老年慢性心力衰竭患者血清C-肽的意义

李晓宗，胡燕，吴平，赵莲芳，黄秀英，李志强

1.复旦大学附属浦东医院检验科，上海201399；2.复旦大学附属浦东医院急诊科，上海201399；3.复旦大学附属浦东医院心血管内科，上海201399

慢性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）发生机制与氧化应激、胰岛素抵抗和炎症细胞浸润等密切相关，炎症在心力衰竭发病机制中起重要作用[1-3]。研究表明，作为胰岛素抵抗和 细胞功能的一个标志物，C-肽是有重要生理功能的一个活性肽[4-5]，有独立于胰岛素的潜在重要生理作用[6]，与系统性炎症过程相关[7]。作为心血管事件或总体死亡的一个重要危险因子[6-7]，升高的C-肽水平与心血管疾病死亡和总体死亡率相关[7-9]。本研究观察空腹血清C-肽在不同病因CHF 患者中的表达水平，探讨C-肽在CHF 发病中的意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2017年7月—2018年12月，选取180例不合并糖尿病的CHF 住院患者作为观察组，年龄60～88 岁，平均（70.2±9.7）岁。所有CHF 患者均符合Framingham 的CHF 诊断标准[10]，其中纽约心脏学会（New York heart association, NYHA）心功能分级II 级36 例、III 级76 例、IV 级68 例。根据病因进一步分为3 个亚组：冠心病（coronary heart disease,CHD）组96 例、高血压性心脏病（hypertensive heart disease, HHD）组61 例、心肌病（cardiomyopathy,CM）组23 例。同时选取60 例无糖尿病和器质性心脏病的体检对象为对照组，年龄60～85 岁，平均（68.3±8.1）岁。排除糖尿病、急性心肌梗死、严重肾功能不全、慢性阻塞性肺疾病、急性脑血管病、血液系统疾病或合并感染者。研究对象均签署知情同意书[(2017)伦理审字（QKW-06）号]。

观察组空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、C 反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、脑钠肽前体（pro-brain natriuretic peptide, Pro-BNP）和C-肽水平高于对照组（均＜0.01）；血红蛋白（haematoglobin,HB）和左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）低于对照组（均＜0.01）。2 组间年龄、性别、高血压者、吸烟者、收缩期血压（systolic blood pressure,SBP）、舒张期血压（diastolic blood pressure, DBP）、体质量指数（body mass index, BMI）、血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）、总胆红素（total bilirubin, TBIL）、肌酐（creatinine, Cr）、三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）和白细胞计数（white blood cell count, WBC）比较均无统计学差异（＞0.05）。见表1。

1.2 研究方法 观察组患者入院后接受CHF 常规治疗，询问既往有无吸烟、高血压，记录入院心率、SBP、DBP、BMI 及NYHA 分级。所有受试者清晨抽取空腹静脉血，以HITACHI 7600 检测生化指标，采用Philips公司HP SONOS 5500 彩色多普勒超声诊断仪行超声心动图检查，测量LVEF。

表1 2 组基线资料比较

1.3 统计学分析 应用SPSS20.0 软件分析，计量资料以均数±标准差±s）或中位数/95%可信区间表示，检验/Mann-Whitney U 检验用于2 组间比较，单因素方差分析/Kruskal-Wallis H检验用于多组间比较，SNKq 检验用于多组间均数的两两比较用；计数资料以百分率表示，采用检验，多个样本的两两比较用检验；多因素分析用Logistic 多元回归分析，＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各种病因CHF患者的基线资料比较 CHD、HHD、CM 3 组间年龄、高血压、SBP 和DBP 差异有统计学意义。HHD 组SBP 和DBP 高于CHD 组和CM 组；高血压多于CHD 组和CM 组（均＜0.01），CHD 组和CM 组SBP、DBP 及高血压差异无统计学意义。CHD 组年龄小于HHD 组和CM 组（均＜0.01），HHD组和CM 组年龄差异无统计学意义。3 组间性别、吸烟、BMI、FPG、ALT、TBIL、Cr、TG、TC、HDLC、LDL-C、CRP、WBC、HB、Pro-BNP、LVEF、NYHA 分级和C-肽差异均无同统计学意义。见表2。

