多奈哌齐联合醒智散治疗阿尔茨海默病的疗效分析

白莹 李春霞 曹艳华

我国平均预期寿命的延长预示着老年人口将不断增加,2018 年阿尔茨海默病的死亡人数比 2012 年增加了 66%,阿尔茨海默病已经成为老年群体中发病率较高的一种疾病,同时也加剧了家庭和社会的负担［1-3］。多奈哌齐作为近年来治疗阿尔茨海默病的有效药物,多国科学家认为这种基于胆碱酯酶抑制作用及神经元保护作用的药物会明确为阿尔茨海默病患者带来希望,具体表现在改善其记忆力、认知功能及日常生活能力。醒智散为中医药物［4-7］,在治疗多种脑血管疾病上具有较好的疗效。基于上述研究基础,本文研究中收集本院100 例阿尔茨海默病患者,随机分为研究组和对照组,两组患者均采用多奈哌齐治疗,研究组患者在此基础上联合醒智散治疗。比较两组治疗前后血清炎症因子水平、MMSE 评分及临床疗效、治疗期间不良反应发生情况,从而分析多奈哌齐及醒智散联合治疗的价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017 年5 月～2019 年9 月本院确诊的100 例阿尔茨海默病患者作为研究对象,年龄57～88 岁,病程2～8 年。将患者随机分为研究组和对照组,每组50 例。研究组男29 例,女21 例；年龄57～86 岁,平均年龄(73.62±16.28)岁；病程2～7 年,平均病程(4.82±2.43)年；教育程度：小学16 例、初中12 例、高中10 例、大学12 例。对照组男25 例,女25 例；年龄61～88 岁,平均年龄(74.05±15.13)岁；病程2～8 年,平均病程(4.79±2.55)年；教育程度：小学12 例、初中15 例、高中13 例、大学10 例。两组性别、年龄、病程、教育程度等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 ①以记忆障碍为主诉,病程＞6 个月；②MMSE 评分12～24 分；③符合阿尔茨海默病西医诊断标准；④自愿参加试验,愿意随访者。

1.3 排除标准 ①其他全身性疾病造成的痴呆；②临床资料不完整缺项者；③既往精神性药物滥用史；④病情危重,严重躯体疾病者；⑤精神分裂症、双相或单相抑郁者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 患者采用多奈哌齐［卫材(中国)药业有限公司,国药准字 H20171025］治疗,口服,5 mg/次,1 次/d,连续服用 8 周。

1.4.2 研究组 患者采用多奈哌齐联合醒智散治疗。多奈哌齐用法用量同对照组。醒智散药物组成为：人参 10 g,巴戟天 10 g,远志 10 g,丹参 30 g,石菖蒲20 g,茯苓 15 g。服用方法：1 剂(300 ml)/d,早晚 2 次分服,连续服用 8 周。

1.5 观察指标 比较两组治疗前后血清炎症因子水平、MMSE 评分及临床疗效、治疗期间不良反应发生情况。

1.5.1 血清炎症因子 包括IL-1β、IL-6 及TNF-α。

1.5.2 MMSE 评分 MMSE 共30 小项,总分30 分,评分越高认知功能越好。

1.5.3 疗效判定标准 根据阿尔茨海默病行为症状量表(BEHAVE-AD)减分率进行评价。①临床基本控制：BEHAVE-AD 减分率≥85%；②显效：BEHAVE-AD减分率为66%～84%；③有效：BEHAVE-AD 减分率为33%～65%；④无效：BEHAVE-AD 减分率＜33%。总有效率=(临床基本控制+显效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前,两组患者IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组患者IL-1β、IL-6及TNF-α 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后MMSE 评分比较 治疗前,两组患者MMSE 评分比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,研究组患者MMSE 评分(22.83±2.08)分高于对照组的(19.05±1.67)分,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组临床疗效比较 研究组患者治疗总有效率为80%,高于对照组的62%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组治疗前后血清炎症因子水平比较(,ng/L)

表1 两组治疗前后血清炎症因子水平比较(,ng/L)

注：与对照组比较,aP＜0.05

表2 两组治疗前后MMSE 评分比较(,分)

表2 两组治疗前后MMSE 评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

表3 两组临床疗效比较(n,%)

2.4 两组治疗期间发生不良反应发生情况比较 研究组患者治疗期间发生1 例头晕、1 例恶心,不良反应发生率为4%；对照组患者治疗期间发生3 例头晕,不良反应发生率为6%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

针对阿尔茨海默病的发病机制,目前存在三种假说：英国伦敦大学学院的约翰·哈迪提出的淀粉蛋白级联假说、载脂蛋白E4 (APOE4)假说和Tau 蛋白的过度磷酸化假说［8-10］。通过病理学研究,发现阿尔茨海默病患者脑内存在炎症反应,脑脊液和血液中发现多种炎性因子。还有研究指出在阿尔茨海默病的发生过程中,胆碱能神经的退行性病变发挥着重要作用。因此,胆碱酯酶抑制剂通过提高患者乙酰胆碱递质水平,改善患者的认知功能。

多奈哌齐作为高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂,通过可逆性抑制乙酰胆碱酯酶活性,提高突触间隙乙酰胆碱水平,增强胆碱能神经细胞的传导［11-14］。本次研究结果显示：治疗后,研究组患者IL-1β、IL-6及TNF-α 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,研究组患者MMSE 评分(22.83±2.08)分高于对照组的(19.05±1.67)分,差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究组患者治疗总有效率为80%,高于对照组的62%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。上述结果说明多奈哌齐及醒智散联合治疗能够降低阿尔茨海默病患者体内炎症水平,同时有效控制患者的精神行为症状［15］。还有学者通过收集100 余例阿尔茨海默病患者的临床资料,结果发现多奈哌齐及醒智散疗法治疗阿尔茨海默病,相对于安慰剂平行对照组,认知功能量表评分改善2.54 分［16］。有研究显示［17］,多奈哌齐在为期42 周的一项多中心、随机双盲、有安慰剂对照的临床试验中,显示出改善阿尔茨海默病患者认知功能的疗效。美国有研究者收集服用多奈哌齐的800 例患者,给予服用药物周期36 周,结果证实患者治疗前后认知功能量表评分改善达到2.5～3.8 分,显著优于安慰剂组［18］。

本文研究中还发现研究组患者治疗期间发生1 例头晕、1 例恶心,不良反应发生率为4%；对照组患者治疗期间发生3 例头晕,不良反应发生率为6%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。这说明服用多奈哌齐及醒智散是安全的。

综上所述,多奈哌齐联合醒智散治疗阿尔茨海默病具有较好的疗效,同时药物服用期间安全性好,对降低血清炎症因子水平有积极作用。