心葆颗粒对中青年高血压脉搏波传导速度的影响*

付文杰 ，李冬玉

(郑州市中医院，河南 郑州 450007)

高血压是我国当前发病率较高的一种慢性病[1]。根据《中国心血管病报告2012》显示：心血管病已是我国居民死亡排名第一位，其中高血压与其中近半以上事件相关[1]。动脉硬化性改变是原发性高血压发生发展的重要环节，目前针对中青年高血压动脉硬化的治疗尚无权威指南，多散见于个人报道，尚无更多有效干预办法。2019年10月，由中华医学会心血管病学分会第10届委员会高血压专家组制定的《中国中青年人群高血压的管理专家共识》为中国中青年人群高血压的管理提供指导建议，加强中青年人群血压的控制和管理，有效减轻动脉硬化性心血管疾病(ASCVD)的发生[2]。动脉硬化是高血压的独立危险因素之一[3]。“主要健康危险因素得到有效控制”是《“健康中国2030”规划纲要》的战略目标[1]。心葆颗粒是结合当下遵循临床安全有效趋势，组方遴选自我国发布的《国务院关于促进健康服务业发展的若干意见》目录中的药食同源两用药物[4]，并切实依据中青年高血压“气虚血瘀”的病机特性，以“益气活血化瘀”为主要功效的颗粒剂型[5]。2016年1月—2019年8月，笔者运用心葆颗粒观察其对中青年高血压脉搏波传导速度的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选择郑州市中医院诊断为中青年高血压，脉搏波传导速度(baPWV)增高且辨证符合气虚血瘀证患者60例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，男19例，女11例；年龄(40.0±5.1)岁；病程(2.3±0.3)年。对照组30例，男18例，女12例；年龄(41.0±4.7)岁；病程(2.2±0.3)年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《中国高血压防治指南诊断标准》[3]，在未服用降压药物治疗的前提下，非同日3次测量血压，收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg；或虽然血压<140/90 mmHg，但有高血压病史，目前一直服用降高血压药物。baPWV判断标准：baPWV<900 cm/s为正常，900 cm/s2 100 cm/s为重度增高[6]。

2.2 中医辨证标准

按照《高血压中医诊疗专家共识》[7]并结合临床实际制订。辨证属气虚血瘀证型，症见：面色白，头痛，乏力，痛如针刺，口干，舌质暗，舌体边有齿痕、有瘀点，脉细涩。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合西医诊断标准；②符合中医辨证标准；③经郑州市中医院伦理委员会批准；④充分告知患者并签署知情同意书。

3.2 排除病例标准

①继发性高血压如血管炎活动期、川崎病、主动脉缩窄、马凡综合征等；②肢体残缺；③排除器质性病变，如近3个月内脑血管意外病史、恶性肿瘤病史；④精神疾病者；⑤超龄及不同意测量baPWV 者。⑥不适于长期服用中药者。

4 治疗方法

对照组采用我国中青年高血压专家共识推荐的标准化降压治疗方案治疗，给予血管紧张素转化酶抑制剂培哚普利(由施维雅天津制药有限公司生产，国药准字H20103382，8 mg/片)，8 mg/次，1次/d，口服；或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂替米沙坦片(由上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，国药准字J20150084，80 mg/片)，80 mg/次，1次/d，口服；β受体阻滞剂琥珀酸美托洛尔片(由阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20150044，47.5 mg/片)，47.5 mg/次，1次/d，口服。高血压3级患者小剂量联合钙离子拮抗剂苯磺酸氨氯地平片(由辉瑞制药有限公司生产，国药准字H10950224,5 mg/片)，5 mg/次，1次/d，口服。治疗组在对照组治疗基础上加服心葆颗粒。药食同源药材标准是以《卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知》和卫法监发〔2002〕51号所附药食两用名单(罗汉果、生姜、淡豆豉等)，以及可用于保健食品的物品名单(人参、三七、丹参、红花等) ，并结合文献分析及前期临床试验有效性结论而组成。心葆颗粒药物组成：丹参30 g，葛根30 g，红花15 g，人参10 g，三七5 g。服用方法：温水30～50 mL冲服，早晚餐前30 min各1次。中药配方颗粒由四川新绿色药业科技发展股份有限公司提供。

