rt-PA 静脉溶栓联合大株红景天对急性脑梗死患者血清S100β 蛋白及CRP 水平的影响研究

廖伟锋 罗凌云 宋宏中 饶俊平

脑梗死在老年人中发病率、死亡率很高,并且具有高致残性和复发率的特点,严重危害人类健康［1］。治疗急性脑梗死首先是恢复患者的脑部血液循环,使脑动脉由闭塞到再通,同时减轻缺血再灌注时对脑组织的损伤［2］。通过纤溶酶原激活物溶解血栓对脑梗死患者进行静脉溶栓治疗,是目前有效治疗急性脑梗死的标准方案；大株红景天亦对神经系统有保护作用及抗炎作用［3,4］。中枢神经系统、周围神经系统的神经胶质细胞液中大量含有S100β 蛋白,而它在血清中的含量极低。当脑组织损伤时,S100β 蛋白可释放至脑脊液,进入血液循环,血清中的水平逐渐上升,与脑组织的损伤程度相关,同时会促进神经功能的恶化和梗死面积的扩大［5］。有研究表明静脉溶栓治疗可减低血清S100β 蛋白、CRP 水平,与脑血管粥样硬化也有明显相关性［6］。大株红景天联合静脉溶栓治疗能否进一步调节急性脑梗死患者血清S100β 蛋白及CRP 水平,从而改善病情预后,暂未见相关详细报道。本研究利用大株红景天联合静脉溶栓治疗急性脑梗死患者,观察血清S100β 蛋白及CRP 水平,并对其与病情预后的关系进行深入探讨。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取中山大学附属第三医院粤东医院2018 年1 月～2019 年10 月神经内科收治的120 例进行rt-PA 静脉溶栓治疗的急性脑梗死患者,按随机数字表法分为对照组和研究组,各60 例。对照组女28 例,男32 例；年龄45～75 岁,平均年龄(63.56±6.19) 岁。研究组女29 例,男31 例；年龄45～75 岁,平均年龄(63.52±6.18)岁。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。急性脑梗死诊断标准根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》［7］。本研究通过本院伦理委员批准,签署知情同意书。

1.2 方法 对照组采取神经内科常规溶栓治疗,6 h内给予rt-PA 静脉溶栓治疗,剂量为0.9 mg/kg,总剂量＜90 mg,其中10%静脉推注,剩下的90%在60 min 内静脉缓慢滴入,并给予吸氧、控制血压、降颅内压、维持水电解质平衡等,对症治疗合并其他疾病的患者,根据患者体重给予相应的溶栓治疗剂量。研究组在对照组的基础上给予大株红景天注射液(通化玉圣药业有限公司,国药准字Z20060361)静脉滴注治疗,10 ml/次,加入250 ml 的5%葡萄糖注射液中,1 次/d。两组患者均连续治疗14 d。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前及治疗后48 h、72 h、7 d、15 d 的NIHSS 评分、MRS 评分、血清S100β 蛋白水平、CRP 水平。采用NIHSS［8］对患者早期神经功能改善情况进行评定,对患者治疗前及治疗后48 h、72 h、7 d、15 d 的神经功能进行评价,评分0～42 分,评分越高,表明病情越严重。采用改良MRS 评分［9］对患者生活自理能力进行评定,评分0～5 分。评分越高,表明日常生活能力越差。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIHSS 评分比较 治疗前,两组患者NIHSS 评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。研究组患者治疗后48 h、72 h、7 d、15 d 的NIHSS 评分分别为(13.61±2.04)、(9.54±1.92)、(9.06±1.71)、(6.12±1.53)分,均低于治疗前的(18.19±2.14)分；对照组患者治疗后48 h、72 h、7 d、15 d 的NIHSS 评分分别为(14.34±2.17)、(9.93±1.96)、(9.42±1.84)、(8.36±1.66)分,均低于治疗前的(18.36±2.31)分,且研究组患者治疗后15 d 的NIHSS 评分低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后MRS 评分比较 治疗前,两组患者MRS 评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。研究组患者治疗后48 h、72 h、7 d、15 d 的MRS 评分分别为(3.24±0.82)、(2.87±0.77)、(2.71±0.54)、(1.99±0.32)分,均低于治疗前的(4.19±0.91)分；对照组患者治疗后48 h、72 h、7 d、15 d 的MRS 评分分别为(3.85±0.84)、(3.10±0.81)、(2.87±0.75)、(2.56±0.55)分,均低于治疗前的(4.23±0.89)分,且研究组患者治疗后15 d 的MRS 评分低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清S100β 蛋白及CRP 水平比较 治疗前,两组患者血清S100β 蛋白及CRP 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后48 h、72 h、7 d、15 d,两组患者血清S100β 蛋白及CRP 水平均低于治疗前,且治疗后15 d 研究组均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗前后NIHSS 评分比较(,分)

