经皮微波消融治疗老年周围型非小细胞肺癌的应用观察

张建新，高翔，曹向明

1.江阴市中医肝胆医院（江阴市中医肿瘤医院），江苏江阴214400；2.江南大学附属医院无锡市第四人民医院，江苏无锡214000；3.江阴市人民医院，江苏江阴214400

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，也称为原发性支气管癌，起源于支气管粘膜或支气管腺体，临床表现为反复咳嗽、胸痛和不明原因低热等[1]。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌常见的组织学类型，约占肺癌的80%～85%[2]，可分为鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌。目前手术切除是NSCLC 早期治疗的主要途径，但术后患者的临床疗效和生存时间仍不理想，因此需要寻求安全且疗效可靠的治疗方式。微波消融是一种热消融技术，通过微波辐射产生热能，使肿瘤细胞蛋白质变性凝固，导致其不可逆性坏死，灭活的肿瘤组织可生产热休克蛋白，提高机体免疫功能，起到抑制肿瘤细胞扩散的作用，具有创伤面小和发生并发症的风险低等特点[3]。本次研究以江阴市中医肝胆医院治疗的60 例NSCLC 患者为观察对象，探讨经皮微波消融治疗老年NSCLC 患者的近远期疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年6月—2014年7月在江阴市中医肝胆医院进行经皮微波消融治疗的30 例NSCLC 患者设为观察组，采取传统开胸手术治疗的30 例NSCLC 患者设为对照组。观察组男性18 例，女性12 例；年龄为65 ～84 岁，平均年龄为（78.4±5.2）岁；体质量指数（BMI）为（20～23） kg/m2，平均BMI 为（22.24±0.54）kg/m2；肿瘤直径为2～5 cm，平均肿瘤直径为（3.42±1.21）cm；TNM 分期：Ⅱa 期10 例，Ⅱb 期15 例，Ⅲa 期5 例。对照组男性17 例，女性13 例；年龄为65～84 岁，平均年龄为（77.5±5.3）岁；BMI 为（20～23）kg/m2，平均BMI 为（22.20±0.57）kg/m2；肿瘤直径为 2～5 cm，平均肿瘤直径为（3.54±1.28）cm；TNM 分期：Ⅱa 期9 例，Ⅱb 期17例，Ⅲa 期4 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准（1）经组织病理学或细胞学确诊为NSCLC[4]；（2）年龄≥65 岁；（3）TNM分期为Ⅱa 期～Ⅲa 期[5]；（4）签署知情同意书。符合上述所有选项的患者纳入本研究。排除标准：（1）伴有严重心脑血管疾病或肝肾功能及凝血功能障碍者；（2）严重感染或免疫紊乱者；（3）合并其它疾病同期需要进行其它手术治疗者；（4）患有精神方面疾病不能配合治疗者。具备任意1 项的患者不纳入本研究。

1.3 治疗方法 观察组采用微波消融治疗：术前进行常规检查，术前30 min 注射阿托品0.5 mg（国药准字H51023079，生产批号：20101231，成都第一制药有限公司）和安定10 mg（国药准字Z22026053，生产批号：20100128，长春海外制药集团有限公司），并口服可待因30 mg（国药准H20067742，生产批号：20110318，国药集团工业有限公司廊坊分公司，桔梗流浸膏0.05 g，磷酸可待因0.012 g）。患者胸部进行CT 扫描，找出进针位置、角度及深度，选择合适穿刺点，根据肿瘤位置和大小使患者处于仰卧，使用利多卡因局部麻醉。术中患者屏气，将针插入制定位置，重复进行CT 扫描，确定位置正确后，插入微波天线，连接微波凝固治疗仪（南京维京九洲医疗器械研发中心提供），根据肿瘤大小采用30～70 w 功率，加热穿刺点2～10 min 使肿瘤全部凝固，消融后磨玻璃影超过肿瘤边界0.5～1.0 cm，拔除微波针后，轻轻压迫创口，用无菌创可贴贴敷，24 h 后可去除。术后进行CT扫描，检测患者肿瘤变化情况及有无气胸、出血等相关术后并发症。对照组采用传统开胸手术：患者采取侧卧位，经麻醉后双腔气管插管，单肺通气，在肋间切口长约15～25 cm，撑开肋间隙进行手术切除，常规清理肺门。

