益气解毒法联合化疗对局部晚期胃癌术后生存质量的影响*

马纯政，吕默晗 ，冯保荣，徐伟玲，刘怀民，李志刚，马希佳，许彦超，李吉磊

(1.河南省中医院，河南 郑州 450002； 2.新郑市人民医院，河南 新郑 451100； 3.河南省肿瘤医院，河南 郑州 450008； 4.河南中医药大学第三附属医院，河南 郑州 450008；5.河南中医药大学，河南 郑州 450046)

胃癌常表现为脾胃或全身气虚、局部毒邪蕴结之证，手术虽祛除了大多数毒邪，但更是耗气伤血，损伤正气。益气解毒法及其方药是在临床中治疗胃癌的经验总结，该方法依据中医理论和胃癌的临床特点，前期研究证明可以提高胃癌的临床缓解率，延长生存时间。目前，化疗仍然是胃癌术后治疗的重要方法，但化疗的副作用常被医生和患者所忌惮。2018年3月—2018年9月，笔者观察益气解毒法联合化疗对局部晚期胃癌术后生存质量的影响，兹报道如下。

1 一般资料

选择河南省中医院、河南省肿瘤医院及河南中医药大学第三附属医院收治的Ⅱ～Ⅲ期胃癌术后患者，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组32例，男18例，女14例；年龄平均(45.69±17.51)岁；病程平均(2.96±0.73)月；对照组32例，男15例，女17例；年龄平均(43.25±14.61)岁；病程平均(2.58±0.61)月。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 中医诊断标准

按照《实用肿瘤内科学》[1]和《中药新药临床研究指导原则》[2]的相关标准制订。主症：胃脘部隐痛伴腹胀，心下痞硬。次症：全身困乏，面色萎黄，呃逆，食欲不振，吞酸，舌淡暗无华，大便黏腻或溏结不调，苔白厚腻，脉沉细无力。患者满足1主症加3次症，或2主症加1次症，并由至少两名中医主治医师或上级医师辨证属气虚毒蕴型。

2.2 西医诊断标准

按照《胃癌诊疗规范(2011版)》[3]的标准。临床表现：早期常无明显临床症状和体征，进展期常有上腹部疼痛，腹胀，气短乏力，食欲不振，消瘦，黑便，腹部包块等症状。胃癌的诊断主要依据临床表现、影像学检查、病理学、细胞学和血清学检查。病理学和细胞学检查是胃癌诊断的金标准。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①临床或病理学等确诊，并属于局部晚期胃癌术后的Ⅱ～Ⅲ期患者，有化疗适应症；②满足气虚毒蕴型标准；③Karnofsky(KPS)功能状态评分≥60分；④通过研究者为其介绍相关事项，并充分了解后签署知情同意书者，方可入组；⑤未同时参加其他临床研究者；⑥受试者生存期估计>6个月；⑦年龄18～75周岁。

3.2 排除病例标准

①患有严重心、肝、肾、精神、神经疾病，内分泌失调，以及造血系统等严重性疾病；②妊娠或哺乳期妇女；③对本次试验使用药物或其他药物过敏，或平素属过敏体质者；④正在服用其他治疗胃癌类药物。

4 治疗方法

对照组采取SOX方案化疗，注射用奥沙利铂(由江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号 171226af，40 mg/支)，按体表面积每次130 mg/m2加入50 g/L葡萄糖注射液250 mL中，静脉滴注；替吉奥胶囊(由山东新时代药业有限公司生产，批号 YBH02482011，20 mg/粒)，40 mg/次，2次/d，口服，服药2周后停药1周。治疗组在对照组治疗基础上给予益气解毒方，药物组成：生晒参10 g，守宫15 g,重楼9 g,姜半夏9 g，陈皮9 g，厚朴6 g，炙甘草6 g。加减：肝胃不和者，加醋香附10 g、枳壳10 g；瘀毒内蕴者，加白花蛇舌草30 g、五灵脂12 g；气虚瘀毒者，加黄芪15 g、炒川芎15 g；脾胃虚寒者，加干姜6 g、小茴香6 g；气血双亏者，加炙黄芪30 g、鸡血藤30 g、枸杞子20 g。每日1剂，水煎400 mL，分早晚2次空腹温服。

两组均以21 d为1个疗程，共治疗4个疗程。化疗用药期间均可加大姜半夏用量，并加用姜竹茹等以和胃降逆止呕。

5 判定标准

5.1 生活质量标准

按照《实用肿瘤内科学》[1]和《中药新药临床研究指导原则》[2]标准。胃癌患者生存质量的评定根据胃癌特异性量表EORTC QLQ-STO22[8]，按痛苦程度的轻重进行评分。治疗前后进行评分累积对比，按积分比法判定疗效。评定方法：积分比=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。痊愈:临床症状基本消失,治疗后积分较前减少≥95%。显效：临床症状明显好转,治疗后积分较前减少≥70%～<95%。有效:临床症状体征好转,治疗后积分较前减少≥30%～<70%。无效:临床症状体征未见好转,治疗后积分较前减少<30%。

