地特胰岛素联合瑞格列奈治疗对老年糖尿病患者血糖控制及体质量指数的影响

林雪皎，吴小艾

四川大学华西医院/华西护理学院核医学科，四川成都610041

糖尿病是较为常见的疾病之一，起病缓慢，病因复杂，以“三多一少”（多饮、多食、多尿和体重减少）为典型临床表现[1]。随着生活水平的提高及医疗条件的改善，人均寿命延长，老年糖尿病患病率逐年增加[2]。与年轻患者相比，老年糖尿病患者自身生理特点较为独特，患者病程较长，常常出现血糖控制差和体质量指数（BMI）增加等，且其对发生低血糖的预警能力和反应能力较低，临床使用胰岛素进行治疗时还易出现低血糖症状，严重情况下还可诱发心脑血管疾病，威胁患者生命安全[3]。瑞格列奈是一种新型非磺脲类胰岛素促泌剂，可促进胰岛素早时相的分泌来降低血糖，相比于磺脲类药物促进胰岛素的晚时相分泌，瑞格列奈引发严重低血糖的风险要更低[4]。地特胰岛素是新一代长效胰岛素类似物，可弥补人胰岛素的局限性，作用时间相对较长且具有较为平缓的时间-作用曲线，耐受性良好[5]。以往研究多关注于降糖药物对血糖控制的疗效，针对BMI 影响的研究相对较少。故本研究旨在观察地特胰岛素联合瑞格列奈治疗对老年糖尿病患者血糖控制及BMI 的影响，以期更好地为老年糖尿病提供科学治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取四川大学华西医院2017年8月～2019年8月收治的老年糖尿病患者100 例，按随机数表法分为观察组与对照组，每组50 例。观察组男性24 例，女性26 例；年龄为60～88 岁，平均年龄为(70.8±3.6)岁；病程为 4～16年，平均病程为（8.35±3.24）年；平均BMI 为（26.34±3.37）kg/m2。对照组男性21 例，女性29 例；年龄为61～86 岁，平均年龄为（70.5±4.1）岁；病程为2～15年，平均年龄为（7.14±2.08）年；平均BMI 为（26.96±4.12）kg/m2。2 组一般资料差异无统计学意义＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）年龄≥60 岁；（2）符合老年糖尿病诊疗措施专家共识相关标准[6]；（3）口服降糖药治疗3 个月以上仍未达标[糖化血红蛋白（HbAlc）＞7.0%]；（4）BMI 在（20～40）kg/m2范围内；（5）患者知情，自愿签署同意书。符合上述全部选项的患者才纳入本研究。排除标准：（1）1 型糖尿病或继发性糖尿病；（2）严重心脑血管疾病；（3）严重心肝肾功能障碍；（4）合并肿瘤或其他严重器质性疾病；（5）合并精神疾病；（6）合并酮症酸中毒、高渗性昏迷等严重并发症。具备上述任意1 项的患者不纳入本研究。

1.3 治疗方法2 组患者均保持原有生活方式不变，逐渐停止原来的降糖方案。对照组患者给予瑞格列奈（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20000362）治疗，每日3 餐前15 min 口服，0.5 mg/次，3 次/d，并根据餐后2 h 血糖（2 h PG）水平调整剂量，最大剂量控制在2 mg 以内。观察组采取瑞格列奈联合地特胰岛素（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20140107）治疗，每晚睡前皮下注射（0.1～0.2）U/kg，并根据患者空腹血糖（FBG）水平调整用量，单次调整幅度2～4 U。2 组均连续治疗3 个月。

