文拉法辛联合右佐匹克隆治疗广泛性焦虑障碍伴失眠症状效果研究

张清如 王巍 郑小星

【摘要】 目的：观察文拉法辛联合右佐匹克隆治疗广泛性焦虑障碍伴失眠症状的效果。方法：研究对象选取笔者所在医院精神科104例住院确诊的广泛性焦虑障碍伴失眠症状的患者，随机分成对照组和观察组各52例;对照组单用文拉法辛治疗;观察组以文拉法辛联合右佐匹克隆治疗;经4周治疗后，比较两组临床疗效，以及治疗前后两组汉密尔顿焦虑量表（HAMA，14项版）、睡眠障碍量表（SDRS）评分及两组药物不良反应发生情况。结果：（1）观察组治疗总有效率为90.4%，明显高于对照组的69.2%，差异有统计学意义（P<0.05）;（2）用药后观察组HAMA、SDRS评分结果明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;（3）两组不良反应对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：文拉法辛、右佐匹克隆联合治疗广泛性焦虑障碍伴失眠症状的临床效果佳，可显著改善焦虑症状及睡眠情况，且二者合用的药物不良反应未增加，值得临床推广。

【关键词】 广泛性焦虑障碍 失眠症状 文拉法辛 右佐匹克隆

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.02.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）02-000-03

[Abstract] Objective： To observe the therapeutic effect of Venlafaxine combined with Eszopiclone on generalized anxiety disorder with insomnia. Method： A total of 104 patients with generalized anxiety disorder and insomnia diagnosed in psychiatric department of our hospital were randomly divided into the control group and the observation group， 52 cases in each group. The control group was treated with Venlafaxine alone， and the observation group was treated with Venlafaxine combined with Eszopiclone. After 4 weeks of treatment， the clinical efficacy was compared between the two groups. The scores of Hamilton anxiety scale （HAMA， 14 items）， sleep disorder scale （SDRS） and adverse drug reactions in the two groups were compared. Result： （1） The total effective rate of the observation group was 90.4%， which was significantly higher than 69.2% of the control group （P<0.05）. （2） The scores of HAMA and SDRS in the observation group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. （3） There was no significant difference in adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Venlafaxine combined with Dexzopiclone is effective in the treatment of generalized anxiety disorder with insomnia， and can significantly improve anxiety symptoms and sleep conditions. The adverse drug reactions of Venlafaxine combined with Eszopiclone have not increased， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Generalized anxiety disorder Insomnia symptoms Venlafaxine Eszopiclone

First-authors address： Fuzhou Neurological Psychiatric Hospital， Fuzhou 350008， China

廣泛性焦虑障碍（generalized anxiety disorder，GAD）是一种以焦虑为主要临床表现的精神障碍，患者除了有原因不明的紧张不安外，还伴有显著的自主神经功能紊乱、肌肉紧张及运动性不安等症状。失眠症状是GAD的核心症状之一，有研究表明，有70%～90%焦虑障碍患者存在睡眠困扰[1]。失眠指的是一种睡眠质量、时间达不到正常需求的主观体验感，表现为入睡困难或睡眠维持困难[2]。随着现代化社会生活节奏不断加快，工作、生活压力渐甚，GAD发病率增长，GAD患者存在长期失眠可引起其他焦虑症状加剧，造成焦虑症状控制难度增加，严重影响患者健康及生活质量，被预测为2020年影响伤残率与死亡率主要疾患之一[3]。GAD的致病机制包括遗传机制、神经生物学、神经生化、中枢机制、心理学理论等，其中神经生化的机制为学术界普遍共识，包括去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、γ氨基丁酸（GABA）、乳酸盐等多种神经递质失衡[4]。目前在临床上治疗GAD方法仍以药物治疗为主，包括苯二氮类、抗抑郁药、氮杂螺酮类药物、抗精神病药等;在临床工作中发现，多数医生在处理GAD合并失眠症状时更偏向选用苯二氮类药物。但由于GAD属于慢性、高复发疾病，长期应用苯二氮类药物具有成瘾性，一旦撤药会提升戒断症状发生率，存在临床耐受、疗效逐渐减低、患者依赖等问题。为探讨有效的治疗GAD伴失眠症状的方法，本研究选择文拉法辛联合右佐匹克隆进行治疗，并与单用文拉法辛对比行疗效观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月-2019年1月笔者所在医院收治的104例GAD伴失眠患者作为研究对象，纳入标准：（1）所有研究对象符合文献[5]《中国精神障碍分类与诊断标准（第3版）》中广泛性焦虑障碍的诊断标准，经笔者所在医院精神科主治以上医师确诊;（2）患者均有失眠症状，符合文献[6]《中国成人失眠诊断与治疗》中的失眠诊断标准。排除标准：（1）广泛性焦虑障碍以外的其他疾病、药物所致或睡眠调节障碍性失眠者，以及短暂性或因环境变化引起的失眠者;（2）合并其他器质性或药物引起的继发性焦虑症或双相情感障碍;（3）有酒精或其他物质依赖或滥用;（4）有严重的心、脑、肾等躯体疾病;（5）妊娠期或哺乳期女性。随机分成对照组和观察组各52例。对照组：男29例，女23例;年龄23～75岁，平均（45.4±7.3）岁;病史1～17年，平均（6.3±1.9）年;住院28～35 d，平均（29.0±3.2）d。观察组：男28例，女24例;年龄24～76岁，平均（45.1±7.5）岁;病史1～20年，平均（6.2±1.4）年;住院28～34 d，平均（30.0±2.2）d。两组一般资料经统计比较差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者对本研究知情，经笔者所在医院医学伦理会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