两组均治疗3个月后判定疗效。

5 观测指标

baPWV测定采用欧姆龙动脉硬化检测装置(form BP-203RPEIII)检测仪。患者去枕平卧于检查床上静息10 min，用袖带分别围住上臂肱动脉及踝部胫前动脉，将心音图传感器置于胸骨左缘第二肋间处，采集同一心动周期内记录心电图和心音图，仪器记录分析波形并出结果[6]。取baPWV平均值。安全指标：采用希森美康SYSMEX CHEMIX-800全自动生化分析仪检测血脂、空腹血糖、肝功能和肾功能。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组治疗前后baPWV对比

见表1。

表1 两组中青年高血压患者治疗前后baPWV对比

组 别例数时间baPWV治疗组30治疗前1 812.01±277.52治疗后1 487.02±109.63∗∗##对照组30治疗前1 809.88±255.12治疗后1 697.18±144.67

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

7.2 两组安全指标对比

两组治疗前后血脂、空腹血糖、肝肾功能均未见明显改变。

8 讨 论

高血压和增龄是心脑血管事件的重要危险因素，是动脉硬化性心血管疾病(ASCVD)独立危险因素。动脉硬化性改变始终贯穿于整个高血压过程。2012—2015年，我国高血压患病率高达23.2%，且逐渐趋于年轻化[3]。长期以来，人们更多地将注意力放在老年高血压人群的管理上，但中青年高血压人群的长期和终生风险更高。年龄占该类患者群危险因素较低，相对而言高血压较为突出，降低心血管不良事件是高血压治疗的最终目的，最根本方法和目的就是降低动脉硬化进展程度[6]。中青年高血压患者人群是未来我国发展的主力军，该人群庞大，呈现逐年增加趋势，据最新统计，我国大中型城市中青年发病率高，其中女性患病人群明显低于男性，南方较低，在发病人群中18～24岁占4.0%，25～34岁占6.1%，35～44岁占15.0%[3]。在一项国外临床研究中发现青少年人群中baPWV水平在高血压组中明显高于正常组及前期高血压组[8]。心血管不良事件主要因素之一就是baPWV增快[9]。2010年《中国高血压防治指南》已认识到并增添该危险因素[10]。近年来，血管僵硬度、弹性和内皮细胞功能指标及降压目的与效果血压的持续性增高使大动脉僵硬度增加，对中青年高血压人群进行baPWV检测可发现动脉硬化的早期改变及亚临床血管壁结构，并结合临床采取针对性强的干预措施，已成为高血压病的研究热点[3]。

中医学虽无中青年高血压动脉硬化的专有病名，临床多归于“眩晕”范畴[11]。对该病的认识最早见于《黄帝内经》如“咸者，脉弦也”“食咸则脉凝泣而变”。《黄帝内经》中有关“脉胀”的论述更切合该病的表现[12]。2019年，华中医药学会心血管病分会颁布高血压中医诊疗专家共识[7]是对该病的权威中医指导。高红勤等研究表明，年龄<40岁的中青年高血压患者临床表现多以痰浊、气虚为主[13]。郭维琴对气虚血瘀中青年高血压患者从瘀象着手，采用化瘀通滞法治疗，获得了平稳持久降压的效果[14]。崔玉衡将高血压性眩晕分为气虚血瘀证、肝阳上亢证、痰湿内蕴证、肝肾阴虚证等证型[15]。刘中勇将中青年高血压分为肝火亢盛型、瘀血阻络型、肝阳上亢型、痰湿壅盛型进行辨证[16]。

心葆颗粒具备药食两用功效，经现代化制剂加工，符合GMP认证，并得到临床验证有效的中药颗粒，具有益气活血化瘀之效[17]。现代药理研究发现：丹参具有保护血管内皮功效[18]；葛根中葛根素能降低血管阻力，减少缺血区域组织的NO水平[19]；红花中的黄酮类成分和脂肪油能抑制血小板聚集、防止血栓形成[20-21]；三七具备对血管内皮细胞抗炎作用[22]；人参对由氧化应激或氧化低密度脂蛋白损伤的血管内皮细胞具有保护作用[23]。上述研究结果是本方“益气活血化瘀”的重要药理学基础。本研究是在综合前期开展多项临床研究基础上对该类人群进行小样本观察，在对照组治疗基础上治疗组服用心葆颗粒治疗，以反映动脉硬化的baPWV为客观指标进行评价。本研究结果提示：心葆颗粒能降低脉搏波传导速度，延缓动脉硬化，改善大血管僵硬度，从而降低中青年高血压人群并发症发生率，其作用机制可能与前期研究中改善血管内皮功能、抑制炎症因子有关，具体机制仍需进一步研究。