瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者PCI术后支架内再狭窄的预防作用研究

林桐梅，赵慧艳

(1 安阳市第六人民医院高血压心脏病科，安阳 455000； 2 安阳市人民医院心内科，安阳 455000)

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠脉粥样硬化的斑块出现突发性破溃、脱落或浸润性损伤，而继发不完全或完全闭塞性血栓形成为病理基础的一系列临床综合征[1-2]。现阶段我国ACS的发病率出现逐渐上升趋势，如能够得到及时有效的治疗，则可大大降低死亡率，并改善患者的预后[3-4]。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)为目前ACS的主要治疗方案之一，但其操作过程可对患者的血管内皮细胞组织形成一定程度的损伤，从而激活促凝系统、引发炎症应激反应，支架的植入亦可导致血小板的激活与过度聚集，而发生术后支架内再狭窄。瑞舒伐他汀为一种选择性3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂[5-6]，具有强效的调脂、抗炎与抗氧化反应作用，且药物安全性理想。本研究旨在明确瑞舒伐他汀对ACS患者PCI术后支架内再狭窄的预防作用，为今后临床用药选择提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取我院2014年6月～2018年6月收治的106例ACS患者纳入本研究，将入选患者依据随机数字表法分成阿托组与瑞舒组，每组各53例。阿托组男性32例，女性21例，年龄46～82岁，平均(65.81±9.65)岁；疾病类型：急性心肌梗死(AMI)33例，不稳定型心绞痛(UAP)20例；合并症：2型糖尿病21例，高血压27例，高脂血症23例，高尿酸血症6例。瑞舒组男性33例，女性20例，年龄45～84岁，平均(65.92±10.01)岁；疾病类型：AMI 34例，UAP 19例；合并症：2型糖尿病19例，高血压28例，高脂血症24例，高尿酸血症4例。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2 病例选取标准

诊断标准：符合美国心脏协会(AHA)/美国心脏病学会(ACC)2011年指南中ACS相关诊断标准。PCI标准：符合《中国经皮冠状动脉介入治疗指南2012(简本)》中相关标准[7-8]。纳入标准：① 同时符合上述诊断标准与PCI标准的患者。② 在三甲医院接受PCI术的ACS患者。③ 自愿参与并签署知情同意书的患者。排除标准：① 既往有AMI病史、PCI术史、脑梗死病史的患者。② 合并先天性心脏病、急性心肌炎、风湿性心脏病等其他心脏疾病的患者。③ 合并严重肺、肝、肾功能不全或重症疾病的患者。④ 凝血功能障碍、免疫功能障碍或免疫系统重症疾病的患者。⑤ 处于感染性疾病急性期，重大创伤或外科手术恢复期的患者。⑥ 合并恶性肿瘤、癌前病变的患者。⑦ 对于本研究用药有过敏史的患者。⑧ 有精神系统疾病、认知功能障碍难以遵医嘱用药的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗

两组患者PCI术前及术中治疗均完全相同，PCI术后均给予硫酸氢氯吡格雷片[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H20056410，规格：25 mg/片]75 mg/次，qd，po。阿司匹林肠溶片(拜耳保健制造有限公司生产，国药准字J20171021，规格：100 mg/片)100 mg/次，qd，po。

1.3.2阿托组

在上述常规治疗的基础上给予阿托伐他汀钙片[山德士(中国)制药有限公司，进口药品注册证号H20100053，规格20 mg/片]20 mg/次，qd，于睡前口服。维持治疗1年。

1.3.3瑞舒组

在上述常规治疗的基础上给予瑞舒伐他汀钙[阿斯利康药业(中国)有限公司，进口药品小包装注册证号H20160545，规格10 mg/片]10 mg/次，qd，于睡前口服。维持治疗1年。

