血清25-羟维生素D检测在佝偻病患儿诊断中的应用价值

陈曦 梁龙芳

【摘要】 目的：探讨血清25-羟维生素D检测在佝偻病患儿中的应用价值。方法：选取2016年9月-2018年2月在笔者所在医院就诊的47例佝偻病患儿为观察组，并选取同期体检的健康儿童47例为对照组，回顾性分析其临床资料。所有患者均行血清25-羟维生素D及实验室指标检测，比较两组血清25-羟维生素D情况及实验室指标异常情况。结果：观察组血清25-羟维生素D缺乏率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组血钙异常率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组骨密度及骨碱性磷酸酶异常率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线下面积（AUC）为0.760[95%CI（0.692，0.820），P<0.001]，敏感度及特异度分别为68.89%、67.35%。结论：佝偻病患儿血清25-羟维生素D水平均较低，可在一定程度内反映维生素D的营养状况，有助于早期筛查佝偻病，同时进行骨密度和骨碱性磷酸酶检测效果更为显著。

【关键词】 佝偻病 血清25-羟维生素D 应用价值

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.02.028 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）02-00-03

[Abstract] Objective： To explore the value of serum 25-hydroxyvitamin D in rickets in children. Method： From September 2016 to February 2018， 47 children with rickets who were admitted in our hospital were selected as the observation group， and 47 healthy children who underwent physical examination during the same period were selected as the control group， and their clinical data were retrospectively analyzed. All patients were tested for serum 25-hydroxyvitamin D and laboratory indicators. Serum 25-hydroxyvitamin D and laboratory indicators were compared between the two groups. Result： The incidence of serum 25-hydroxyvitamin D deficiency in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the serum calcium abnormal rate between the two groups （P>0.05）. The bone mineral density and bone alkaline phosphatase abnormal rate in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The area under the ROC curve （AUC） was 0.760 [95%CI （0.692， 0.820）， P<0.001]. The sensitivity and specificity were 68.89% and 67.35%， respectively. Conclusion： The serum 25-hydroxyvitamin D level of children with rickets is lower， which can reflect the nutritional status of vitamin D to a certain extent， which is helpful for early screening of rickets， and the effect of simultaneous detection of bone mineral density and bone alkaline phosphatase is more significant.

[Key words] Rickets Serum 25-hydroxyvitamin D Application value

First-authors address： Xiamen Childrens Hospital， Xiamen 361006， China

佝偻病是以骨骼病变为特征的慢性营养缺乏性疾病，多由儿童体内维生素D不足引起鈣、磷代谢紊乱引起，造成骨骼在生长的过程中无法正常沉着钙盐，从而成年后出现骨痛、骨折及骨骼畸形等症状，对患儿生活质量造成严重影响[1-2]。以往临床上多根据维生素D摄入不足的病史和临床表现进行判断，并通过血生化检查和腕骨X线检查确诊佝偻病，但佝偻病初期临床表现不典型，辅助检查的敏感性和特异性也均处于较低水平。维生素D水平在佝偻病监测中具有重要的诊断价值，但研究发现，少数佝偻病患者存在血清25-羟维生素D正常的情况[3-4]。为此，本研究对笔者所在医院佝偻病患儿及体检健康儿童进行了对照研究，旨在探讨血清25-羟维生素D检测在佝偻病患儿中的诊断价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年9月-2018年2月在笔者所在医院确诊为佝偻病的患儿47例作为观察组，纳入标准：（1）佝偻病患儿满足文献[4]《维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病防治建议》中相关诊断标准;（2）经骨骼X线检查、血生化检查确诊。排除标准：（1）曾接受降钙素、维生素D及雌激素受体调节剂治疗;（2）有心、肝、肾等脏器严重疾病;（3）有恶性肿瘤;（4）存在先天畸形和遗传代谢性疾病。并选取同期在笔者所在医院进行体检的健康儿童47例为对照组。观察组中男27例，女20例;年龄2～6岁，平均（4.24±0.37）岁;体重8～29 kg，平均（18.06±5.09）kg。对照组中男28例，女19例;年龄2～6岁，平均（4.23±0.35）岁;体重7～29 kg，平均（18.03±5.07）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

采集两组受检者清晨空腹肘静脉血 5 ml于凝胶管内，离心（4 000 r/min）5 min后，使用意大利索灵DiaSorin XL全自动化学发光仪及配套试剂盒，经化学发光法测定血清25-羟维生素D水平。判断标准：血清25-羟维生素D水平<37.5 nmol/L为缺乏;37.5～50 nmol/L为不足;>50 nmol/L为正常。同时采用骨碱性磷酸酶试剂盒（北京中生公司提供）测定骨碱性磷酸酶水平，其正常参考值为≤200 U/L。采用火焰光度法测定血钙水平，其正常参考值为1.45～2.3 mmol/L。采用BMD超声波骨质分析仪测定左侧胫骨中段骨密度，低骨密度范围为其定义值<-1 g/cm3。