5.2 行为状态评分标准

采用 KPS评分标准[4]。评价方法:根据治疗前后体力状况评分判定，按0～100分标准判断。改善：治疗后比治疗前提高≥10分(最高100分)。稳定：治疗后比治疗前提高或降低<10分。下降：治疗后比治疗前降低≥10分。

5.3 中医证候积分标准

按照《中药新药临床研究指导原则》[2]中气虚毒蕴型中医证候标准。评定方法：中医症状临床观察分为无症状、轻、中、重4 级，对应分数依次为 0，1，2，3分。显效：症状消失或症状积分减少≥2/3。有效：临床症状得到改善，1/3≤积分减少<2/3。无效：症状无改善或加重，积分减少<1/3。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组生活质量对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=2.45，P<0.05，差异有统计学意义。

表1 两组局部晚期胃癌患者生活质量对比 例

7.2 两组治疗前后生活质量评分对比

见表2。

表2 两组治疗前后局部晚期胃癌患者生活质量评分对比 分，

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05。

7.3 两组KPS评分疗效对比

见表3。两组对比，经Ridit分析，u=2.43，P<0.05，差异有统计学意义。

表3 两组局部晚期胃癌患者KPS评分疗效对比 例

7.4 两组治疗前后KPS评分对比

见表4。

表4 两组局部晚期胃癌患者治疗前后KPS评分对比 分，

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05。

7.5 两组治疗前后中医证候积分对比

见表5。

表5 两组局部晚期胃癌患者治疗前后中医证候积分对比 分，

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

7.6 两组治疗前后癌胚抗原(CEA)和糖类抗原199(CA199)对比

见表6。

组 别例数时间CEA/(mg·L-1) CA199/(U· mL-1)治疗组32治疗前64.74±57.63159.57±119.96治疗后53.77±46.13∗#110.96±88.90∗#对照组32治疗前66.66±55.91154.26±116.39治疗后59.37±49.17∗112.68±87.36∗

注：与同组治疗前对比，*P>0.05；与对照组治疗后对比，#P>0.05。

7.7 两组治疗前后白细胞(WBC)、血小板(PLT)、血红蛋白(HGB)变化对比

见表7。

组 别例数时间 WBC/(×109·L-1) PLT/(×109·L-1) HGB/(g·L-1)治疗组32治疗前7.48±1.21215.75±57.33161.69±31.70治疗后5.00±1.69∗∗##139.06±66.00∗∗116.72±27.92∗∗#对照组32治疗前7.44±1.24211.75±56.49151.69±33.01治疗后3.34±0.87∗∗107.22±65.26∗∗94.97±43.08∗∗

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05, ##P<0.01。

8 讨 论

通过长期从事恶性肿瘤特别是胃癌、食管癌的中医综合防治研究，笔者认为：胃癌的发生和发展是由于邪毒外侵，机体正气不足及脏腑功能紊乱，导致正不胜邪，毒邪蕴结；临床中采用益气解毒法为主进行辨证论治，尤其对中晚期胃癌患者，更以益气健脾与解毒祛邪并重，并取得明显疗效。

参虎半夏汤及参虎饮为益气解毒法的代表方，两方药物组成相似。方中生晒参为君药，大补元气、补脾益气生津；守宫为臣药，解毒散结、祛风止痛；姜半夏、重楼、厚朴、陈皮共为佐药，降逆止呕、消肿散结、行气化痰、清热解毒；炙甘草为使药，调和诸药、补脾益气。全方共奏益气健脾、降逆止呕、清热解毒、消肿散结之效。前期研究显示：参虎半夏汤在控制瘤体变化、改善患者症状变化、调节免疫功能等方面均有明显优势[5-6]。体外实验[7]证实：益气解毒法可抑制胃癌MGC-803细胞株增殖，下调Survivin、Bcl-2、Vimentin等表达，上调Bax、Caspase-3、E-cadherin等表达，能明显抑制瘤体增长。本研究结果显示：联合益气解毒方的治疗组患者在生活质量评分、中医证候积分、KPS评分、肿瘤标志物改变上均优于对照组，而毒副作用显著低于对照组，说明针对胃癌术后患者的治疗，益气解毒法在提高患者生活质量、改善中医证候表现、提高KPS、降低肿瘤标志物水平和毒副作用方面较对照组有明显优势，可以对化疗起到协同增效作用。