1.4 观察指标与方法

1.4.1观察指标

PCI术后随访6个月。观察两组患者术前、随访时的血脂指标：三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平；血清指标：超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-35(IL-35)、同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白(a)[Lp(a)]表达水平。采用冠脉造影及冠脉血管成像(CTA)观察两组患者术后即刻与术后6个月时支架内最小管腔内径(MLD)的变化。统计两组患者术后6个月支架内再狭窄发生率。

1.4.2主要心血管不良事件(MACE)、药物不良反应(ADR)范围

MACE包括：再发心绞痛、再发AMI、经冠脉造影显示支架内血栓形成、靶血管再次血运重建、心源性死亡等。ADR包括：恶心、消化不良、腹泻、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、血液系统不良反应等。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 血脂指标

治疗前，两组患者的TG、TC、LDL-C水平均无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者TG、TC、LDL-C水平均较治疗前有所改善，且瑞舒组均优于阿托组，有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组患者血脂指标对比

2.2 血清指标

治疗前，两组患者各项血清指标水平均无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者hs-CRP、IL-35、Hcy、Lp(a)水平均较治疗前有所改善，且瑞舒组均优于阿托组，均有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者血清指标对比

2.3 MLD与支架内再狭窄发生率

PCI术后6个月，阿托组患者MLD较术后即刻有所缩小，有统计学差异(t=3.210，P<0.05)；瑞舒组患者MLD与术后即刻无统计学差异(t=0.594，P>0.05)。术后6个月，瑞舒组MLD大于阿托组，有统计学差异(P<0.05)。PCI术后6个月，瑞舒组患者支架内再狭窄发生率为3.77%，阿托组为16.98%，瑞舒组低于阿托组，有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者支架内最小管腔内径(MLD)与支架内再狭窄发生率对比

与本组治疗前对比，a：P<0.05

3 讨论

本研究结果表明，治疗后两组患者hs-CRP、IL-35、Hcy、Lp(a)水平均较治疗前有所改善，且瑞舒组均优于阿托组。说明他汀类药物能够有效减轻ACS患者PCI术后的炎症反应程度，且瑞舒伐他汀的作用更为显著。治疗后，两组患者TG、TC、LDL-C水平均较治疗前有所改善，且瑞舒组均优于阿托组。提示瑞舒伐他汀在调节ACS患者PCI术后血脂水平方面效果更好，这为预防支架内再狭窄提供了必要基础。潘永东等[9]研究表明，瑞舒伐他汀较阿托伐他汀具有更好的调脂与抗炎作用，这一结论与本研究结果相符。PCI术后6个月，阿托组患者MLD较术后即刻缩小，瑞舒组则未见明显缩小，术后6个月瑞舒组MLD大于阿托组，提示瑞舒伐他汀能够长期维持PCI疗效。PCI术后6个月，瑞舒组支架内再狭窄发生率低于阿托组，说明瑞舒伐他汀能够有效降低ACS患者PCI术后支架内再狭窄的发生风险。

ACS是一组在诸多危险因素共同作用下形成的高致残率、高致死率的心脏疾病。目前已知的主要危险因素包括：高脂血症、高血压、2型糖尿病、吸烟等，高脂血症导致的LDL-C异常升高为心血管系统病变的独立危险因素[10-11]。他汀类药物在降脂作用的基础上，具有“多向性效应”，可同时发挥稳定动脉粥样硬化(AS)斑块、辅助抗血小板积聚、改善血管内皮功能、拮抗炎症反应、抑制平滑肌细胞异常增殖等作用[12-13]。目前，他汀类药物作为冠心病的一级、二级基础预防药物广泛应用于临床。瑞舒伐他汀为第三代他汀类药物，与传统他汀类药物相比，具有更长的半衰期、更高的生物利用度，且不受细胞色素P450(CYP450)酶代谢影响，可使药物起效更为迅速、降低药效的个体差异，目前在心脑血管疾病的防治中得到广泛应用[14-16]。

综上，瑞舒伐他汀能够有效降低ACS患者PCI术后支架内再狭窄的发生风险，可调节患者血脂水平与炎症反应程度，改善PCI术后患者的预后。