NSE 与S100β 蛋白在急性颅脑损伤诊断和预后中的意义

蒋嘉能 刘永锋 王美霞

急性颅脑损伤是一种常见外伤,重型颅脑损伤病死率较高,是造成我国青壮年死亡的常见病因,且存活患者常遗留不同程度的残疾,造成严重的社会及家庭负担。早期判断急性颅脑损伤患者的病情严重程度及预后对患者的治疗强度及治疗方式至关重要,目前临床常用头颅CT 及昏迷程度进行初步病情及预后判断,但无法进行量化评估。神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)与S100β 蛋白是两种存在于中枢和周围神经系统内的特异性蛋白,具有较高的浓度［1］。一般而言,在正常情况下机体的脑细胞和血脑屏障完整性未受到破坏,外周血中的NSE 与S100β 蛋白表达浓度很低；而一旦出现颅脑损伤时,患者外周血中的NSE 与S100β 蛋白浓度增加［2,3］,提示二者的血清浓度与脑损伤程度以及预后存在联系。近年来,临床已经将NSE 与S100β 蛋白作为神经系统损伤的敏感性与特异性标志［4,5］。本研究旨在分析NSE 与S100β 蛋白在急性颅脑损伤诊断和预后中的意义,从而为临床提供可靠的参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年1 月本院重症医学科及神经外科病房收治的90 例由头颅CT 证实为急性颅脑损伤患者,根据患者在入院时的GCS 评分将其分成轻型损伤组(34 例,GCS 评分13～15 分)、中型损伤组(32 例,GCS 评分9～12 分)和重型损伤组(24 例,GCS 评分3～8 分)。两组患者发病至入院时间、性别、年龄比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。重型损伤组APACHE Ⅱ评分、去骨瓣减压率、机械通气率、重症加强护理病房(ICU)入住率高于轻、中型损伤组,且中型损伤组高于轻型损伤组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 三组患者一般资料比较［,n,n(%)］

表1 三组患者一般资料比较［,n,n(%)］

注：与轻型损伤组比较,aP＜0.05；与中型损伤组比较,bP＜0.05

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 本院重症医学科及神经外科病房的住院患者；发病至入院时间＜24 h；既往无脑部损伤史及脑部手术史；无合并其他脏器严重损伤。

1.2.2 排除标准 住院时间＜7 d；在外院已行手术治疗或其他外科积极的干预治疗；年龄＜18 岁；既往有肿瘤病史(特别是神经内分泌组织起源有关的肿瘤)。

1.3 方法 采集所有患者在发病24 h、72 h 及7 d 的静脉血,离心分离取上层清液,置于-20℃冰箱保存待测。采用罗氏电化学发光免疫测定仪以及配套的NSE和S100β 电化学免疫试剂进行测定。

1.4 观察指标及判定标准 比较三组患者发病24 h的血清NSE 浓度和S100β 蛋白表达水平以及预后不良与预后良好患者伤后不同时间的血清NSE 浓度和S100β 蛋白表达水平。预后效果判定标准：采用发病3 个月时的格拉斯哥预后量表(GOS)评分进行判定,1～3 分为预后差,4～5 分为预后良好。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者发病24 h 血清NSE 浓度和S100β 蛋白表达水平比较 重型损伤组患者发病24 h 血清NSE 浓度和S100β 蛋白表达水平均高于中型损伤组和轻型损伤组,且中型损伤组患者发病24 h 血清NSE 浓度和S100β 蛋白表达水平高于轻型损伤组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 三组患者发病24 h 的血清NSE 浓度和S100β蛋白表达水平比较(,μg/L)

表2 三组患者发病24 h 的血清NSE 浓度和S100β蛋白表达水平比较(,μg/L)