表1 两组患者治疗前后NIHSS 评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与同期对照组比较,bP＜0.05

表2 两组患者治疗前后MRS 评分比较(,分)

表2 两组患者治疗前后MRS 评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与同期对照组比较,bP＜0.05

表3 两组患者治疗前后血清S100β 蛋白及CRP 水平比较()

表3 两组患者治疗前后血清S100β 蛋白及CRP 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与同期对照组比较,bP＜0.05

3 讨论

脑梗死是由于脑动脉粥样硬化导致局部脑组织血液循环障碍,继而造成脑组织神经功能障碍。超早期溶栓治疗,是有效治疗急性脑梗死的标准方案,然而静脉溶栓治疗最大的不良反应是颅内出血,传统特异性差的溶栓剂,在溶解纤维蛋白的同时能够激活血浆中的纤维酶原,进而导致全身出血。阿替普酶可以有效地缓解部分血栓及激活含有纤维蛋白的血栓部位；只有富含纤维蛋白的位置才可以被有效的激活纤溶酶原,降低了继发性出血的风险［10］。红景天为景天科红景天属多年生草本植物,其主要成分为红景天苷,大株红景天注射液是从红景天中提取的一种中药制剂,临床上多用于心血管系统疾病。近年来,大株红景天在脑血管病中的应用被广泛研究。大株红景天注射液在抗氧化应激和促进血管再生等方面效果显著,能够同时促进神经细胞的分化,并且能够促进分化的神经元细胞生长发育。红景天苷能够明显减小粥样斑块的面积,还可降低斑块中炎症因子细胞单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达。研究发现大株红景天能有效的清除脑梗患者病变部位损害机体的自由基,还能通过提高机体抗氧酶的活性而激活内源性抗自由基系统来消除过度产生的自由基［11］。还能扩张阻力血管,有效地降低血压和血黏稠度。S100β 蛋白的水平,可反映脑组织的损伤程度,S100β 蛋白是中枢神经系统中构成神经胶质细胞液的主要成分,健康人体内血清中的含量极低。当脑组织损伤时,S100β 蛋白释放至脑脊液,并进入血液循环。Ye 等［12］通过对大样本脑梗死患者血清S100β 含量的meta 分析得出血清高S100β 水平可能与急性脑梗死的发生、进展密切相关,并有希望作为诊断和监测脑梗死进展的生化指标。刘昕等［13］发现静脉溶栓治疗可减低血清S100β 蛋白水平。在急性脑梗死患者,超早期进行rt-PA 静脉溶栓治疗可以让患者最大限度获益,血清S100β 蛋白可以反映脑组织损伤程度,CRP 也可能是引起脑梗死加重的原因之一,大株红景天注射液对神经细胞有保护作用及抗炎作用,但静脉溶栓联合大株红景天治疗能否进一步调节急性脑梗死患者血清S100 蛋白及CRP 的表达,改善患者病情预后,暂未见相关详细报道,故本课题通过研究急性脑梗死患者静脉溶栓联合大株红景天治疗后血清S100β 蛋白及CRP 与病情关系,降低神经损伤,提高临床疗效。

综上所述,rt-PA 静脉溶栓联合大株红景天治疗急性脑梗死可以改善患者生活质量、血清S100β 蛋白及CRP 水平,对提高患者健康水平、促进社会健康有着非常重要的意义。