2.2 不同NYHA 分级CHF 患者血清C-肽比较 通过协方差分析校正年龄、性别、高血压、吸烟、BMI、SBP、DBP、ALT、TBIL、Cr、FPG、 TG、TC、HDL-C、LDL-C、WBC、HB 和CRP 等因素后，NYHA IV 级CHF、CHD、HHD 和CM 患者的血清C-肽水平高于III 级和II 级（均＜0.01），NYHA III 级CHF 患者血清C-肽水平高于II 级（＜0.05），CHD、HHD 和CM患者血清C-肽水平在NYHA II 级和III 级间差异无统计学意义。见表3。

表2 各种病因CHF 患者的基线资料比较

2.3 C-肽与CHF 的相关性 以CHF 为因变量，分别对年龄、性别、高血压、吸烟、BMI、SBP、DBP、FPG、ALT、TBIL、Cr、TG、TC、HDL-C、LDL-C、CRP、WBC、HB 及C-肽进行单因素Logistic 回归分析，发现CHF 的危险因素有年龄、高血压、SBP、DBP、CRP、Cr、C-肽（OR：1.212，95%1.047～1.424，＜0.01）。进一步将这些因素作为自变量，Logistic 多元逐步回归分析发现C-肽仍有统计学意义（＜0.05）。见表4。

3 讨论

目前，对CHF 的抗炎治疗成为新的研究热点。C-肽作为胰岛素原的副产物在1967年被发现[4]，空腹C-肽可代替胰岛素用于评估胰岛素抵抗和胰岛 细胞功能[11-12]。C-肽可以激活多条细胞内信号通路，诱导促炎症活性[13]。研究表明，C-肽能够通过趋化作用促进单核细胞聚集和平滑肌细胞增殖，诱导平滑肌细胞迁移；炎症细胞浸润；细胞因子、金属蛋白酶类、氧化分子包括凝血因子的释放，增加血管通透性，诱导血管病变[7]。

升高的C-肽水平是冠状动脉疾病的一个危险因素[4,7,14]。在糖尿病患者和非糖尿病人群中，C-肽能较FPG 异常更早预测冠脉事件[8]。而在预测心血管疾病相关死亡和总体死亡的过程中，C-肽的这一效应并不依赖糖尿病和心血管疾病的一些重要危险因子，呈一个显著线性趋势剂量反应负相关，在调整一些潜在的混杂重要危险因素和分层分析后，仍能观察到有力的关联[6,15]。Vasic 等[16]研究表明与对照组相比，高脂饮食的载脂蛋白E 缺陷小鼠用C-肽注射治疗12 周后血清C-肽水平升高4～5 倍，动脉粥样硬化病变中有明显的C-肽沉积和巨噬细胞、平滑肌细胞增殖。

本研究发现，观察组FPG、CRP、Pro-BNP 和C-肽水平高于对照组，CHD、HHD、CM 3 个亚组间C-肽差异无统计学意义。NYHA IV 级CHF、CHD、HHD和CM 患者血清C-肽水平高于III 级和II 级，NYHA III 级CHF 患者血清C-肽水平高于II 级。Logistic 多元逐步回归分析显示，调整年龄、高血压、SBP、DBP、CRP、Cr 等危险因素后，C-肽仍与CHF 相关。CHD、HHD 和CM 患者血清C-肽水平在NYHA II 级和III级间差异无统计学意义，考虑与样本量较小有关。

表3 不同NYHA 分级CHF 患者血清C-肽比较

表4 Logistic 多元回归分析

由于血清C-肽可以诱导炎症反应，且与CHF 发生和严重程度相关，作为心血管事件或总体死亡的一个重要危险因子，C-肽可有效评估CHF 的严重程度和预后。但是，目前关于C-肽的相关临床研究为数不多，还没有干预性临床研究的报道，其在CHF 发病机制中的作用仍需进一步深入研究，期望将来C-肽能够成为研究的热门生物因子和靶点。