，将促性腺素释放，使卵泡发育、成长[5]。但该药物同时占据宫颈组织上的雌激素受体及子宫内膜，有抗雌激素作用，不利于精子穿行，促排卵效果不佳，影响妊娠。来曲唑是临床第3代芳香化酶抑制剂，具有较高的特异度，可广泛分布于患者的脂肪、骨骼、肌肉、卵巢、乳腺等多器官组织；作为调节剂，可通过对卵泡早期雌激素的合成进行抑制，将雌激素负反馈降低，并将FSH的恢复有效抑制，诱发排卵作用[6]。来曲唑对子宫内膜的发育和子宫颈黏液的影响较小，利于精子的穿行及受精卵着床。来曲唑通过对下丘脑-垂体的负反馈调节，促进LH、FSH的释放，促进排卵。此外，来曲唑还可与亚铁红蛋白中的铁结合，对芳香化酶活性位点抑制，阻碍雄雌激素的转变，减慢雌激素合成，使雌激素水平降低。来曲唑半衰期较短，可在胃肠道完全吸收，被肝脏代谢，有较高的安全性。但鉴于本研究样本量有限，随访时间较短，后期应加大样本量，延长随访时间，进一步分析来曲唑联合促性腺激素对PCOS患者的效果。

综上所述，来曲唑联合促性腺激素治疗PCOS患者，可显著改善性激素水平，发挥促排卵效果。