定痫丸合通窍活血汤联合左乙拉西坦片、丁苯酞软胶囊治疗脑卒中后癫痫效果观察

常丽宁 崔炎增

脑卒中为临床常见脑血管疾病，起病急，发病率、致死率高，5%～40%幸存者会继发癫痫，严重影响患者生活水平[1]。脑卒中后癫痫(PSE)会加重脑组织损伤，降低认知功能，对预后效果造成不良影响[2]。因此，控制癫痫发作具有极大意义。丁苯酞软胶囊常用于治疗急性缺血性脑卒中，能显著改善患者中枢神经功能损伤，促进患者功能恢复，左乙拉西坦片是近年来新研发的抗癫痫药物，生物利用度高，安全性好，在癫痫治疗中发挥积极作用。此外，近年来在PSE治疗中中医药的作用受到广泛关注，中医认为癫痫由痰涎壅塞、脏气不平所致，定痫丸可豁痰开窍、熄风镇痉，通窍活血汤可通阳开窍、活血化瘀，二者合并使用，切中病机。本研究采用定痫丸合通窍活血汤加减联合左乙拉西坦片、丁苯酞软胶囊，探讨其对PSE患者认知功能、视频脑电图P300波潜伏期的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年1月至2018年2月收治的PSE患者98例，依据随机数表法分组，各49例。对照组女21例，男28例；年龄50～75岁，平均年龄(62.78±6.02)岁；癫痫发作类型：24例全身强直阵挛发作，17例单纯发作，7例复杂发作，1例混合性发作。研究组女19例，男30例；年龄51～75岁，平均年龄(63.14±5.89)岁；癫痫发作类型：23例全身强直阵挛发作，18例单纯发作，6例复杂发作，2例混合性发作。两组年龄、性别、癫痫发作类型基线资料均衡可比(P＞0.05)。本研究经我院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者及家属知情、自愿并签署同意书；符合2015年《临床诊疗指南：癫痫病分册》[3]中癫痫诊断标准，且近1年有脑卒中病史。排除标准：原发性癫痫；神经功能先天严重不全；合并心肝肾功能障碍、恶性肿瘤。

1.3 方法 两组均给予降血压、抗凝、降颅内压、改善微循环、保护脑神经等常规治疗。

1.3.1 对照组 口服左乙拉西坦片(UCB Pharma S.A.，批准文号：J20160085)、丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20050299)治疗，左乙拉西坦片1片/次，2次/d，丁苯酞软胶囊2粒/次，3次/d。持续治疗1年。

1.3.2 研究组 在对照组基础上采用定痫丸合通窍活血汤治疗，药方如下：天麻15 g，川贝母15 g，姜半夏15 g，茯苓15 g，茯神15 g，胆南星15 g，石菖蒲15 g，地龙15 g，全蝎15 g，僵蚕15 g，琥珀15 g，红花12 g，川芎12 g，赤芍12 g，桃仁12 g，陈皮12 g，远志12 g，丹参20 g，麦冬20 g。研成细末，5.5 g/次，早晚各1次，以老葱10 g，老生姜10 g煎汤送服。持续治疗1年。

1.4 疗效评估标准[4]治疗1年后评估两组疗效。无癫痫发作为基本控制；癫痫发作频率下降＞75%为显效；癫痫发作频率下降25%～75%为有效；癫痫发作频率下降＜25%或上升为无效。基本控制、显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标 观察两组疗效。比较两组治疗前后蒙特利尔认知评估量表(MOCA)评分，包括注意与集中、抽象思维、记忆、执行功能、视空间技能、语言、计算和定向力等内容，总分30分，评分越高表明认知功能恢复越好[5]。比较两组治疗前后视频脑电图P300波潜伏期、P300波波幅，采用肌电诱发电位仪，患者取平卧位，给予两种不同频率声音刺激，要求患者识别并作出反应，测试者记录P300波潜伏期、P300波波幅。