1.4 观察指标与方法 治疗前（入院检查当日）及治疗3 个月后门诊复查时检测以下指标变化：（1）监测空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、24 h 平均血糖（MBG）及1日内平均血糖波动幅度（MAGE）的变化。（2）抽取每位患者空腹状态及餐后2 h 外周静脉血3 mL，采取免疫发光法分析空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h 胰岛素（2 h PINS）及空腹C 肽（FCP）、餐后2 h C 肽（2 h PCP）。（3）计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛 细胞功能指数(HOMA- )[7]。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；HOMA- =20×FINS/ (FPG-3.5)。（4）比较2 组治疗前后BMI 变化。（5）观察低血糖反应。

1.5 统计学分析 应用SPSS19.0 统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差±s）表示，采用独立样本 检验；计数资料以例数和百分率或千分率表示，采用检验。＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组血糖控制情况比较 治疗前2 组血糖指标值比较差异无统计学意义＞0.05）；治疗后观察组FPG、2 h PG、MBG 和 MAGE 值均显著低于对照组（＜0.05）。见表1。

2.2 2 组胰岛素相关指标值比较 治疗前2 组胰岛素相关指标值比较差异无统计学意义＞0.05）；治疗后观察组FINS、2 h FINS、FCP 和2 h PCP 值均显著高于对照组（＜0.05）。见表2。

2.3 2 组胰岛 细胞功能比较 治疗前2 组胰岛 细胞功能相关指标值差异均无统计学意义＞0.05）；治疗后观察组HOMA- 值显著高于对照组＜0.05），HOMA-IR 值显著低于对照组（＜0.05）。见表3。

表3 2 组胰岛 细胞功能比较（±s）

表3 2 组胰岛 细胞功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，△＜0.05；与对照组治疗后比较，▲＜0.05

组别 时间 HOMA- HOMA-IR观察组（n=50）对照组（n=50）治疗前治疗后治疗前治疗后3.58±1.06 6.27±1.63△▲3.90±1.11 4.61±1.44△7.92±1.83 3.64±0.72△▲7.84±1.74 5.03±1.02△

2.4 2 组治疗前后BMI 比较2 组治疗前后BMI 差异均无统计学意义（＞0.05）。见表4。

2.5 2 组安全性比较 对照组出现4 例低血糖，观察组出现2 例低血糖，2 组低血糖发生率比较差异无统计学意义（8.00%V4.00%，＞0.05）。

表1 2 组血糖控制情况比较（±s）

表1 2 组血糖控制情况比较（±s）

注：与同组治疗前比较，△＜0.05；与对照组治疗后比较，▲＜0.05

组别 时间 FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）HbAlc（%）MBG（mmol/L）MAGE（mmol/L）观察组（n=50）对照组（n=50）治疗前治疗后治疗前治疗后11.65±2.84 6.72±1.26△▲11.78±2.38 7.24±1.40△14.33±3.59 8.21±2.07△▲14.59±3.42 10.07±2.84△9.52±2.28 6.24±0.40△▲9.45±2.33 6.88±0.52△13.68±2.89 7.10±1.04△▲13.58±2.77 8.24±0.98△3.42±0.50 1.80±0.30△▲3.55±0.58 2.42±0.44△

表2 2 组胰岛素相关指标值比较（±s）

表2 2 组胰岛素相关指标值比较（±s）

注：与同组治疗前比较，△＜0.05；与对照组治疗后比较，▲＜0.05

组别 时间 FINS（ U/mL） 2 h PINS（ U/mL） FCP（nmmol/L） 2 h PCP（nmmol/L）观察组（n=50）对照组（n=50）治疗前治疗后治疗前治疗后8.33±3.20 12.95±4.56△▲8.46±3.27 10.88±4.58△18.42±8.88 56.78±12.38△▲17.98±8.27 38.67±10.95△2.02±0.48 2.99±0.50△▲2.05±0.49 2.54±0.42△2.50±0.57 3.37±0.72△▲2.54±0.50 3.04±0.64△

