重组人红细胞生成素联合TCP方案治疗较低危骨髓增生异常综合征的临床效果

葛岩

(永城市人民医院 血液科，河南 商丘 476600)

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes，MDS)是一种以髓系细胞分化及发育异常引起病态造血、以骨髓衰竭为特征的疾病类型，临床上以难治性血细胞减少、无效造血及造血功能衰竭等表现为主，且向急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia，AML)转化风险较高。目前对于较低危MDS患者而言，造血因子、成分血输注、表观遗传学修饰、免疫调节剂应用等是主要治疗措施。本研究旨在观察重组人红细胞生成素与TCP方案联合应用于较低危MDS患者的临床治疗效果。

1 资料及方法

1.1 研究对象 选取2016年3月至2018年1月永城市人民医院诊治的较低危MDS患者68例，采用随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组34例。对照组采用TCP方案治疗，女14例，男20例；年龄42～73岁，平均(56.53±10.22)岁。观察组采用重组人红细胞生成素+TCP方案治疗，女15例，男19例；年龄43～75岁，平均(56.72±10.57)岁。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究符合世界医学会《赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 入组标准 纳入标准：(1)符合《骨髓增生异常综合征诊断与治疗中国专家共识(2014年版)》[1]中MDS诊断标准者；(2)国际预后评分系统(International Prognostic Scoring System，IPSS)评分≤1分；(3)采用美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)评分评估身体状况，ECOG共2分；(4)Hb≤100 g·L-1。排除标准：(1)近6个月接受过本研究所用药物者；(2)预计生存期≤6个月者。

1.3 治疗方法 TCP方案：沙利度胺(苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20100186)每日50 mg，用药1周后调整剂量为每日100 mg，1周后若无明显不良反应发生则将剂量追加至每日200 mg，持续用药1周；环孢素A(台山市化学制药有限公司，国药准字H20080615)初始剂量为每日3 mg·kg-1，温水口服，2周后检测其血药浓度，并增减药物剂量，使血药浓度维持在100～400 μg·L-1，共用药12周，若疗效尚可，以每日50～100 mg维持用药3个月；泼尼松(吉林麦克福源制药有限公司，国药准字H22021758)每日20 mg持续用药8周，之后每周减少剂量，直至12周停药为止。联合疗法：观察组中TCP方案用法同对照组，同时采用重组人红细胞生成素(深圳新鹏生物工程有限公司，批准文号S20050028)治疗，皮下注射每次10 000 U(商品单位)，每周3次，每周根据患者骨髓干祖细胞培养、骨髓细胞形态、血常规检查结果适当调整药物剂量，持续治疗8周。

1.4 临床疗效判定标准 依据《血液病诊断及疗效标准》[2]中疗效评估标准，将其分为完全缓解、部分缓解、无效、疾病进展。将完全缓解、部分缓解计入总有效率。

1.5 观察指标 (1)临床疗效；(2)血常规检查：治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，用乙二胺四乙酸抗凝处理，用全自动血液分析仪检测外周血象指标，血小板计数(blood platelet，PLT)、白细胞计数(white blood cell count，WBC)、血红蛋白(haemoglobin，Hb)水平。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

注：与对照组比较，aχ2=5.882，P=0.015。

2.2 血常规检测结果 治疗前两组患者PLT、WBC、Hb水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后观察组PLT、WBC、Hb水平较对照组高(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血常规检测结果比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；PLT—血小板；WBC—白细胞计数；Hb—血红蛋白。

3 讨论

较低危MDS发病隐匿，其病理机制多与免疫损伤、细胞凋亡有关，治疗应以提高血细胞计数，改善生活质量及阻止向高危亚型进展为主。有研究指出，免疫紊乱及血管新生在MDS发生进展过程中发挥着主要作用[3]。

TCP方案由沙利度胺、环孢素A、泼尼松等组成，其中沙利度胺具有较好的抑制新生血管生成及免疫调节作用，还具有显著的抗肿瘤活性，可抑制肿瘤增生，促使细胞凋亡，在多发性骨髓瘤中已取得较好疗效。段俊虎[4]研究发现，在长春新碱+多柔比星+甲波尼龙化疗方案基础联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤，可将单用此化疗方案的疗效由51.11%提升至75.56%。但临床实践发现，单用沙利度胺治疗MDS疗效有限，早期MDS存在免疫亢进现象，而环孢素A可明显抑制Th1细胞亚群活化，并阻止由Th1、Th2细胞亚群介导产生的γ-干扰素和肿瘤坏死因子-α，此外还能抑制凋亡信号分子Fas及其配体等引起的造血干细胞凋亡，刺激残余正常造血干细胞造血。泼尼松可起到协同作用，抑制炎症反应及变态反应，从而协助调节免疫功能。但有研究指出，MDS患者往往伴有严重贫血症状，而引发贫血的病理机制较为复杂，仅依靠TCP方案治疗，其取得的疗效具有一定的局限性[5]。在贫血发生机制中，促红细胞生成素在骨髓红系祖细胞分化、增生过程中发挥着重要作用。促红细胞生成素是一种相对分子质量较大的糖蛋白，与其相对应的受体结合后才能发挥作用。随着人体基因技术不断提高，重组人促红细胞生成素研发上市。相关研究表明，重组人促红细胞生成素可明显提升MDS患者Hb水平[6]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，且治疗后观察组PLT、WBC、Hb水平较对照组高，提示较低危MDS患者采用重组人红细胞生成素与TCP方案联合治疗，可改善其贫血状况，提高临床疗效。

综上所述，重组人红细胞生成素与TCP方案联合治疗较低危MDS效果确切，可改善患者贫血状况，有较好的临床应用价值。