1.6 统计学分析 采用SPSS 22.0分析数据，计量资料以(±s)表示，行t检验，计数资料以率表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较(表1) 研究组总有效率93.88%，对照组总有效率79.59%，研究组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后认知功能、视频脑电图P300波潜伏期、P300波波幅比较(表2) 治疗前，两组MOCA评分、视频脑电图P300波潜伏期、P300波波幅比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，研究组MOCA评分、P300波波幅较对照组高，视频脑电图P300波潜伏期较对照组短(P＜0.05)。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

表2 两组患者治疗前后认知功能、视频脑电图P300波潜伏期、P300波波幅比较(±s)

表2 两组患者治疗前后认知功能、视频脑电图P300波潜伏期、P300波波幅比较(±s)

MOCA评分/分 P300波波幅/μV P300波潜伏期/ms治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 49 18.42±2.45 24.25±3.32 3.28±1.11 5.47±1.29 332.56±21.63 310.34±14.91对照组 49 18.76±2.13 21.18±2.78 3.25±1.16 4.33±1.14 335.45±20.79 322.85±15.75 t值 0.733 4.963 0.131 4.635 0.674 4.038 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

3 讨论

PSE为脑卒中常见后遗症，可导致脑缺氧、缺血，造成预后不佳，增加病死风险。因此，对于PSE患者应及时进行抗癫痫治疗，以减少癫痫发作次数，减轻脑组织损伤[6]。丁苯酞软胶囊可缩小局部脑缺血梗死面积，改善缺血区微循环，保护受损脑细胞，改善记忆障碍、神经功能[7]。左乙拉西坦片能通过与突触囊泡蛋白结合阻止神经元异常放电，还能抑制N-型钙通道活性，控制癫痫发作[8]。但单纯西医治疗PSE对于部分患者来说获益不佳，临床逐渐将其研究转向中西医结合方向。

中医理论认为，PSE属“痫症”范畴，其形成在于风、惊、火、痰、瘀，应以熄风定痫、豁痰宣窍为根本治疗原则，本研究将定痫丸、通窍活血汤合并使用，既考虑到PSE主要病因——痰、风，又照应到PSE病理转变——瘀血，二者互为补充，疗效优良。定痫丸合通窍活血汤主要由天麻、川贝母、姜半夏、茯苓、茯神、胆南星、石菖蒲、地龙、全蝎、僵蚕、琥珀、红花、川芎、赤芍、桃仁、陈皮、远志、丹参、麦冬等组成，其中丹参具有活血补气之功效；姜半夏、胆南星具有镇惊定痫、清火化痰之功效；僵蚕、全蝎、天麻具有息风止痉之功效；石菖蒲具有醒神益智、开窍豁痰之功效。诸药合用，共奏豁痰通窍、镇惊定痫之功效。且现代药理表明，石菖蒲可提高大脑中兴奋性氨基酸、神经递质活性，对神经元具有保护作用，胆南星可抑制中枢神经系统，增强戊巴比妥钠的催眠作用，从而发挥镇惊定痫作用[9]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)，说明定痫丸合通窍活血汤加减联合左乙拉西坦片、丁苯酞软胶囊应用于PSE患者疗效显著。P300波潜伏期是指大脑分类、识别、编码外界刺激的速度，P300波波幅则表示大脑加工信息动员有效资源的程度，存在认知功能障碍患者P300波潜伏期延长，P300波波幅下降[10]。本研究发现，治疗后研究组MOCA评分、P300波波幅较对照组高，视频脑电图P300波潜伏期较对照组短(P＜0.05)，提示定痫丸合通窍活血汤加减联合左乙拉西坦片、丁苯酞软胶囊应用于PSE患者，可改善其认知功能，缩短视频脑电图P300波潜伏期，增高P300波波幅。

综上所述，定痫丸合通窍活血汤加减联合左乙拉西坦片、丁苯酞软胶囊应用于PSE患者疗效显著，可改善其认知功能，缩短视频脑电图P300波潜伏期，增高P300波波幅。