表4 2 组治疗前后BMI 比较（±s，kg/m2）

表4 2 组治疗前后BMI 比较（±s，kg/m2）

组别 治疗前 治疗后images/BZ_90_1098_1404_1120_1428.png观察组（n=50）对照组（n=50）images/BZ_90_254_1648_276_1672.png26.34±3.37 26.56±4.12 0.824 0.412 26.28±2.42 26.82±3.05 0.981 0.329 0.102 0.359 0.919 0.721

3 讨论

糖尿病已成为继心血管病及肿瘤之后危及患者身心健康和生命安全的第三大高危疾病，及时采取有效措施进行治疗至关重要[8]。目前临床治疗主要通过口服降糖药控制患者血糖波动，纠正其代谢紊乱，但由于患者需长期服药或联合用药，可能出现血糖控制不良，诱发冠心病、高血压等多种并发症[9]。因此，合理选择糖尿病的治疗用药方案具重要的临床意义。

瑞格列奈属苯甲酸衍生物，可特异性与胰岛 细胞膜上受体结合，关闭ATP 敏感性钾离子通道，刺激胰岛素的分泌。与以往采用的磺脲类胰岛素促泌剂不同的是，瑞格列奈是通过发挥葡萄糖依赖性促进胰岛细胞功能的，可特异性促进早期胰岛素分泌量，葡萄糖水平越高，其对胰岛 细胞的作用越强[10]。且瑞格列奈在餐前口服可模拟生理性胰岛素分泌，有效降低餐后血糖，保护胰岛 细胞功能，减少空腹不必要的刺激，降低低血糖发生率[11]。地特胰岛素是第一个采用化学修饰方法（酰化反应）获得的长效可溶性胰岛素类似物，其在皮下注射后可形成双六聚体而延缓吸收，通过与肌肉和脂肪细胞及肌肉上的胰岛素受体结合加快细胞对葡萄糖的吸收和利用，抑制肝脏葡萄糖的输入；此外，地特胰岛素进入外周血循环后，98%与白蛋白可逆性结合还可延缓靶器官扩散速度[12]。因此，其作用时间可延长至24h，只需每日使用1 次即可有效降低血糖[13]。本研究采用地特胰岛素联合瑞格列奈治疗，结果显示治疗后观察组FPG、2hPG、MBG、MAGE 和HOMA-IR 均显著低于对照组，治疗后观察组FINS、2hFINS、FCP、2hPCP 和HOMA- 均显著高于对照组，提示该联合方案治疗可有效控制患者血糖，改善胰岛素抵抗及胰岛 细胞功能，与陈红霞等[14-15]相关研究报道一致。分析原因在于地特胰岛素可有效补充基础胰岛素，抑制肝糖原输出；而瑞格列奈可有效控制患者餐后血糖，二者联合应用可准确模拟正常人体的胰岛素分泌模式，起到平缓而持续的降糖效果，有效控制患者全天血糖。本研究结果也显示，2 组低血糖发生率比较差异无统计学意义，分析原因在于地特胰岛素对糖尿病患者并无明显作用高峰。除低血糖外，体重增加也是糖尿病患者采用胰岛素治疗的主要障碍，外源性胰岛素补充可促进全身组织对葡萄糖的吸收和摄取，抑制糖原分解和糖原异生，在发挥降血糖作用的同时还可促进脂肪细胞内中性脂肪合成，并抑制其分解，导致脂肪沉积，从而使患者体重增加。有研究[16]发现，与其他胰岛素制剂相比，地特胰岛素治疗引起的体重增加较少。本研究发现，2组患者治疗前后BMI 均无明显变化，提示短期应用地特胰岛素联合瑞格列奈治疗并不会导致体重增加，可减少因体质量变化给患者带来的不良心理影响，避免其影响患者治疗依从性。但本研究也存在一定不足之处，如观察时间较短，样本例数较少，其长期应用对体重是否会造成影响仍需后续研究。

综上，地特胰岛素联合瑞格列奈治疗可有效控制老年糖尿病患者血糖，短期使用不导致BMI 增加，具有一定的临床使用价值。