对照组口服盐酸文拉法辛缓释胶囊（博乐欣，国药准字H20070269，75 mg/片），起始剂量75 mg/次，1次/d，1周之后剂量改为150 mg/次，晨服，连续用药4周;观察组在盐酸文拉法辛缓释胶囊基础上，睡前加服右佐匹克隆片（伊坦宁，国药准字YBH02302010，3 mg/片），起始剂量2 mg/次，1次/d，1周之后剂量改为3 mg/次，睡前服，连续用药4周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 两组临床疗效 本次研究的临床疗效参照文献[7]汉密顿焦虑量表（HAMA）和文献[8]睡眠障碍量表（SDRS）进行评估。评价标准，（1）显效：用药后焦虑和失眠症状基本消失，睡眠状态恢复正常，HAMA量表和SDRS量表均恢复至正常，夜间连续睡眠时间≥8 h，且白天精力充沛;（2）有效：用药后焦虑和失眠症状明显减轻，心理和睡眠状态基本恢复正常，HAMA和SDRS量表改善幅度≥50%，夜晚连续睡眠时间3～8 h，且白天精力较为充沛;（3）无效：用药后焦虑和失眠症状没有减轻，心理和睡眠状态存在明显异常，HAMA和SDRS等相关评分的改善幅度<50%，夜晚连续睡眠时间没有变化，且白天精力不佳，或病情加重发展。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 两组治疗前后HAMA和SDRS HAMA总分56分，分数越低则说明患者的焦虑程度越轻;SDRS满分40分，分数越低说明睡眠障碍越轻。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 19.0统计软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为90.4%，高于对照组的69.2%，差异有统计学意义（字2=7.220，P=0.007），见表1。

2.2 两组用药前后HAMA、SDRS比较

用药前两组HAMA、SDRS比较，差异无统计学意义（P>0.05）;用药后两组HAMA、SDRS评分均明显低于用药前，差异均有统计学意义（P<0.05）;用药后观察组HAMA、SDRS评分改善情况优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组药物不良反应发生情况比较

观察组药物不良反应总发生率为9.62%，与对照组的5.77%比较，差异无统计学意义（字2=0.957，P>0.05），见表3。

3 讨论

GAD是常见的一种焦虑障碍，高达6%的患者终身患病[9]，严重影响患者的社会功能，增加社会家庭负担。失眠症状可发生于GAD病程的任何时期，是GAD突出的临床症状，主要表现为睡眠慢、易惊醒、睡眠少等，睡眠与焦虑状况存在较大的關联，常常形成恶性循环，甚至导致一些恶性事件的发生[10]。所以改善失眠症状是治疗GAD过程中重要的一步。如何选取有效的镇静安眠药对焦虑症状的改善和患者的生活质量的提升具有重要临床意义。