1.4 观察指标与方法（1）手术情况：记录手术时间、手术出血量、住院时间、术后首次下床时间、术后首次排气时间各项信息。手术出血量检测：将止血纱布、棉片放到生理盐水中，将血液洗脱下来，使纱布、棉片基本呈白色，用吸引器吸出器皿或手术器械上黏凝的所有血液，倒入量筒中，减去原先生理盐水容量，准确记录。（2）血清中血管内皮生长因子（VEGF）、分化抑制因子（ID1）蛋白浓度和心肺功能：患者于入院手术前以及手术后2 周返院复查时抽取清晨空腹静脉血4 mL，以3 000 r/min 离心8 min，采用酶联免疫法[6]检测血清中VEGF、ID1 蛋白浓度，试剂盒均由上海心语生物科技有限公司提供，检测仪器：意大利BT3000 plus 全自动生化分析仪；采用德国耶格公司肺功能测定仪记录入院手术前以及手术后2 周返院复查时第1 秒用力呼气容积（FEV1）和最大通气量（MVV），入院手术前以及手术后2 周心率（HR）测量由郑州鼎恒电子科技公司提供的DHM-301B 心率测量仪监控。（3）患者术后生存情况：患者均行5年的随访（返院复查或电话随访），前1年每月随访1次，后4年每2 个月随访1 次。（4）并发症发生率：统计2 组住院期间并发症发生率。

1.5 统计学分析 应用SPSS19.0 统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用独立样本 检验；计数资料以例数和百分率表示，采用检验；采取Kaplan-Meier 法绘制生存曲线，进行Log-Rank 检验。＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组手术情况比较 观察组手术时间、手术出血量、住院时间、术后首次下床时间和术后首次排气时间均显著少于对照组（＜0.05）。见表1。

2.2 2 组治疗前后血清中VEGF、ID1 蛋白浓度和心肺功能比较 2 组手术前后HR、FEV1 和MVV 水平组间及组内差异均无统计学意义＞0.05）；观察组术后VEGF 和ID1 水平均显著低于术前及对照组术后＜0.05）。见表2。

2.3 2 组术后生存情况比较 观察组1年：死亡3 例，存活23 例，失访4 例，生存率为88.46%（23/26）；5年内：死亡5 例，存活21 例，生存率为80.77%（21/26）。对照组1年：死亡4 例，存活23 例，失访3 例，生存率为85.19%（23/27）；5年内：死亡6 例，存活21 例，生存率为77.78%（21/27）。2 组患者术后生存情况采取Log-Rank 检验，生存率相当，差异无统计学意义（Log-Rank=0.157，=0.692）。

2.4 2 组并发症发生率比较 观察组并发症总发生率显著低于对照组＜0.05）。见表3。

3 讨论

肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，近年来我国肺癌发病率呈不断上升趋势，病死率及致残率较高[7]。从病理组织学上肺癌可分为鳞状细胞癌、小细胞癌、腺癌和大细胞癌，其中鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌统称为NSCLC，其早期症状不明显，多数患者表现为咳嗽和胸闷等[8]。目前临床上手术是治疗NSCLC的主要方式，手术安全且操作简单，但患者接受手术治疗后，其复发率高、转移率高及存活率较低的现象仍然存在，临床治疗效果并不满意，因此有关非小细胞肺癌的诊治也成为医学研究的热点。微波消融术是一种物理热消融的方法，能加速肿瘤细胞死亡，抑制癌症细胞病变，具有创伤小、安全性高和恢复快等特点[9]。