1.3 观察指标

（1）血清25-羟维生素D情况：比较两组血清25-羟维生素D水平正常、缺乏、不足的构成比。（2）实验室指标异常情况：统计两组骨密度、血钙及骨碱性磷酸酶异常情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，绘制ROC曲线评估血清25-羟维生素D对佝偻病早期的诊断价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清25-羟维生素D检测情况比较

观察组血清25-羟维生素D缺乏发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组实验室指标异常情况比较

与对照组相比，观察组骨密度及骨碱性磷酸酶异常率明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）;两组血钙异常率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 诊断价值

以对照组47例体检健康儿童为阴性，47例佝偻病患儿为阳性，绘制血清25-羟维生素D的ROC曲线评价血清25-羟维生素D对佝偻病的早期诊断价值。曲线下面积（AUC）为0.760[95%CI（0.692，0.820），P<0.001]，中等诊断准确性。经计算，该ROC曲线的最佳临界点为90.7 nmol/L，敏感度及特异度分别为68.89%、67.35%，见图1。

3 讨论

在骨骼健康发育中维生素D起着重要的作用，而佝偻病发生与维生素D缺乏产生的钙、磷代谢失常有关，易产生骨质疏松、骨折、下肢弓形等骨骼病变，还将对患儿免疫、呼吸、造血功能、神经及肌肉系统造成严重影响，延缓患儿生长发育[5-6]。因此，早期辨别佝偻病并实施干预措施，对改善患儿预后尤为重要。

钙、磷和碱性磷酸酶是传统诊断佝偻病的常用血清学指标，骨碱性磷酸酶主要由骨细胞合成，当发生体内维生素D水平缺乏或不足时，将增加成骨细胞及其增生的活跃度，引起血液中碱性磷酸酶水平变化[7-8]。本研究中，观察组骨密度及骨碱性磷酸酶异常率均明显高于对照组（P<0.05），表明佝偻病患儿发生骨密度及骨碱性磷酸酶异常多于健康儿童。但因甲状旁腺素、降钙素及与维生素D协同作用，可有效维持体内的钙、磷平衡，导致其诊断缺乏特异性和敏感性。同时虽然维生素D缺乏将引起骨骼肌系统疾病，造成血清25-羟维生素D水平降低，对骨密度造成直接影响，但骨密度、骨碱性磷酸酶单独检测易受其他骨代谢疾病的影响，故在临床检测中有一定的差异性存在。血清25-羟维生素D是反映机体维生素D水平的最为可靠的指标，检测血清25-羟维生素D水平对佝偻病的诊断有着重要的作用[9-10]。本研究中，观察组血清25-羟维生素D缺乏率明显高于对照组（P<0.05），临床流行病学中常用ROC曲线对诊断方法的准确性进行评估。AUC值在0.5～0.7范围内时表示诊断价值较低，大于0.9表示诊断价值较高，本研究中血清25-羟维生素D的AUC在上述范围之间，诊断价值为中等，进一步证实血清25-羟维生素D水平降低在佝偻病早期诊断中具有一定应用价值，但其仍存在误诊情况，还需与其他指标联合检测，另外，血清25-羟维生素D水平在确诊佝偻病的患儿中显著降低，可以反映维生素D的营养状况，适用于佝偻病的早期筛查。分析其原因，維生素D受体变化将影响机体钙的摄入和维生素D的转化利用，进而影响骨代谢，有助于预测钙吸收率和骨密度水平。而维生素D缺乏将造成血清25-羟维生素D水平降低，产生钙磷代谢异常，引起骨组织骨化不全，且由于血清25-羟维生素D具有浓度高、半衰期长，且不易受其他因素影响等特点，且可对维生素D代谢的情况进行反映[11-12]。但需注意的是，佝偻病患者补充维生素D后血清25-羟维生素D水平可在短时间内明显升高，影响检查效果，故血清25-羟维生素D水平测定适用于未补充维生素D患者。因此，临床诊断佝偻病中常需结合多种辅助检查方式进行诊断，提高诊断效果。

综上所述，佝偻病患儿血清25-羟维生素D水平较低，可在一定程度内反映患者维生素D水平，促进佝偻病早期筛查工作顺利进行，同时进行骨密度和骨碱性磷酸酶检测效果更为显著。

参考文献

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（收稿日期：2019-08-19） （本文编辑：桑茹南）