玻璃酸钠联合曲安奈德治疗中老年膝关节骨性关节炎的疗效及安全性观察

黄 谦，曾俊华

(1 华中师范大学校医院骨外科，武汉 430079；2 湖北省中医院骨科，武汉 430000)

膝关节骨性关节炎是骨科一种常见疾病，主要以退行性病理改变为典型特征，患者在发病时多表现为膝关节区域红肿、疼痛，上下楼梯和坐立行走时均会感觉到膝关节明显的酸痛不适，部分患者甚至伴有弹响和积液等症状，若未能及时治疗可导致关节畸形甚至残疾，严重影响患者的生活质量[1]。经临床研究发现[2]，玻璃酸钠中的透明质酸在治疗关节疾病过程中可以起到有效的润滑作用，在提高关节活动度、缓解疼痛方面具有显著的治疗效果。但对于膝关节骨性关节炎而言，玻璃酸钠无法有效地控制患者的炎症因子水平，导致疾病难以彻底治愈。对此，本研究在患者采用玻璃酸钠治疗的同时联合糖皮质激素进行治疗，观察其临床联合用药的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

现将本院诊治的122例中老年膝关节骨性关节炎患者列为本研究样本，根据Kellgren-Lawrence分级显示[3]，所有患者均为Ⅰ～Ⅲ级膝关节骨性关节炎患者，样本收集于2013年5月～2019年5月，参照分层抽样法进行分组研究。其中61例患者纳入常规组，男性35例，女性26例；年龄51～76岁，平均年龄(62.59±3.57)岁；Ⅰ级患者15例、Ⅱ级患者32例、Ⅲ级患者14例。其余61例患者则自动划分至治疗组，男性33例，女性28例；年龄51～78岁，平均年龄(66.01±3.64)岁；Ⅰ级患者16例、Ⅱ级患者33例、Ⅲ级患者12例。本研究已经过医院伦理委员会的审批，两组资料均经t检验和卡方检验，无统计学差异(P>0.05)。

纳入标准：① 所有患者均符合2018年版《骨关节炎诊疗指南》[4]中关于膝关节骨性关节炎的诊断标准。② 患者均已签署相关知情文书，自愿参与本研究。③ 患者于参与本研究前1个月内未使用过非甾体抗炎药物进行治疗。

排除标准：① 患者在参与本研究前3个月内使用过糖皮质激素进行治疗。② 患者合并严重的心脑血管疾病或肝肾功能异常。③ 患者存在严重的精神障碍或意识障碍。

1.2 给药方法

常规组患者接受玻璃酸钠注射液(上海昊海生物科技股份有限公司，国药准字H20051837，规格 2 ml∶20 mg)关节腔注射治疗。每周注射1次，每次注射2 ml，连续注射4周。注射时患者腿部伸直将髌骨外侧缘和上缘的交界点作为穿刺点，行常规消毒后，将针头刺入关节腔内，先抽取关节积液，然后再将药物注射其中，最后指导患者活动膝关节，使药物可以均匀分布在关节腔内。

治疗组患者在上述基础上联合糖皮质激素治疗：取25 mg醋酸曲安奈德注射液(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H20063226，规格1 ml∶40 mg)，与 2 ml 玻璃酸钠注射液混合后注入患者关节腔内，注射方式同常规组，每周注射1次，连续注射4周。

1.3 观察指标

两组患者治疗后均进行为期半年的随访。分别比较患者治疗前和治疗后半年的关节功能恢复情况和治疗效果，同时记录患者治疗期间不良反应的发生情况。

1.3.1关节功能恢复情况

参考奎森功能演算指数(Lequesne)评分[5]对患者治疗前后的膝关节功能进行评估，主要从患者关节休息痛(0～3分)、运动痛(0～3分)、压痛(0～3分)、肿胀(0～3分)、晨僵(0～3分)和行走能力(0～6分)6个方面进行判断。根据症状的严重程度进行计分，分值越高症状越重，比较两组间的差异。

1.3.2治疗效果

采用WOMAC评分量表[6]从疼痛、僵硬和关节功能3个方面对患者膝关节治疗前后结构和功能进行评估，计算患者治疗前后的减分率。依据患者减分率的差异评估患者的治疗效果，若患者分减分率在75%以上则表示治疗效果良好；若减分率在40%～74%则表示治疗效果尚可；若减分率不足40%则表示治疗效果较差，比较两组的有效率。减分率=(治疗前评分 治疗后评分)/治疗前评分×100%；有效率=(良好+尚可)/总例数×100%。

1.3.3不良反应

详细记录患者在治疗期间的具体情况，比较两组不良反应的发生率，具体包括：关节腔内感染、注射区域疼痛、关节酸胀、下肢乏力和血压升高等[7]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 Lequesne评分

治疗后，治疗组Lequesne评分低于常规组，有统计学差异(P<0.05)，见表1。

表1 两组Lequesne评分比较 分

2.2 治疗效果

治疗组有效率(93.44%)高于常规组(78.69%)，有统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗效果比较 n(%)

2.3 不良反应

治疗组不良反应发生率(8.2%)低于常规组(19.67%)，有统计学差异(P<0.05)，见表3。

表3 两组不良反应的比较 例

3 讨论

膝关节骨性关节炎是一种常见的慢性关节疾病，好发于中老年人，临床主要以骨质增生和关节软骨变性为特征，患者多表现为活动不便和关节疼痛，对其日常生活和工作带来严重干扰，因此需及时采取有效的治疗措施缓解患者的病症[8]。目前，临床多采用玻璃酸钠关节腔内注射的方式进行治疗。研究表明[9]，玻璃酸钠为关节滑液的重要组成部分，对人体的关节软骨具有润滑、营养和保护的作用。通过关节腔内注射的方式，可以充分补充外源性玻璃酸钠，在帮助关节液恢复黏弹性的同时，还可以促进透明质酸的合成，帮助稳定人体关节内的微环境，不仅可以预防关节软骨发生进一步的退变，还可以修复已发生退变的关节软骨[10]。但玻璃酸钠本身不具备抗炎效果，对于关节组织发生的炎症反应无法起到治疗效果。

本研究发现，治疗组治疗后的关节功能恢复情况优于常规组，其主要原因是，曲安奈德是一种人工合成的中效糖皮质激素，将其注入关节腔内可以有效减少纤维母细胞和毛细血管的增生，抑制滑膜组织分泌炎症介质，从而起到抗炎镇痛的效果[11]。但有关研究证实[12]，长期使用曲安奈德腔内注射的方式会加重关节软骨的退变，引发激素诱导的骨关节病。因此，本研究将其与玻璃酸钠联合使用，可以借助玻璃酸钠减少长期使用曲安奈德对关节软骨的损害，同时也可以利用曲安奈德弥补玻璃酸钠在抗炎方面的不足，彼此间发挥协同增效、取长补短的作用，从而提高临床治疗的有效率，减少不良反应的发生，保障患者治疗的安全性。

综上，曲安奈德联合玻璃酸钠可以减轻中老年膝关节骨性关节炎患者的临床症状，促进患者膝关节功能的恢复，在保障治疗安全性的同时还可以提高临床治疗效果，应用效果显著。