注：与重型损伤组比较,aP＜0.05；与中型损伤组比较,bP＜0.05

2.2 预后不良与预后良好患者伤后不同时间的血清NSE 浓度和S100β 蛋白表达水平比较 所有患者中预后良好的患者有67 例,预后不良的患者有23 例。预后良好组24 h、72 h、7 d血清NSE浓度分别为(13.91±8.59)、(9.20±7.43)、(5.64±3.30)μg/L,均低于预后不良组的(30.36±19.67)、(20.25±11.32)、(14.36±8.31)μg/L,预后良好组24 h、72 h、7 d 的S100β 蛋白表达水平分别为(0.70±0.39)、(0.51±0.20)、(0.41±0.11)μg/L,均低于预后不良组的(1.99±0.71)、(1.55±0.52)、(1.24±0.41)μg/L；所有患者72 h、7 d 的血清NSE 浓度和S100β蛋白表达水平均低于24 h,且7 d 的血清NSE 浓度和S100β 蛋白表达水平低于72 h,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 预后不良与预后良好患者伤后不同时间的血清NSE 浓度和S100β 蛋白表达水平比较(,μg/L)

表3 预后不良与预后良好患者伤后不同时间的血清NSE 浓度和S100β 蛋白表达水平比较(,μg/L)

注：与同期预后不良组比较,aP＜0.05；与本组24 h 比较,bP＜0.05；与本组72 h 比较,cP＜0.05

3 讨论

急性颅脑损伤严重威胁患者的生命安全,导致其生存质量降低,因此及早诊断、病情判断及预后评估等至关重要［6］。患者发生急性颅脑损伤时,其神经元发生损伤或坏死,会导致NSE 不能与胞膜结合,通过受损血脑屏障漏至血浆中,导致血中NSE 的浓度迅速上升。S100β 蛋白是一种生物学活性广泛的钙结合蛋白,具有参与基因表达、肌肉收缩、细胞的增殖、分化与凋亡等作用［7］。S100β 蛋白对中枢神经系统雪旺氏细胞和胶质细胞有高度特异性。正常情况下S100β蛋白分子不能通过血脑屏障,但一旦出现颅脑损伤,造成脑细胞和血脑屏障破坏,会导致血S100β 蛋白水平迅速升高［8,9］。

在本研究结果中,重型损伤组较中型、轻型损伤组明显升高,提示NSE 浓度和S100β 蛋白表达水平可以反映患者病情严重程度,其变化趋势与APACHE Ⅱ评分基本一致,即NSE 及S100β 越高,患者病情越重,手术率、ICU 入住率、机械通气的比例越高,这与陈强等［10］的文献一致。王石等［11］的研究证实,颅脑损伤越严重,外周血中NSE 水平越高,提示外周血中NSE水平对判断颅脑损伤程度有重要的临床价值。另一项研究提示,S100β 蛋白含量变化与影像学改变、临床症状、体征等密切相关,可以作为临床判断脑损伤严重程度的良好指标［12］。因此NSE 及S100β 表达水平可以作为对脑损伤早期病情严重程度判断的敏感生化指标,其值越高,病情越重。

另外,与预后良好组对比,预后不良组患者的血清NSE 浓度和S100β 蛋白表达水平在伤后24 h、72 h、7 d均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。结果提示NSE 及S100β 能够反应预后,利于提前判断预后,这与王瑞玲等［13］的研究报道中,预后不良组患者的血清NSE 浓度在伤后24 h 为(37.6±6.7)μg/L,GOS 评分为1～2 分的比例高达85.6%等结果相一致。研究显示,S100β 蛋白含量变化不仅可作为临床判断脑损伤严重程度的良好指标,并有助于脑死亡的早期诊断和预后评估［12］。可见NSE、S100β 蛋白作为一类反映颅脑损伤及其程度的新型生物学指标,可以早期反映出脑损伤的程度,并且可以动态监测颅脑损伤的病情发展变化情况,因此将二者联合检测对判断损伤程度、损伤分型和预后判断均有着高度特异性和敏感性,临床可将二者可作为可靠的颅脑损伤标志物［14］。

综上所述,联合检测NSE 与S100β 蛋白对急性颅脑损伤的病情严重程度及预后判断均有重要的临床价值,其检测利于早期判断急性颅脑损伤患者的病情严重程度,早期且相对准确的判断预后,方法简便、快速、重复性高,且费用相对低廉,更有利于有限的医学资源进行合理分配,使效益最大化,因此值得进行深入研究和推广。