本文选用文拉法辛联合右佐匹克隆治疗GAD患者伴失眠症状，对比观察发现二者合用治疗的总有效率明显高于单用文拉法辛组;用药前后观察组HAMA、SDRS评分改善情况明显优于对照组。研究结果提示了文拉法辛、右佐匹克隆联合治疗GAD伴失眠症状的临床效果佳，可明显改善焦虑症状及睡眠情况，且二者合用的药物不良反应未增加。大家已知GAD的致病机制与去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、γ氨基丁酸（GABA）、乳酸盐等多种神经递质失衡相关。文拉法辛是一种5-HT、NE和多巴胺的再摄取抑制剂，其药物机制主要是通过抑制5-HT、NE等神经递质再摄取来实现抗焦虑[11]。GABA亦是中枢神经系统中重要的神经递质之一，也是调节精神活动的主要神经递质。已有研究表明，GABA能系统功能异常与失眠及焦虑等情感障碍关系密切[12]。GAD严重影响患者精神和生活[13]。本文中选用的右佐匹克隆属非苯二氮类镇静药物，其药物机制主要作用于GABA受体复合物，不仅可以起着镇静催眠作用，同时可有效加强神经抑制作用发挥抗焦虑的效果。从作用机制分析，文拉法辛联合右佐匹克隆治疗GAD伴失眠症状不仅可以促进患者的睡眠，而且二者可以分别通过抑制5-HT、NE再摄取及GABA的不同路径来协同抗焦虑，做到取长补短，更全面地提高抗焦虑效果。另外，右佐匹克隆半衰期时间仅在6 h左右，起效迅速，可明显缩短入睡时间，作用过程中不仅没有精神运动性的损害，而且用药者也无肌肉松弛及药物耐受的发生，安全性与药物依赖性小，明显优于其他类型镇静安眠药。

综上所述，对广泛性焦虑障碍伴失眠症状的患者采取文拉法辛联合右佐匹克隆治疗，能有效改善患者焦虑，提高睡眠质量，值得临床推广。

参考文献

[1] Genevieve B，Heloise C，Katia L，et al.Meta-analytic review of the impact of cognitive-behavior therapy for insomnia on concomitant anxiety[J].Clin Psychol Rev，2015，31（4）：638-652.

[2]中華医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中国成人失眠诊断与治疗指南[J].中华神经科杂志，2012，45（7）：534-540.

[3]范青，梅力，肖泽萍.焦虑障碍的流行病学研究进展[J].中华精神科杂志，2010，43（3）：183-186.

[4]张慧霞，米勇.广泛性焦虑障碍的中西医研究进展[J].新疆中医药，2019，37（2）：149-151.

[5]中华医学会精神病学分会.中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）[J].中华精神科杂志，2001，34（3）：184-188.

[6]中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中国成人失眠诊断与治疗指南[J].中华神经科杂志，2012，45（7）：534-540.

[7]汤毓华.汉密顿焦虑量表[J].中国心理卫生杂志，1999（增刊）：253-255.

[8]肖卫东，刘平，马弘，等.睡眠障碍评定量表的信度和效度分析[J].中国心理卫生杂志，2007，21（1）：40-41，51.

[9] Maron E， Nutt D. Biological markers of generalized anxiety disorder[J]. Dialogues Clin Neurosc， 2017， 19（2）： 147-158.

[10]刘玉玲.焦虑症患者心理困扰程度的相关原因分析及治疗体会[J].中外健康文摘，2014（27）：42-43.

[11]马建英，杜瑾，张婷婷.丁螺环酮与文拉法辛在广泛性焦虑症患者中的血药浓度及疗效的比较[J].国际精神病学杂志，2017，44（5）：804-805.

[12]刘晶，李峰，宋月晗，等.GABA能系统与失眠[J].现代生物医学进展，2012，12（18）：3589-3591.

[13] Charlson F J，Baxter A J，Cheng H G，et al.The burden of mental，neurological，and substance use disorders in China and India：a systematic analysis of community representative epidemiological studies[J].Lancet，2016，388（10042）：376-389.

（收稿日期：2019-09-02） （本文编辑：何玉勤）