中西医结合治疗慢性乙型肝炎对肝纤维化和免疫功能的影响

2020-05-29 09:05高爱华王新丽孙艳芹姜清河张凤朝
解放军医药杂志 2020年5期
关键词:卡韦胶原乙型肝炎

高爱华,王新丽,孙艳芹,姜清河,刘 霞,张 梅,张凤朝

慢性乙型肝炎是由感染乙型肝炎病毒引发的临床常见传染性疾病,免疫反应介导和炎症反应在其发生发展中起到推动作用[1]。对于免疫功能受损或受抑患者,如果病情持续发展,可直接引起肝损伤及肝纤维化,严重者将发展至肝硬化,导致肝性脑病和消化道大出血等严重并发症的发生概率增加[2-3]。

目前西药治疗慢性乙型肝炎疗效确切,但仍有部分患者单纯西药治疗不能有效抑制肝纤维化进程。近年来,笔者采用中药结合抗病毒西药治疗慢性乙型肝炎,并对其疗效、患者的免疫功能和肝纤维化程度进行了观察,旨在为临床治疗慢性乙型肝炎提供更为广泛的治疗方法。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年3月—2019年3月我院收治的首诊慢性乙型肝炎患者130例为研究对象。①纳入标准:均符合2015版《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准[4];血清丙氨酸转氨酶>正常值上限2倍;血清HBV-DNA>2×104IU/ml;HBsAg阳性超过6个月;入院前均未使用抗病毒药物。②排除标准:恶性肿瘤者、其他系统疾病及其他原因引发的肝损伤患者。根据有无使用中药治疗将所有患者分为对照组和观察组,每组65例。2组性别、年龄、病程和病情等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组慢性乙型肝炎患者一般资料比较

注:对照组给予恩替卡韦片,观察组在对照组基础上加用肝苏片

1.2治疗方法 2组均给予常规保肝治疗,对照组在常规治疗基础上加用恩替卡韦片10 mg,口服,1/d。观察组在对照组基础上给予肝苏片1.5 g,口服,3/d。2组均治疗4个月。

1.3观察指标及方法

1.3.1免疫功能:于治疗前后抽取2组患者空腹静脉血5 ml,采用ELISA联合酶标仪测定其血清白介素-12(IL-12)和白介素-18(IL-18);流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.3.2肝纤维化指标:于治疗前后抽取2组患者空腹静脉血5 ml,采用ELISA法测定血清Ⅳ型胶原(ⅣC)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)含量。

1.3.3不良反应:观察并记录2组治疗后药物不良反应发生情况。

2 结果

2.1免疫功能指标比较 2组治疗前IL-12、IL-18、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,2组治疗后IL-12、IL-18、CD4+、CD4+/CD8+升高,且观察组显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组治疗后CD8+值低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2肝纤维化指标比较 2组治疗前TGF-β1、ⅣC、LN、HA、PⅢP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组TGF-β1、ⅣC、LN、HA、PⅢP水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3不良反应比较 2组治疗后均未发生血、尿异常及肾功能变化等不良反应。

3 讨论

慢性乙型肝炎进展的重要因素是肝脏炎症反复存在。乙型肝炎病毒引发的免疫应答是肝脏损伤和炎症的主要原因,可介导自身免疫反应加重肝损伤[5]。由于天然免疫应答存在不同,机体在感染慢性乙型肝炎病毒后结局不同。自身免疫在慢性乙型肝炎发生发展和疾病预后中的作用逐渐受到关注。现代医学普遍认为,CD8+细胞群可抑制杀伤功能,而CD4+具有辅助诱导免疫杀伤的功能,二者作用相反,但可相辅相成使机体免疫功能达到平衡状态[6-9]。机体免疫状态低下时,CD4+/CD8+比值低于正常,因此临床可将CD4+、CD8+和CD4+/CD8+用于评估慢性乙型肝炎患者的免疫情况[10]。IL-12和IL-18是慢性乙型肝炎病毒感染机体后与肝细胞表面抗原识别受体结合,引发抗病毒状态时激活树突细胞和Kuppfer细胞产生的细胞因子[11];这两种因子能进一步诱导自然杀伤细胞和自然杀伤T细胞。

肝苏片以苗族传统药物扯根菜为主要成分,临床研究证实其可有效减轻肝损伤[12]。本研究结果显示,观察组血清IL-12和IL-18、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组, CD8+水平低于对照组,提示肝苏片能够有效调节慢性乙型肝炎患者的免疫功能,减轻免疫应答导致的肝损伤。

表2 2组慢性乙型肝炎患者治疗前后免疫功能比较

注:对照组给予恩替卡韦片,观察组在对照组基础上加用肝苏片;IL-12为白介素-12,IL-18为白介素-18;与治疗前比较,aP<0.05;与对照组比较,cP<0.05

表3 2组慢性乙型肝炎患者治疗前后血清肝纤维化指标比较

注:对照组给予恩替卡韦片,观察组在对照组基础上加用肝苏片;TGF-β1为转化生长因子-β1,ⅣC为血清Ⅳ型胶原,LN为层黏连蛋白,HA为透明质酸,PⅢP为Ⅲ型前胶原;与治疗前比较,aP<0.05;与对照组比较,cP<0.05

肝纤维化是肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程,主要由肝细胞发生坏死和炎症刺激导致。轻者为肝纤维化,病情严重者发生肝小叶的结构改建,形成假小叶或结节病理改变,即肝硬化[13-15]。肝星状细胞能够合成细胞因子TGF-β1通过转导下游Smad2/3信号分子活化成纤维细胞,并直接导致胶原沉积。ⅣC是构成肝脏间质基底膜的重要成分,其在血清中的含量能够反映胶原合成状态,并随肝纤维化的继续加重而升高[16-17]。文献报道,肝硬化时LN多在肝窦内皮细胞间隙沉积,促使内皮细胞通透性降低,升高门静脉压力,但反映肝硬化的敏感性略低[18]。肝硬化早期主要表现为PⅢP表达增高,PⅢP由肝细胞合成并释放入血,其含量的高低可反映肝纤维化程度[19-21]。本研究结果显示,观察组肝纤维化各项指标(TGF-β1、ⅣC、LN、HA、PⅢP)改善况均显著优于对照组,且2组均无不良反应发生。提示中药联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎效果好且安全。

综上所述,中药肝苏片治疗能有效抑制慢性乙型肝炎患者肝纤维化进程,同时增加机体免疫能力,增强抗病毒疗效,但具体机制还需进一步细胞学研究来揭示。

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