本研究结果表明，观察组手术时间、手术出血量、住院时间、术后首次下床时间和术后首次排气时间显著少于对照组，提示微波消融治疗NSCLC 可缩短手术时间，减少术中出血，分析其原因可能是微波消融术无需进行开胸处理，而是选择穿刺点通过微波介质使肿瘤细胞内蛋白质发生凝固，达到治疗的效果[10]。所以与传统开胸手术相比，手术时间和出血量会明显降低，而术后无明显并发症且第2 天即可下床，故其恢复时间更快，住院时间、术后首次排气时间及术后首次下床时间也大大缩短。微波消融术让病灶组织因高温而凝固，抑制肿瘤新生血管生成[11]。VEGF 是促进肿瘤血管生成的重要因子，其水平低表明癌症细胞的扩散受到抑制[12]，研究[13]表明ID1 蛋白能促进VEGF 转录，其水平低提示VEGF 转录少，降低了患者体内VEGF 浓度，减少肿瘤新生血管生成，从而提高微波消融术对癌症扩散的抑制作用。观察组术后VEGF 和ID1 水平均显著低于术前及对照组术后，提示观察组治疗NSCLC 效果比对照组更好。

表1 2 组患者手术情况比较（±s）

表1 2 组患者手术情况比较（±s）

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表2 2 组患者治疗前后血清中VEGF、ID1 蛋白浓度和心肺功能比较（±s）

表2 2 组患者治疗前后血清中VEGF、ID1 蛋白浓度和心肺功能比较（±s）

注：与同组术前比较，#＜0.05；与对照组术后比较，◆＜0.05

组别VEGF（pg/mL）术前 术后ID1（ g/L）术前 术后HR（bpm）术前 术后FEV1（L）术前 术后MVV（L/min）术前 术后观察组（n=30）对照组（n=30）images/BZ_131_272_2606_294_2630.png324.18±36.21 325.01±36.19 0.089 0.930 221.59±31.28#◆243.34±30.35#2.733 0.008 42.07±4.69 42.33±4.56 0.218 0.828 30.12±4.27#◆38.58±4.12#7.809 0.000 69.23±13.11 69.17±12.97 0.018 0.986 69.32±13.05 69.27±13.08 0.015 0.988 1.68±0.24 1.67±0.23 0.165 0.870 1.71±0.35 1.69±0.36 0.218 0.828 68.21±2.51 67.89±2.47 0.498 0.621 69.12±2.32 68.56±2.40 0.919 0.362

表3 2 组并发症发生率比较[例(%)]

本研究还表明2组术后生存情况比较无显著差异，且生存率相当，可见微波消融治疗NSCLC 临床疗效确切。在并发症发生率方面观察组总发生率低于对照组，分析其原因如下：传统开胸手术创口较大，患者不易耐受，而微波消融只用寻找正确穿刺点，相比传统开胸手术，其手术创口小，对患者身体器官损害较小，并发症发生风险也就相对较低[14]。王龙琦等[15]研究发现，微波消融术相比传统开放手术，其手术出血量会减少，治疗效果更好，与本次研究结果相符；任同良等[16]研究表明，微波消融术治疗恶性肿瘤并发症发生率低于传统手术切除治疗，患者术后恢复较快，本研究结果与上述报道结果相符。

本文使用微波消融治疗NSCLC 患者，可有效降低手术出血，缩短患者术后康复时间，对NSCLC 患者术后进行了5年的随访，获得了较为客观的生存情况，以期为NSCLC 患者手术预后提供帮助。微波消融对于位置特殊的癌组织杀灭效果可能会出现消融不全，如临近重要血管和神经等癌组织，消融操作局限性较大，不易控制消融热量。针对这些问题，今后可从以下几个方面进行完善：（1）增加操作者熟练程度，避开重要神经和血管；（2）术后及时进行超声造影，以评估肿瘤消融范围；（3）对微波消融技术深入研究，改良设备和方法；（4）与其它方法联合治疗。希望通过以上途径，能使微波消融技术更好的服务于临床，提高治疗疗效来改善患者生存情况。

总之，与传统开胸手术比较，微波消融术治疗老年NSCLC 患者手术安全性较高，患者恢复较快，远期生存率相当，值得临床重视。然而，本研究仍存在不足，受到研究时间的限制，加上研究样本量较小，在后续的研究中需要扩大样本量，深入探讨微波消融术治疗老年NSCLC 患者的效果，为能够在临床上推广微波消融术治疗NSCLC 提供依据。